Étude de phase I, ouverte et non randomisée pour évaluer l'innocuité du BC2059

Critère d'intégration

1. Patients atteints d'une tumeur desmoïde primaire ou récurrente histologiquement prouvée avec une tumeur actuellement mesurable de manière bidimensionnelle selon les critères de l'OMS.

2. Patients atteints d'une maladie non résécable ou pour laquelle le patient refuse la chirurgie mais progresse actuellement, tel que défini par :

   • Augmentation de 20 % du volume de la tumeur en 6 mois OU
   • Maladie récurrente dans l'année suivant la chirurgie OU
   • Symptômes liés aux desmoïdes tels que documentés par un questionnaire PRO et une documentation indiquant que les symptômes sont liés aux thérapies desmoïdes et non antérieures.
3. Volonté de fournir des biopsies tumorales avant le traitement et pendant le traitement
4. Les patients peuvent avoir déjà été traités avec des thérapies locales telles que la chirurgie, la radiothérapie, l'ablation par radiofréquence ou la cryochirurgie à condition que cela ait été effectué au moins 4 semaines avant l'enregistrement et récupéré de la toxicité liée à la thérapie à moins de grade CTCAE 2 et ne montre aucune amélioration de la tumeur la taille ou le score des symptômes.
5. Les patients peuvent avoir été traités avec des thérapies systémiques telles que des inhibiteurs de la tyrosine kinase, des inhibiteurs hormonaux ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) à condition que cela ait été terminé au moins 4 semaines avant l'enregistrement et récupéré de toute toxicité liée à la thérapie à moins de CTCAE grade 2 et ne montrent aucune amélioration de la taille de la tumeur ou du score des symptômes.
6. Les patients peuvent avoir été traités avec des thérapies systémiques telles que des cytotoxiques, des produits biologiques ou d'autres thérapies expérimentales non classées à condition que cela ait été terminé au moins 8 semaines avant l'enregistrement et récupéré de toute toxicité liée à la thérapie à moins de grade CTCAE 2 et ne montre aucune amélioration de la taille de la tumeur ou le score des symptômes.
7. Les patients qui ont été traités avec des thérapies immunitaires telles que des vaccins, des thérapies dendritiques ou d'autres thérapies à cellules entières, des approches oncolytiques ou d'autres approches virales au cours des 12 mois précédents doivent être discutés avec le moniteur médical avant le dépistage et l'inscription à l'étude pour déterminer l'éligibilité.
8. Âge : 18 ans et plus (pas de patients pré-pubères)
9. État des performances ECOG : 0-1

10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace, y compris les contraceptifs hormonaux (par ex. contraceptifs oraux combinés, patch, anneau vaginal, injectables et implants) ; dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (IUS); vasectomie ou ligature des trompes ; et une méthode de contraception efficace, y compris le préservatif masculin, le préservatif féminin, la cape cervicale, le diaphragme ou l'éponge contraceptive ou s'abstenir de relations sexuelles pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 4 mois après la fin de l'administration de BC2059. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Voir la section 8.7.3 pour plus d'informations.

    La contraception comprend :

    • Abstinence totale (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
    • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins 6 semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
    • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les patientes participant à l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de cette patiente.
    • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales combinées orales (œstrogènes et progestérone), injectées ou implantées ou pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec
    • Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament et pendant 4 mois après l'arrêt du traitement à l'étude et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés afin d'empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal.

    En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables avec la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement de l'étude.

    Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes il y a au moins 6 semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.

11. Hématopoïétique :

    • Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500/mm3
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
    • Hémoglobine d'au moins 10,0 g/dL (transfusion autorisée, les sujets nécessitant une transfusion ou un facteur de croissance doivent démontrer une hémoglobine stable pendant au moins 7 jours consécutifs d'hémoglobine ≥ 10 g/dL)

12. Hépatique:

    • Bilirubine non supérieure à 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale, en l'absence de syndrome de Gilbert documenté
    • Transaminases pas plus de 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Phosphatase alcaline pas supérieure à 3 fois la LSN
13. Rénal : clairance de la créatinine ≥ 75 mL/min selon Cockcroft-Gault

14. Pulmonaire:

    • Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) supérieure à 75 % prédite par un test respiratoire unique
    • Saturation capillaire en oxygène (O2 sat) > 95 % par oxymétrie de pouls

Critère d'exclusion

1. Les patients qui n'ont pas récupéré au grade 1 d'événements indésirables liés à un traitement antérieur, à l'exclusion de ceux considérés comme non cliniquement significatifs (ex. lymphopénie).
2. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à BC2059 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
3. Les patients atteints de maladies osseuses métaboliques (ex. Hyperparathyroïdie, maladie de Paget ou ostéomalacie)
4. Cardiopathie non contrôlée cliniquement significative et/ou anomalie de la repolarisation cardiaque ou QTc > 480 msec
5. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active (virale, bactérienne, fongique ou autre)
6. Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
7. Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude. Les effets du BC2059 sur le fœtus humain en développement peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par BC2059.
8. Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le BC2059
9. Les patients présentant des valeurs de chimie sérique anormales autres que les limites spécifiques détaillées ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, sont considérées comme cliniquement significatives, doivent être discutés avec le moniteur médical avant d'être inclus dans l'étude.
10. Manque d'accès veineux périphérique ou veineux central ou toute condition qui interférerait avec l'administration du médicament ou la collecte des échantillons d'étude

11. Antécédents personnels de malignité sauf :

    • Néoplasie cervicale intraépithéliale ;
    • Carcinome basocellulaire de la peau ;
    • Carcinome localisé de la prostate traité avec PSA
    • Néoplasie traitée à visée curative, en rémission depuis au moins cinq ans et considérée à faible risque de rechute.
12. Patients atteints de polypose adénomateuse familiale.