Фаза I, открытое, нерандомизированное исследование по оценке безопасности BC2059

Критерии включения

1. Пациенты с гистологически подтвержденной первичной или рецидивирующей десмоидной опухолью с двумерной измеряемой опухолью по критериям ВОЗ.

2. Пациенты с заболеванием, которое либо неоперабельно, либо по поводу которого пациент отказывается от хирургического вмешательства, но в настоящее время прогрессирует, согласно определению:

   • 20% увеличение объема опухоли в течение 6 месяцев ИЛИ
   • Рецидив заболевания в течение 1 года после операции ИЛИ
   • Симптомы, связанные с десмоидом, подтвержденные анкетой PRO, и документация о том, что симптомы связаны с десмоидом, а не с предшествующей терапией.
3. Готовность предоставить биопсию опухоли до лечения и во время лечения
4. Пациенты могли ранее лечиться с помощью местных методов лечения, таких как хирургия, облучение, радиочастотная абляция или криохирургия, при условии, что это было завершено по крайней мере за 4 недели до регистрации, и они восстановились от токсичности, связанной с терапией, до уровня ниже 2 степени CTCAE и не показали улучшения опухоли. размер или оценка симптомов.
5. Пациенты могут получать системную терапию, такую ​​как ингибиторы тирозинкиназы, ингибиторы гормонов или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), при условии, что это было завершено по крайней мере за 4 недели до регистрации и они восстановились после любой токсичности, связанной с терапией, до менее чем 2 степени CTCAE. и не показывают улучшения размера опухоли или оценки симптомов.
6. Пациенты могли получать системную терапию, такую ​​как цитотоксические препараты, биологические препараты или другие неклассифицированные экспериментальные методы лечения, при условии, что это было завершено по крайней мере за 8 недель до регистрации и они восстановились от любой токсичности, связанной с терапией, до степени менее 2 по CTCAE и не показали уменьшения размера опухоли. или оценка симптомов.
7. Пациенты, которые получали иммунную терапию, такую ​​как вакцины, дендритную или другую терапию целыми клетками, онколитические или другие вирусные подходы, в течение предшествующих 12 месяцев, должны обсудить с медицинским монитором до скрининга и включения в исследование, чтобы определить соответствие требованиям.
8. Возраст: 18 лет и старше (препубертатных пациентов нет)
9. Статус производительности ECOG: 0-1

10. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться на использование одного высокоэффективного метода контрацепции, включая гормональные контрацептивы (например, гормональные контрацептивы). комбинированные оральные контрацептивы, пластырь, вагинальное кольцо, инъекции и имплантаты); внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС); вазэктомия или перевязка маточных труб; и один эффективный метод контрацепции, включая мужской презерватив, женский презерватив, цервикальный колпачок, диафрагму или противозачаточную губку или воздержание от секса на время участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения введения BC2059. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. См. раздел 8.7.3 для получения дополнительной информации.

    К контрацепции относятся:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за 6 недель до начала лечения. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для пациентов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого пациента.
    • Использование пероральных (эстроген и прогестерон), инъекционных или имплантированных комбинированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач
    • Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта во время приема препарата и в течение 4 месяцев после прекращения исследуемого лечения, и в этот период не должны иметь детей. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.

    В случае использования оральной контрацепции женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала исследуемого лечения.

    Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев была естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствует возрасту, вазомоторные симптомы в анамнезе) или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) или перевязку маточных труб не менее 6 недель назад. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.

11. Кроветворная:

    • Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1500/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
    • Гемоглобин не менее 10,0 г/дл (переливание разрешено, субъекты, которым требуется переливание или фактор роста, должны демонстрировать стабильный гемоглобин в течение как минимум 7 дней подряд гемоглобина ≥ 10 г/дл)

12. Печеночный:

    • Билирубин не более чем в 1,5 раза превышает установленный верхний предел нормы при отсутствии документально подтвержденного синдрома Жильбера.
    • Трансаминазы не более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • Щелочная фосфатаза не более чем в 3 раза выше ВГН
13. Почки: клиренс креатинина ≥75 мл/мин по Кокрофту-Голту.

14. Легочный:

    • Диффузионная способность легких по моноксиду углерода (DLCO) превышает 75 % по результатам теста на однократное дыхание.
    • Капиллярное насыщение кислородом (O2 sat) > 95% по данным пульсоксиметрии

Критерий исключения

1. Пациенты, которые не восстановились до степени 1 после нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией, за исключением тех, которые считаются клинически незначимыми (напр. лимфопения).
2. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными BC2059 по химическому или биологическому составу или другими агентами, использованными в исследовании.
3. Пациенты с метаболическим заболеванием костей (напр. Гиперпаратиреоз, болезнь Педжета или остеомаляция)
4. Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или нарушение сердечной реполяризации или QTc > 480 мс
5. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, но не ограничиваясь: текущую или активную инфекцию (вирусную, бактериальную, грибковую или другую)
6. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
7. Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования. Воздействие BC2059 на развивающийся плод человека может иметь тератогенный или абортивный эффект. Существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери BC2059.
8. ВИЧ-позитивные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с BC2059.
9. Пациенты с аномальными значениями химического состава сыворотки, отличными от конкретных пределов, указанных выше, которые, по мнению исследователя, считаются клинически значимыми, должны быть обсуждены с медицинским монитором до включения в исследование.
10. Отсутствие доступа к периферическим или центральным венам или любое состояние, которое может помешать введению лекарств или сбору образцов для исследования.

11. Личная история злокачественных новообразований, за исключением:

    • Цервикальная интраэпителиальная неоплазия;
    • базальноклеточный рак кожи;
    • Лечение локализованной карциномы предстательной железы с ПСА
    • Неоплазия лечится с лечебной целью, в стадии ремиссии не менее пяти лет и с низким риском рецидива.
12. Пациенты с семейным аденоматозным полипозом.