ALS 환자의 SOD1 동역학 측정
연구 개요
상태
상세 설명
배경: 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 1 유전자(SOD1)에서 지배적으로 유전되는 돌연변이로 인해 발생하는 것과 같은 ALS의 유전적 하위 집합에 대해 새로운 표적 치료 전략이 개발되고 있습니다. 연구자들은 SOD1에 돌연변이를 지닌 ALS 환자를 위해 SOD1 생합성의 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO) 억제제를 개발했습니다. 이 ASO는 이제 임상 시험 준비가 되었습니다(ClinicalTrials.gov #NCT02623699). ASO의 초기 성공은 참가자의 SOD1에 대한 약력학 결과를 보여주는 데 달려 있으므로 이 표적 요법을 적용하는 데 있어 핵심 과제는 약력학 마커의 엄격한 검사를 포함합니다.
연구자의 이전 데이터는 뇌척수액(CSF)의 SOD1이 SOD1에 초점을 맞춘 치료적 접근법에 대한 탁월한 약력학 마커가 될 것임을 시사합니다. 그러나 SOD1을 마커로 이해하는 데 있어 누락된 핵심 구성 요소 중 하나는 SOD1 CSF 반감기 데이터입니다. 이 단백질의 반감기는 ASO에 의한 SOD1 단백질 감소량에 영향을 미치고 따라서 약력학 측정을 위한 약물 투여 및 CSF 수집의 최적 시기를 지시하기 때문에 임상 시험 계획에 도움이 될 것입니다.
목표:
- 총 86명의 ALS 참가자 등록
- 총 SOD1 단백질뿐만 아니라 야생형 및 돌연변이 단백질에 대한 동역학을 별도로 결정합니다.
- 알려진 SOD1 돌연변이가 있는 환자와 산발성 ALS 환자에서 이를 결정합니다.
- 18세 이상의 성인
- SOD1 유전자의 돌연변이를 나타내는 유전자 검사가 확인된 fALS; 무증상 SOD1 유전자 운반체 및 산발적 ALS 환자.
측정: 이 연구의 주요 결과는 증상이 있는 ALS 환자와 무증상 ALS 환자에서 SOD1 단백질의 반감기를 결정하여 ALS에 대한 향후 치료 연구에 정보를 제공하는 데 중요한 정보를 제공하는 것입니다. ALS 환자의 경우, The Investigators는 스크리닝 방문 및 각 요추 천자 방문 시 느린 생명력 테스트 및 ALSFRS-R도 수행합니다.
조치: 참가자는 4개월 동안 최대 7회 직접 방문합니다. 이 연구에는 특수 유형의 류신으로 SOD1에 라벨을 지정하거나 표시하는 작업이 포함됩니다. 류신은 우리가 먹는 음식에서 발견되는 필수 아미노산입니다. 이 방법은 혈액 및 소변 수집과 함께 표지된 류신을 16시간 동안 정맥 주사하기 위한 하룻밤 체류와 4개월 동안 예정된 5회 요추 천자를 포함합니다.
각 후속 방문에서 피험자는 채혈, 소변 수집, 요추 천자, 운동 기능을 측정하는 설문지(ALS 기능 등급 척도) 및 느린 생명력(SVC) 측정을 결정하기 위한 호흡 테스트를 받게 됩니다.
분석: ALS 환자에서 SOD1 단백질의 반감기를 결정하는 것 외에도 조사관은 반감기의 차이를 결정하기 위해 돌연변이 SOD1 단백질과 별도로 야생형 SOD1 단백질의 동역학을 분석할 것입니다. 조사관은 또한 질병 특이성 대조군으로서 ALS 환자와 대조군 사이의 CSF 타우 반감기를 비교할 것입니다. 연구자들은 이 데이터를 SOD1 운동 속도 및 질병 발현에 관한 다른 중요한 가설을 밝힐 수 있는 임상 측정과 연관시키기를 희망합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University in St. Louis
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준(각 그룹에 대한 예외 포함):
- 18세 이상의 모든 인종의 남성 또는 여성
- SOD1 돌연변이 양성(SOD1 ALS에만 해당)
- El Escorial 기준(ALS 및 SOD1 양성 ALS에만 해당)에 따라 확실한, 개연성 또는 가능한 ALS로 진단됨
- LP 의사 또는 개업 간호사가 결정한 대로 LP 시술 기간 동안 자세를 유지하고 편안하게 호흡할 수 있습니다.
- 피험자는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
모든 그룹에 대한 제외 기준:
- 기관절개술과 같은 침습적 인공호흡기 의존성
- 조사자가 결정한 요추 천자(LP)를 의학적으로 수행할 수 없음(즉, 출혈 장애, 국소 마취제에 대한 알레르기, LP 부위 또는 그 근처의 피부 감염 또는 높은 두개내압의 증거).
- 활성 피부 질환.
- 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 경피증 또는 혼합 결합 조직병을 포함한 모든 결합 조직 질환.
- 알려진 또는 의심되는 비정상적인 뇌척수액 압력 또는 두개내/척추내 종양.
- 항응고제 사용(예. 와파린, 달테파린, 에녹사파린, 리바록사반, 폰다파리눅스, 다비가트란) 응고 매개변수가 요추 천자 전과 요추 천자 후 최대 1주일 동안 정상화될 때까지 안전하게 보류할 수 없습니다.
- 혈액 질환, 비정상적인 출혈 체질 또는 신부전을 위한 투석 사용.
- 피험자가 여러 번의 요추 천자를 받을 수 없다는 현장 조사관의 임상적 판단.
- 정상 상한의 2배보다 큰 안전 실험실 값
- 리도카인에 대한 알레르기
- 임신
- 요추 천자에 대한 금기 사항
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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SOD1 ALS
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산발성 ALS
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무증상 SOD1 유전자 운반체
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 결과 측정은 각 피험자의 CSF에서 SOD1 반감기를 결정하는 것입니다.
기간: 121일 동안 평가됨
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총 SOD1 단백질의 반감기는 SOD1 돌연변이를 포함하지 않는 펩티드를 사용하여 ALS 환자에서 결정될 것이다.
조사관은 질량 분석의 SILK(안정 동위원소 표지 동역학) 방법을 사용하여 반감기의 차이를 결정하기 위해 돌연변이 함유 펩타이드를 사용하여 돌연변이 SOD1 단백질과 별도로 야생형 SOD1 단백질의 동역학을 분석할 것입니다.
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121일 동안 평가됨
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ALS 기능 평가 척도 개정(ALSFRS-R)
기간: 기준선 및 1, 2, 4, 9 및 17주
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일상 생활의 특정 활동에서 기능하는 환자의 능력에 관한 12가지 질문.
각 질문은 4개 중 4개는 정상이고 0개는 완전히 손상되었습니다.
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기준선 및 1, 2, 4, 9 및 17주
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느린 생명력(SVC)
기간: 기준선 및 1, 2, 4, 9 및 17주
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심호흡 후 내쉴 수 있는 최대 공기량 측정.
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기준선 및 1, 2, 4, 9 및 17주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
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연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SOD1-001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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