I. fázis, nyílt, nem randomizált vizsgálat a BC2059 biztonságának értékelésére

Bevételi kritériumok

1. Szövettanilag igazolt primer vagy visszatérő desmoid tumorban szenvedő betegek, jelenleg kétdimenziósan mérhető daganattal a WHO kritériumai szerint.

2. Azok a betegek, akiknél a betegség nem reszekálható, vagy amelynél a beteg visszautasítja a műtétet, de jelenleg javul, az alábbiak szerint:

   • A tumor térfogatának 20%-os növekedése 6 hónapon belül VAGY
   • A műtétet követő 1 éven belül visszatérő betegség VAGY
   • A desmoidhoz kapcsolódó tünetek egy PRO-kérdőívben dokumentálva, és dokumentálják, hogy a tünetek a desmoidhoz kapcsolódnak, nem pedig a korábbi terápiákhoz.
3. Hajlandóság daganatbiopsziát adni a kezelés előtt és a kezelés alatt
4. Előfordulhat, hogy a betegeket korábban helyi terápiákkal kezelték, például műtéttel, sugárkezeléssel, rádiófrekvenciás ablációval vagy kriosebészettel, feltéve, hogy ezt legalább 4 héttel a regisztráció előtt befejezték, és a terápiával összefüggő toxicitásból a CTCAE 2. fokozat alatti állapotba gyógyultak, és nem mutatnak javulást a tumorban méret vagy tünet pontszám.
5. Előfordulhat, hogy a betegek szisztémás terápiákkal, például tirozin-kináz-gátlókkal, hormongátlókkal vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID-okkal) részesültek, feltéve, hogy ezt legalább 4 héttel a regisztráció előtt befejezték, és a kezeléssel összefüggő toxicitásból a CTCAE 2. fokozat alatti szintre gyógyultak. és nem mutatnak javulást a tumor méretében vagy a tünetek pontszámában.
6. A betegeket szisztémás terápiákkal, például citotoxikus szerekkel, biológiai szerekkel vagy más, nem osztályozott kísérleti terápiákkal kezelték, feltéve, hogy ezt legalább 8 héttel a regisztráció előtt befejezték, és a kezeléssel összefüggő toxicitásból a CTCAE 2. fokozat alatti állapotba gyógyultak, és nem mutatnak javulást a daganat méretében vagy tünetpontszám.
7. Azokat a betegeket, akiket az elmúlt 12 hónapban immunterápiával, például vakcinákkal, dendritikus vagy más teljes sejtes terápiákkal, onkolitikus vagy más vírusos módszerekkel kezeltek, meg kell beszélni a Medical Monitorral a szűrés és a vizsgálatba való felvétel előtt a jogosultság megállapítása érdekében.
8. Életkor: 18 év felett (nem pubertás előtti betegek)
9. ECOG Teljesítmény állapota: 0-1

10. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába, beleértve a hormonális fogamzásgátlókat (pl. kombinált orális fogamzásgátlók, tapasz, hüvelygyűrű, injekciók és implantátumok); méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS); vazektómia vagy petevezeték lekötés; és egy hatékony fogamzásgátlási módszer, beleértve a férfi óvszert, női óvszert, nyaki sapkát, rekeszizom vagy fogamzásgátló szivacsot, vagy tartózkodjon a szextől a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a BC2059 beadása után 4 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. További információkért lásd a 8.7.3 szakaszt.

    A fogamzásgátlás a következőket tartalmazza:

    • Teljes absztinencia (ha ez összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
    • Nők sterilizálása (műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötése legalább 6 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint-ellenőrzés igazolta
    • Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A vizsgálatban részt vevő nőbetegek esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az egyetlen partnernek lennie.
    • Orális (ösztrogén és progeszteron), injektált vagy beültetett kombinált hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása vagy intrauterin eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése, vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formái, amelyek hasonló hatékonysággal rendelkeznek (sikertelenség aránya)
    • A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során a gyógyszer szedése alatt és a vizsgálati kezelés leállítása után 4 hónapig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket. Az óvszert vazectomizált férfiaknak is használniuk kell, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztüli bejutását.

    Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a nőknek stabilan ugyanazt a tablettát kell szedniük legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

    A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben), vagy legalább 6 hete műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon (histerektómiával vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötésen esett át. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.

11. Hematopoietikus:

    • Abszolút granulocitaszám ≥ 1500/mm3
    • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin legalább 10,0 g/dl (transzfúzió megengedett, transzfúziót vagy növekedési faktort igénylő alanyoknak stabil hemoglobinszintet kell kimutatniuk legalább 7 egymást követő napon, ha hemoglobinszint ≥ 10 g/dl)

12. Máj:

    • Dokumentált Gilbert-szindróma hiányában a bilirubin nem haladja meg a normál intézményi felső határ 1,5-szeresét
    • A transzaminázok nem haladják meg a normálérték felső határának (ULN) háromszorosát
    • Az alkalikus foszfatáz nem haladja meg a felső határérték háromszorosát
13. Vese: Kreatinin-clearance ≥75 ml/perc Cockcroft-Gault szerint

14. Tüdő:

    • A tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO) nagyobb, mint 75%, egyetlen légvételi teszt alapján
    • Kapilláris oxigéntelítettség (O2 sat) > 95% pulzoximetriával

Kizárási kritériumok

1. Azok a betegek, akik nem gyógyultak 1. fokozatra a korábbi kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekből, kivéve azokat, amelyeket klinikailag nem szignifikánsnak tartottak (pl. Lymphopenia).
2. A BC2059-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története
3. Metabolikus csontbetegségben szenvedő betegek (pl. hyperparathyreosis, Paget-kór vagy osteomalacia)
4. Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség és/vagy szív repolarizációs rendellenesség vagy QTc > 480 msec
5. Nem kontrollált egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzés (vírusos, bakteriális, gombás vagy egyéb)
6. Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
7. A terhes és szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból. A BC2059 fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása teratogén vagy abortív hatást okozhat. A szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata, amelyet az anya BC2059-cel történő kezelése másodlagosan okoz.
8. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a BC2059-cel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.
9. Azokat a betegeket, akiknek a szérum kémiai értékei eltérnek a fent részletezett specifikus határértékektől, és amelyeket a Vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentősnek tartanak, a vizsgálatba való bevonás előtt meg kell beszélni az Orvosi Monitorral.
10. A perifériás vénás vagy centrális vénás hozzáférés hiánya vagy bármely olyan állapot, amely zavarná a gyógyszer beadását vagy a vizsgálati minták gyűjtését

11. Rosszindulatú daganatok személyes anamnézisében, kivéve:

    • Cervicalis intraepiteliális neoplázia;
    • Bőr bazálissejtes karcinóma;
    • PSA-val kezelt lokalizált prosztata karcinóma
    • A neoplázia gyógyító szándékkal kezelt, legalább öt évig remisszióban van, és a visszaesés kockázata alacsony.
12. Családi adenomatosus polyposisban szenvedő betegek.