SOD1-kinetiikan mittaukset ALS-potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Uusia kohdennettuja terapeuttisia strategioita kehitetään ALS:n geneettisille alaryhmille, kuten superoksididismutaasi 1 -geenin (SOD1) dominoivasti periytyneiden mutaatioiden aiheuttamille. Tutkijat ovat kehittäneet SOD1-biosynteesin antisense-oligonukleotidin (ASO) estäjän ALS-potilaille, joilla on mutaatioita SOD1:ssä. Tämä ASO on nyt valmis kliiniseen kokeeseen (ClinicalTrials.gov #NCT02623699). ASO:n alkuperäinen menestys riippuu SOD1:n farmakodynaamisten tulosten näyttämisestä osallistujilla, ja näin ollen keskeinen haaste tämän kohdennetun hoidon soveltamisessa on farmakodynamiikan markkerien tiukka tutkimus.
Tutkijan aiemmat tiedot viittaavat siihen, että SOD1 aivo-selkäydinnesteessä (CSF) on erinomainen farmakodynamiikkamarkkeri SOD1-keskeiselle terapeuttiselle lähestymistavalle. Kuitenkin yksi keskeisistä puuttuvista komponenteista SOD1:n ymmärtämisessä markkerina on SOD1 CSF:n puoliintumisaikatiedot. Tämän proteiinin puoliintumisaika auttaa kliinisten kokeiden suunnittelussa, koska puoliintumisaika vaikuttaa ASO:n aiheuttamaan SOD1-proteiinin vähenemiseen ja siten sanelee optimaalisen ajoituksen lääkkeen antamiselle ja CSF:n keräämiselle farmakodynaamisia mittauksia varten.
Tavoitteet:
- Ilmoittaudu yhteensä 86 ALS-osallistujaa
- Määritä SOD1-kokonaisproteiinin sekä villityypin ja mutanttiproteiinin kinetiikka erikseen
- Määritä tämä potilailla, joilla on tiedossa SOD1-mutaatio, sekä satunnaista ALS-potilasta Kelpoisuus
- Yli 18-vuotiaat aikuiset
- fALS, joilla on vahvistettu geneettinen testaus, joka osoittaa mutaation SOD1-geenissä; oireettomia SOD1-geenin kantajia ja satunnaisia ALS-potilaita.
Toimenpiteet: Tämän tutkimuksen päätulos on määrittää SOD1-proteiinin puoliintumisaika oireellisilla ja oireettomilla ALS-potilailla, mikä antaa kriittistä tietoa tulevien ALS-hoitotutkimusten pohjalta. ALS-potilaille tutkijat suorittavat myös Slow Vital Capacity -testin ja ALSFRS-R:n seulontakäynnillä ja jokaisella lannepunktiokäynnillä.
Toimenpiteet: Osallistujilla on enintään 7 henkilökohtaista käyntiä 4 kuukauden aikana. Tutkimukseen liittyy SOD1:n leimaus tai merkitseminen erityisellä leusiinityypillä. Leusiini on välttämätön aminohappo, jota löytyy syömistämme elintarvikkeista. Tämä menetelmä sisältää yöpymisen 16 tunnin suonensisäisenä infuusiona leimattua leusiinia sekä keräysveren ja virtsan kera, mitä seuraa 5 lannepunktiota, jotka on suunniteltu 4 kuukauden ajanjaksolle.
Jokaisella myöhemmällä käynnillä koehenkilöille tehdään verikoe, virtsanotto, lannepunktio, motorisia toimintoja mittaava kyselylomake (ALS Functional Rating Scale) ja hengitystesti hitaan elinvoiman (SVC) mittausten määrittämiseksi.
