Fase I, estudo aberto, não randomizado para avaliar a segurança do BC2059

Critério de inclusão

1. Pacientes com tumor desmóide primário ou recorrente comprovado histologicamente com tumor atualmente mensurável bidimensionalmente pelos critérios da OMS.

2. Pacientes com doença irressecável ou para a qual o paciente recusa a cirurgia, mas está progredindo atualmente, conforme definido por:

   • Aumento de 20% no volume do tumor em 6 meses OU
   • Doença recorrente dentro de 1 ano após a cirurgia OU
   • Sintomas relacionados a desmóides conforme documentados por um questionário PRO e documentação de que os sintomas estão relacionados a desmóides e não a terapias anteriores.
3. Disposição para fornecer biópsias tumorais antes do tratamento e durante o tratamento
4. Os pacientes podem ter sido previamente tratados com terapias locais, como cirurgia, radiação, ablação por radiofrequência ou criocirurgia, desde que isso tenha sido concluído pelo menos 4 semanas antes do registro e recuperado da toxicidade relacionada à terapia para menos de CTCAE grau 2 e não apresente melhora no tumor tamanho ou pontuação de sintomas.
5. Os pacientes podem ter sido tratados com terapias sistêmicas, como inibidores de tirosina quinase, inibidores hormonais ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), desde que isso tenha sido concluído pelo menos 4 semanas antes do registro e recuperado de qualquer toxicidade relacionada à terapia para menos de CTCAE grau 2 e não mostram melhora no tamanho do tumor ou no escore de sintomas.
6. Os pacientes podem ter sido tratados com terapias sistêmicas, como citotóxicos, biológicos ou outras terapias experimentais não classificadas, desde que tenham sido concluídas pelo menos 8 semanas antes do registro e recuperadas de qualquer toxicidade relacionada à terapia para menos de CTCAE grau 2 e não apresentem melhora no tamanho do tumor ou pontuação de sintomas.
7. Os pacientes que foram tratados com terapias imunológicas, como vacinas, terapias dendríticas ou outras terapias de células inteiras, oncolíticos ou outras abordagens virais nos 12 meses anteriores, devem ser discutidos com o Monitor Médico antes da triagem e inscrição no estudo para determinar a elegibilidade.
8. Idade: 18 anos ou mais (sem pacientes pré-púberes)
9. Status de desempenho ECOG: 0-1

10. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz, incluindo contraceptivos hormonais (p. anticoncepcionais orais combinados, adesivo, anel vaginal, injetáveis ​​e implantes); dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU); vasectomia ou ligadura de trompas; e um método eficaz de contracepção, incluindo preservativo masculino, preservativo feminino, capuz cervical, diafragma ou esponja anticoncepcional ou abster-se de sexo durante a participação no estudo e por 4 meses após a conclusão da administração do BC2059. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Consulte a seção 8.7.3 para obter mais informações.

    A contracepção inclui:

    • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos 6 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para pacientes do sexo feminino no estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse paciente.
    • Uso de métodos contraceptivos hormonais combinados orais (estrogênio e progesterona), injetados ou implantados ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha
    • Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando a droga e por 4 meses após a interrupção do tratamento do estudo e não devem ser pais neste período. Um preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados, a fim de evitar a liberação da droga através do fluido seminal.

    Em caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.

    As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária há pelo menos 6 semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.

11. Hematopoiético:

    • Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.500/mm3
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobina pelo menos 10,0 g/dL (transfusão permitida, indivíduos que necessitam de transfusão ou fator de crescimento precisam demonstrar hemoglobina estável por pelo menos 7 dias consecutivos de hemoglobina ≥ 10 g/dL)

12. Hepático:

    • Bilirrubina não superior a 1,5 vezes o limite superior normal institucional, na ausência de síndrome de Gilbert documentada
    • Transaminases não superiores a 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
    • Fosfatase alcalina não superior a 3 vezes o LSN
13. Renal: Depuração de creatinina ≥75 mL/min por Cockcroft-Gault

14. Pulmonar:

    • Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) superior a 75% prevista pelo teste de respiração única
    • Saturação capilar de oxigênio (O2 sat) > 95% por oximetria de pulso

Critério de exclusão

1. Doentes que não recuperaram até ao grau 1 de eventos adversos relacionados com a terapêutica anterior, excluindo os considerados clinicamente não significativos (ex. Linfopenia).
2. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao BC2059 ou outros agentes usados ​​no estudo
3. Pacientes com doença óssea metabólica (ex. hiperparatireoidismo, doença de Paget ou osteomalacia)
4. Doença cardíaca descontrolada clinicamente significativa e/ou anormalidade da repolarização cardíaca ou QTc > 480 mseg
5. Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a: infecção ativa ou contínua (viral, bacteriana, fúngica ou outra)
6. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
7. Mulheres grávidas e lactantes são excluídas deste estudo. Os efeitos do BC2059 no feto humano em desenvolvimento têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com BC2059.
8. Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com BC2059
9. Pacientes com valores de química sérica anormais além dos limites específicos detalhados acima, que na opinião do investigador são considerados clinicamente significativos, devem ser discutidos com o Monitor Médico antes de serem incluídos no estudo.
10. Falta de acesso venoso periférico ou venoso central ou qualquer condição que interfira na administração do medicamento ou na coleta de amostras do estudo

11. História pessoal de malignidade, exceto:

    • Neoplasia intra-epitelial cervical;
    • Carcinoma basocelular da pele;
    • Carcinoma de próstata localizado tratado com PSA
    • Neoplasia tratada com intenção curativa, em remissão por pelo menos cinco anos e considerada de baixo risco de recidiva.
12. Pacientes com polipose adenomatosa familiar.