BC2059 の安全性を評価するための第 I 相、非盲検、無作為化試験

包含基準

1. -組織学的に証明された原発性または再発性デスモイド腫瘍の患者で、WHO基準により現在二次元的に測定可能な腫瘍を有する患者。

2. 以下によって定義されるように、切除不能であるか、患者が手術を拒否しているが現在進行中の疾患を有する患者：

   • 6か月以内に腫瘍体積が20%増加または
   • -手術後1年以内の再発性疾患または
   • -PROアンケートおよび症状が以前の治療ではなくデスモイドに関連しているという文書によって文書化されたデスモイド関連の症状。
3. -治療前および治療中に腫瘍生検を提供する意欲
4. -患者は、以前に手術、放射線、高周波アブレーション、または凍結手術などの局所療法で治療されていた可能性があります。これは、登録の少なくとも4週間前に完了し、治療関連の毒性からCTCAEグレード2未満に回復し、腫瘍の改善を示さない場合に限りますサイズまたは症状スコア。
5. -患者は、チロシンキナーゼ阻害剤、ホルモン阻害剤、または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）などの全身療法で治療されている可能性があります。これは、登録の少なくとも4週間前に完了し、治療に関連する毒性からCTCAEグレード2未満に回復した場合に限ります腫瘍の大きさや症状スコアの改善は見られません。
6. -患者は、登録の少なくとも8週間前に完了し、治療に関連する毒性からCTCAEグレード2未満に回復し、腫瘍サイズの改善を示さない場合、細胞毒性薬、生物学的製剤、またはその他の分類されていない実験的治療などの全身療法で治療された可能性がありますまたは症状スコア。
7. 過去 12 か月以内にワクチン、樹状細胞療法またはその他の全細胞療法、腫瘍溶解療法またはその他のウイルス療法などの免疫療法による治療を受けた患者は、適格性を判断するためのスクリーニングおよび研究への登録の前に、メディカル モニターと話し合う必要があります。
8. 年齢：18歳以上（思春期前は不可）
9. ECOG パフォーマンス ステータス: 0-1

10. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) と WOCBP で性的に活発な男性は、ホルモン避妊薬 (例: 併用経口避妊薬、パッチ、膣リング、注射剤、およびインプラント);子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS);精管切除または卵管結紮;男性用コンドーム、女性用コンドーム、子宮頸管キャップ、横隔膜または避妊用スポンジを含む効果的な避妊方法の 1 つ、または研究参加期間中および BC2059 投与の完了後 4 か月間は性行為を控えること。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 詳細については、セクション 8.7.3 を参照してください。

    避妊には以下が含まれます：

    • 完全禁酒（これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
    • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術または卵管結紮 試験治療を受ける少なくとも6週間前。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
    • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究中の女性患者の場合、精管切除された男性パートナーがその患者の唯一のパートナーでなければなりません。
    • 経口避妊薬（エストロゲンとプロゲステロン）の使用、注射または埋め込みによる複合ホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の配置、または同等の有効性（失敗率）を持つ他の形態のホルモン避妊法
    • 性的に活発な男性は、薬を服用している間の性交時、および研究治療を中止してから4か月間はコンドームを使用する必要があり、この期間中は子供を産むべきではありません. 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。

    経口避妊薬を使用する場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定している必要があります。

    女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。

11. 造血：

    • 絶対顆粒球数≧1,500/mm3
    • 血小板数≧100,000/mm3
    • ヘモグロビン 10.0 g/dL 以上 (輸血可、輸血または成長因子を必要とする被験者は、ヘモグロビン ≥ 10 g/dL の少なくとも 7 日間連続して安定したヘモグロビンを示す必要があります)

12. 肝臓：

    • -文書化されたギルバート症候群がない場合、ビリルビンは通常の施設上限の1.5倍以下
    • 正常値の上限の 3 倍以下のトランスアミナーゼ (ULN)
    • ULNの3倍以下のアルカリホスファターゼ
13. 腎臓：Cockcroft-Gaultによるクレアチニンクリアランス≧75mL/分

14. 肺:

    • -一酸化炭素（DLCO）の肺の拡散能力が75％を超えると、1回の呼吸テストで予測されます
    • 毛細血管酸素飽和度 (O2 sat) > 95% (パルスオキシメトリーによる)

除外基準

1. -以前の治療に関連する有害事象からグレード1に回復していない患者。 リンパ球減少症）。
2. -BC2059または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
3. 代謝性骨疾患（ex. 副甲状腺機能亢進症、パジェット病、または骨軟化症)
4. -臨床的に重要な、制御されていない心疾患および/または心臓の再分極異常またはQTc> 480ミリ秒
5. -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：進行中または活動中の感染（ウイルス、細菌、真菌またはその他）
6. 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
7. 妊娠中および授乳中の女性は、この研究から除外されます。 発育中のヒト胎児に対する BC2059 の影響には、催奇形性または流産作用の可能性があります。 BC2059による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあります。
8. 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、BC2059 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。
9. 上記の特定の限界以外の異常な血清化学値を有する患者で、治験責任医師の意見では臨床的に重要であると考えられる患者は、研究に登録する前にメディカルモニターと話し合う必要があります。
10. -末梢静脈または中心静脈へのアクセスの欠如、または薬物投与または研究サンプルの収集を妨げる状態

11. 以下を除く悪性腫瘍の個人歴：

    • 子宮頸部上皮内腫瘍;
    • 皮膚基底細胞がん;
    • PSAによる限局性前立腺癌の治療
    • 根治目的で治療され、少なくとも 5 年間寛解し、再発のリスクが低いと考えられる腫瘍。
12. 家族性腺腫性ポリポーシスの患者。