Analyysi: Sen lisäksi, että tutkijat määrittävät SOD1-proteiinin puoliintumisajan ALS-potilailla, tutkijat analysoivat myös villityypin SOD1-proteiinin kinetiikkaa erikseen mutantti-SOD1-proteiinista määrittääkseen erot puoliintumisajassa. Tutkijat vertaavat myös CSF Taun puoliintumisaikaa ALS-potilaiden ja kontrollien välillä taudin spesifisyyden kontrollina. Tutkijat toivovat voivansa korreloida nämä tiedot kliinisiin mittauksiin, jotka voivat paljastaa muita tärkeitä hypoteeseja koskien SOD1:n kineettisiä nopeuksia ja sairauden ilmenemismuotoja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (poikkeuksin jokaiselle ryhmälle):
- 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat miehet tai naiset mistä tahansa rodusta
- Positiivinen SOD1-mutaatiolle (vain SOD1 ALS)
- Diagnosoitu selvä, todennäköinen tai mahdollinen ALS El Escorialin kriteerien mukaisesti (vain ALS ja SOD1 positiivinen ALS)
- Pystyy pitämään asentonsa ja hengittämään mukavasti LP-toimenpiteen ajan LP-lääkärin tai sairaanhoitajan määrittämänä
- Tutkittavien on voitava antaa tietoinen suostumus
Kaikkien ryhmien poissulkemiskriteerit:
- Invasiivinen hengityslaiteriippuvuus, kuten trakeostomia
- Lääketieteellisesti kykenemätön tutkijan määrittämän lannepunktion (LP) tekemiseen (eli verenvuotohäiriö, allergia paikallispuudutteille, ihotulehdus LP-kohdassa tai sen lähellä tai todisteita korkeasta kallonsisäisestä paineesta).
- Mikä tahansa aktiivinen dermatologinen sairaus.
- Mikä tahansa sidekudossairaus, mukaan lukien systeeminen lupus erythematous, Sjögrenin oireyhtymä, skleroderma tai sekamuotoinen sidekudossairaus.
- Kaikki tunnetut tai epäillyt epänormaalit CSF-paineet tai kallonsisäiset/intraspinaaliset kasvaimet.
- Antikoagulanttilääkkeiden käyttö (esim. varfariini, daltepariini, enoksapariini, rivaroksabaani, fondaparinuuks, dabigatraani), joita ei voida turvallisesti keskeyttää ennen kuin hyytymisparametrit ovat normalisoituneet ennen lannepunktiota ja viikon ajan lannepunktion jälkeen.
- Veren dyskrasia, epänormaali verenvuotodiateesi tai dialyysin käyttö munuaisten vajaatoiminnassa.
- Kohteen tutkijan kliininen arvio, jonka mukaan tutkittava ei pystyisi tekemään useita lannepisteitä.
- Turvalaboratorioarvot yli 2X normaalin ylärajaan verrattuna
- Allergia lidokaiinille
- Raskaus
- Kaikki lannepunktion vasta-aiheet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
SOD1 ALS
|
|
Satunnainen ALS
|
|
Oireettoman SOD1-geenin kantajat
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulosmittaus on SOD1:n puoliintumisajan määrittäminen kunkin henkilön aivo-selkäydinnesteessä.
Aikaikkuna: Arvioitu 121 päivän aikana
|
Kokonais-SOD1-proteiinin puoliintumisaika määritetään ALS-potilailla käyttämällä peptidejä, jotka eivät sisällä SOD1-mutaatiota.
Tutkijat analysoivat villityypin SOD1-proteiinin kinetiikkaa erikseen mutantti-SOD1-proteiinista käyttämällä mutaation sisältävää peptidiä puoliintumisajan erojen määrittämiseksi käyttämällä massaspektrometrian stabiilin isotooppileimauskinetiikan (SILK) menetelmää.
|
Arvioitu 121 päivän aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 1, 2, 4, 9 ja 17
|
12 kysymystä potilaan kyvystä toimia tietyissä päivittäisissä toimissa.
Jokainen kysymys on neljästä, ja 4 on normaalia ja 0 on täysin heikentynyt.
|
Lähtötilanne ja viikot 1, 2, 4, 9 ja 17
|
|
Slow Vital Capacity (SVC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 1, 2, 4, 9 ja 17
|
Suurimman ilmamäärän mittaus, joka voidaan hengittää ulos syvän hengityksen jälkeen.
|
Lähtötilanne ja viikot 1, 2, 4, 9 ja 17
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SOD1-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .