Estudio de fase I, abierto, no aleatorizado para evaluar la seguridad de BC2059

Criterios de inclusión

1. Pacientes con tumor desmoide primario o recurrente comprobado histológicamente con un tumor actualmente medible bidimensionalmente según los criterios de la OMS.

2. Pacientes con enfermedad irresecable o para la cual el paciente rechaza la cirugía pero actualmente está progresando, según lo definido por:

   • Aumento del 20% en el volumen del tumor dentro de los 6 meses O
   • Enfermedad recurrente dentro de 1 año de la cirugía O
   • Síntomas relacionados con desmoides según lo documentado por un cuestionario PRO y documentación de que los síntomas están relacionados con desmoides y no con terapias anteriores.
3. Voluntad de proporcionar biopsias tumorales antes del tratamiento y durante el tratamiento
4. Los pacientes pueden haber sido tratados previamente con terapias locales como cirugía, radiación, ablación por radiofrecuencia o criocirugía, siempre que esto se haya completado al menos 4 semanas antes del registro y se hayan recuperado de la toxicidad relacionada con la terapia a menos de CTCAE grado 2 y no muestren mejoría en el tumor. tamaño o puntuación de los síntomas.
5. Los pacientes pueden haber sido tratados con terapias sistémicas, como inhibidores de la tirosina quinasa, inhibidores hormonales o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), siempre que esto se haya completado al menos 4 semanas antes del registro y se hayan recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la terapia a menos de CTCAE grado 2 y no muestran mejoría en el tamaño del tumor ni en la puntuación de los síntomas.
6. Los pacientes pueden haber sido tratados con terapias sistémicas, como citotóxicos, productos biológicos u otras terapias experimentales no clasificadas, siempre que se hayan completado al menos 8 semanas antes del registro y se hayan recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la terapia a menos de grado 2 de CTCAE y no muestren mejoría en el tamaño del tumor. o puntuación de síntomas.
7. Los pacientes que hayan sido tratados con inmunoterapias, como vacunas, terapias dendríticas u otras terapias de células completas, oncolíticos u otros enfoques virales en los 12 meses anteriores, deben ser consultados con el monitor médico antes de la selección e inscripción en el estudio para determinar la elegibilidad.
8. Edad: mayores de 18 años (no pacientes prepuberales)
9. Estado de rendimiento ECOG: 0-1

10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo, incluidos los anticonceptivos hormonales (p. anticonceptivos orales combinados, parche, anillo vaginal, inyectables e implantes); dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS); vasectomía o ligadura de trompas; y un método anticonceptivo eficaz, incluido el condón masculino, el condón femenino, el capuchón cervical, el diafragma o la esponja anticonceptiva, o abstenerse de tener relaciones sexuales durante la participación en el estudio y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la administración de BC2059. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Consulte la sección 8.7.3 para obtener más información.

    La anticoncepción incluye:

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del paciente). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina (haber tenido ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las pacientes del estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa paciente.
    • El uso de métodos anticonceptivos hormonales combinados orales (estrógenos y progesterona), inyectados o implantados o la colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU) u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de fracaso
    • Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante 4 meses después de suspender el tratamiento del estudio y no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del fármaco a través del líquido seminal.

    En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.

    Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas hace al menos 6 semanas. En el caso de la ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.

11. hematopoyético:

    • Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.500/mm3
    • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobina al menos 10,0 g/dL (transfusión permitida, los sujetos que requieren transfusión o factor de crecimiento deben demostrar hemoglobina estable durante al menos 7 días consecutivos de hemoglobina ≥ 10 g/dL)

12. Hepático:

    • Bilirrubina no superior a 1,5 veces el límite superior normal institucional, en ausencia de síndrome de Gilbert documentado
    • Transaminasas no más de 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
    • Fosfatasa alcalina no mayor a 3 veces ULN
13. Renales: Aclaramiento de creatinina ≥75 mL/min por Cockcroft-Gault

14. Pulmonar:

    • Capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) superior al 75% predicho por prueba de respiración única
    • Saturación capilar de oxígeno (O2 sat) > 95% por oximetría de pulso

Criterio de exclusión

1. Pacientes que no se han recuperado al grado 1 de eventos adversos relacionados con la terapia anterior, excluyendo aquellos que no se consideran clínicamente significativos (ej. linfopenia).
2. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a BC2059 u otros agentes utilizados en el estudio
3. Pacientes con enfermedad ósea metabólica (ej. hiperparatiroidismo, enfermedad de Paget u osteomalacia)
4. Cardiopatía clínicamente significativa, no controlada y/o anomalía de la repolarización cardíaca o QTc > 480 ms
5. Enfermedad concurrente no controlada que incluye, pero no se limita a: infección en curso o activa (viral, bacteriana, fúngica u otra)
6. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
7. Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio. Los efectos de BC2059 en el feto humano en desarrollo tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con BC2059.
8. Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con BC2059
9. Los pacientes con valores químicos séricos anormales distintos de los límites específicos detallados anteriormente, que en opinión del investigador se consideren clínicamente significativos, deben consultarse con el monitor médico antes de inscribirse en el estudio.
10. Falta de acceso venoso central o venoso periférico o cualquier condición que pueda interferir con la administración de medicamentos o la recolección de muestras de estudio

11. Antecedentes personales de malignidad excepto:

    • Neoplasia intraepitelial cervical;
    • Carcinoma de piel de células basales;
    • Carcinoma de próstata localizado tratado con PSA
    • Neoplasia tratada con intención curativa, en remisión durante al menos cinco años y considerada de bajo riesgo de recidiva.
12. Pacientes con poliposis adenomatosa familiar.