Fase I, åpen etikett, ikke-randomisert studie for å evaluere sikkerheten til BC2059

Inklusjonskriterier

1. Pasienter med histologisk påvist primær eller tilbakevendende desmoid-tumor med for tiden todimensjonalt målbar tumor etter WHO-kriterier.

2. Pasienter med sykdom som enten er uopererbar eller som pasienten nekter kirurgi for, men som for øyeblikket utvikler seg, som definert av:

   • 20 % økning i tumorvolum innen 6 måneder ELLER
   • Tilbakevendende sykdom innen 1 år etter operasjonen ELLER
   • Desmoid-relaterte symptomer som dokumentert av et PRO-spørreskjema og dokumentasjon på at symptomene er relatert til desmoid og ikke tidligere behandlinger.
3. Vilje til å gi tumorbiopsier før behandling og under behandling
4. Pasienter kan tidligere ha blitt behandlet med lokale terapier som kirurgi, stråling, radiofrekvensablasjon eller kryokirurgi, forutsatt at dette er fullført minst 4 uker før registrering og kommet seg etter terapirelatert toksisitet til mindre enn CTCAE grad 2 og ikke viser noen forbedring i tumor. størrelse eller symptomscore.
5. Pasienter kan ha blitt behandlet med systemiske terapier som tyrosinkinasehemmere, hormonhemmere eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) forutsatt at dette har blitt fullført minst 4 uker før registrering og kommet seg etter eventuell terapirelatert toksisitet til mindre enn CTCAE grad 2 og viser ingen forbedring i tumorstørrelse eller symptomskåre.
6. Pasienter kan ha blitt behandlet med systemiske terapier som cytotoksiske midler, biologiske midler eller andre uklassifiserte eksperimentelle terapier forutsatt at dette er fullført minst 8 uker før registrering og er kommet seg etter eventuell terapirelatert toksisitet til mindre enn CTCAE grad 2 og ikke viser noen forbedring i tumorstørrelse eller symptomscore.
7. Pasienter som har blitt behandlet med immunterapier som vaksiner, dendrittiske eller andre helcelleterapier, onkolytiske eller andre virale tilnærminger i løpet av de foregående 12 månedene, bør diskuteres med Medical Monitor før screening og innmelding til studien for å fastslå kvalifisering.
8. Alder: 18 år og over (ingen pasienter før puberteten)
9. ECOG Ytelsesstatus: 0-1

10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å bruke én svært effektiv prevensjonsmetode, inkludert hormonelle prevensjonsmidler (f. kombinerte orale prevensjonsmidler, plaster, vaginal ring, injeksjoner og implantater); intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); vasektomi eller tubal ligering; og én effektiv prevensjonsmetode, inkludert mannlig kondom, kvinnelig kondom, nakkehette, diafragma eller prevensjonssvamp eller avstå fra sex så lenge studiedeltakelsen varer og i 4 måneder etter fullført administrering av BC2059. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Se avsnitt 8.7.3 for mer informasjon.

    Prevensjon inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst 6 uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige pasienter i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for denne pasienten.
    • Bruk av orale (østrogen og progesteron), injiserte eller implanterte kombinerte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktfrekvens
    • Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar stoffet og i 4 måneder etter avsluttet studiebehandling og bør ikke bli far til barn i denne perioden. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.

    Ved bruk av p-piller bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling.

    Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. alder passende, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst 6 uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder, først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

11. Hematopoetisk:

    • Absolutt antall granulocytter ≥ 1500/mm3
    • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin minst 10,0 g/dL (transfusjon tillatt, forsøkspersoner som krever transfusjon eller vekstfaktor må demonstrere stabilt hemoglobin i minst 7 dager på rad med hemoglobin ≥ 10 g/dL)

12. Hepatisk:

    • Bilirubin ikke større enn 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense, i fravær av dokumentert Gilberts syndrom
    • Transaminaser ikke mer enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • Alkalisk fosfatase ikke høyere enn 3 ganger ULN
13. Nyre: Kreatininclearance ≥75 ml/min av Cockcroft-Gault

14. Lunge:

    • Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) større enn 75 % spådd ved en enkelt pustetest
    • Kapillær oksygenmetning (O2 saturasjon) > 95 % ved pulsoksymetri

Eksklusjonskriterier

1. Pasienter som ikke har kommet seg til grad 1 fra bivirkninger relatert til tidligere behandling, unntatt de som anses som ikke klinisk signifikante (f. lymfopeni).
2. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som BC2059 eller andre midler brukt i studien
3. Pasienter med metabolsk bensykdom (f. Hyperparathyroidisme, Pagets sykdom eller osteomalaci)
4. Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller hjerterepolarisasjonsavvik eller QTc > 480 msek.
5. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon (viral, bakteriell, sopp eller annet)
6. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
7. Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien. Effektene av BC2059 på det utviklende menneskelige fosteret har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med BC2059.
8. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med BC2059
9. Pasienter med unormale serumkjemiverdier andre enn de spesifikke grensene beskrevet ovenfor, som etter etterforskerens oppfatning anses å være klinisk signifikante, bør diskuteres med Medical Monitor før de meldes inn i studien.
10. Mangel på perifer venøs eller sentral venøs tilgang eller enhver tilstand som ville forstyrre legemiddeladministrering eller innsamling av studieprøver

11. Personlig historie med malignitet unntatt:

    • Cervikal intraepitelial neoplasi;
    • Hud basalcellekarsinom;
    • Behandlet lokalisert prostatakarsinom med PSA
    • Neoplasi behandlet med kurativ hensikt, i remisjon i minst fem år og vurdert med lav risiko for tilbakefall.
12. Pasienter med familiær adenomatøs polypose.