Fas I, öppen, icke-randomiserad studie för att utvärdera säkerheten för BC2059

Inklusionskriterier

1. Patienter med histologiskt bevisad primär eller återkommande desmoidtumör med för närvarande tvådimensionellt mätbar tumör enligt WHO-kriterier.

2. Patienter med sjukdom som antingen inte går att operera eller för vilken patienten vägrar operation men som för närvarande utvecklas, enligt definitionen:

   • 20 % ökning av tumörvolymen inom 6 månader ELLER
   • Återkommande sjukdom inom 1 år efter operationen ELLER
   • Desmoidrelaterade symtom som dokumenterats av ett PRO-enkät och dokumentation om att symtomen är relaterade till desmoid och inte tidigare terapier.
3. Villighet att ge tumörbiopsier före behandling och under behandling
4. Patienter kan tidigare ha behandlats med lokala terapier som kirurgi, strålning, radiofrekvensablation eller kryokirurgi förutsatt att detta har avslutats minst 4 veckor före registrering och återhämtat sig från behandlingsrelaterad toxicitet till mindre än CTCAE grad 2 och inte visar någon förbättring av tumören. storlek eller symptompoäng.
5. Patienter kan ha behandlats med systemiska terapier som tyrosinkinashämmare, hormonhämmare eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) förutsatt att detta har avslutats minst 4 veckor före registrering och återhämtat sig från all behandlingsrelaterad toxicitet till mindre än CTCAE grad 2 och visar ingen förbättring i tumörstorlek eller symptompoäng.
6. Patienter kan ha behandlats med systemiska terapier såsom cytostatika, biologiska läkemedel eller andra oklassificerade experimentella terapier förutsatt att detta har avslutats minst 8 veckor före registreringen och återhämtat sig från all behandlingsrelaterad toxicitet till mindre än CTCAE grad 2 och inte visar någon förbättring i tumörstorlek eller symptompoäng.
7. Patienter som har behandlats med immunterapier såsom vacciner, dendritiska eller andra helcellsterapier, onkolytiska eller andra virala tillvägagångssätt inom de föregående 12 månaderna bör diskuteras med Medical Monitor före screening och inskrivning i studien för att fastställa lämplighet.
8. Ålder: 18 och uppåt (inga pre-pubertala patienter)
9. ECOG Prestandastatus: 0-1

10. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod, inklusive hormonella preventivmedel (t. kombinerade orala preventivmedel, plåster, vaginalring, injektioner och implantat); intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS); vasektomi eller tubal ligering; och en effektiv preventivmetod, inklusive manlig kondom, kvinnlig kondom, halshatt, diafragma eller preventivsvamp eller avstå från sex under hela studiedeltagandet och i 4 månader efter avslutad administrering av BC2059. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Se avsnitt 8.7.3 för mer information.

    Preventivmedel inkluderar:

    • Total abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
    • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller äggledarligering minst 6 veckor innan studiebehandling. Vid enbart ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande hormonnivåbedömning
    • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga patienter i studien bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den patienten.
    • Användning av orala (östrogen och progesteron), injicerade eller implanterade kombinerade hormonella preventivmetoder eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS) eller andra former av hormonell preventivmetod som har jämförbar effekt (felfrekvens
    • Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag medan de tar drog och i 4 månader efter att studiebehandlingen avslutats och bör inte avla barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomiserade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.

    Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma piller i minst 3 månader innan studiebehandling.

    Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller äggledarligation för minst 6 veckor sedan. När det gäller enbart ooforektomi, anses hon inte vara i fertil ålder endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.

11. Hematopoetisk:

    • Absolut granulocytantal ≥ 1 500/mm3
    • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin minst 10,0 g/dL (transfusion tillåten, försökspersoner som kräver transfusion eller tillväxtfaktor måste uppvisa stabilt hemoglobin under minst 7 dagar i följd med hemoglobin ≥ 10 g/dL)

12. Lever:

    • Bilirubin inte högre än 1,5 gånger institutionell övre normalgräns, i frånvaro av dokumenterat Gilberts syndrom
    • Transaminaser som inte är större än 3 gånger övre normalgräns (ULN)
    • Alkaliskt fosfatas inte högre än 3 gånger ULN
13. Njure: Kreatininclearance ≥75 ml/min av Cockcroft-Gault

14. Lung:

    • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) som är större än 75 % förutspått av enstaka utandningstest
    • Kapillär syremättnad (O2 saturation) > 95 % genom pulsoximetri

Exklusions kriterier

1. Patienter som inte har återhämtat sig till grad 1 från biverkningar relaterade till tidigare behandling, exklusive de som inte anses vara kliniskt signifikanta (ex. lymfopeni).
2. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som BC2059 eller andra medel som används i studien
3. Patienter med metabolisk skelettsjukdom (ex. Hyperparatyreos, Pagets sjukdom eller osteomalaci)
4. Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller hjärtrepolarisationsavvikelse eller QTc > 480 msek
5. Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion (viral, bakteriell, svamp eller annat)
6. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
7. Gravida och ammande kvinnor är exkluderade från denna studie. Effekterna av BC2059 på det växande mänskliga fostret har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med BC2059.
8. HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med BC2059
9. Patienter med andra onormala serumkemivärden än de specifika gränsvärdena som beskrivs ovan, som enligt utredarens uppfattning anses vara kliniskt signifikanta, bör diskuteras med Medical Monitor innan de skrivs in i studien.
10. Brist på perifer venös eller central venös tillgång eller något tillstånd som skulle störa läkemedelsadministration eller insamling av studieprover

11. Personlig historia av malignitet förutom:

    • Cervikal intraepitelial neoplasi;
    • Hudbasalcellscancer;
    • Behandlade lokaliserat prostatakarcinom med PSA
    • Neoplasi behandlad med kurativ avsikt, i remission i minst fem år och anses ha låg risk för återfall.
12. Patienter med familjär adenomatös polypos.