Fase I, åbent, ikke-randomiseret undersøgelse for at evaluere sikkerheden af ​​BC2059

Inklusionskriterier

1. Patienter med histologisk dokumenteret primær eller recidiverende desmoid-tumor med aktuelt todimensionelt målbar tumor efter WHO-kriterier.

2. Patienter med sygdom, der enten er uoperabel, eller som patienten nægter operation, men som i øjeblikket skrider frem, som defineret af:

   • 20 % stigning i tumorvolumen inden for 6 måneder ELLER
   • Tilbagevendende sygdom inden for 1 år efter operationen ELLER
   • Desmoid-relaterede symptomer som dokumenteret ved et PRO-spørgeskema og dokumentation for, at symptomer er relateret til desmoid og ikke tidligere behandlinger.
3. Vilje til at give tumorbiopsier før behandling og under behandling
4. Patienter kan tidligere have været behandlet med lokale terapier såsom kirurgi, stråling, radiofrekvensablation eller kryokirurgi, forudsat at dette er afsluttet mindst 4 uger før registreringen og er kommet sig fra terapirelateret toksicitet til mindre end CTCAE grad 2 og ikke viser nogen forbedring i tumor. størrelse eller symptomscore.
5. Patienter kan være blevet behandlet med systemiske terapier såsom tyrosinkinasehæmmere, hormonhæmmere eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), forudsat at dette er afsluttet mindst 4 uger før registreringen og restitueret fra enhver terapirelateret toksicitet til mindre end CTCAE grad 2 og viser ingen forbedring i tumorstørrelse eller symptomscore.
6. Patienter kan være blevet behandlet med systemiske terapier såsom cytotoksiske midler, biologiske midler eller andre uklassificerede eksperimentelle terapier, forudsat at dette er afsluttet mindst 8 uger før registreringen og er kommet sig fra enhver terapirelateret toksicitet til mindre end CTCAE grad 2 og ikke viser nogen forbedring i tumorstørrelse eller symptomscore.
7. Patienter, der er blevet behandlet med immunterapier såsom vacciner, dendritiske eller andre helcelleterapier, onkolytiske eller andre virale tilgange inden for de foregående 12 måneder, bør diskuteres med den medicinske monitor før screening og tilmelding til undersøgelsen for at bestemme egnethed.
8. Alder: 18 år og derover (ingen præpubertale patienter)
9. ECOG Ydelsesstatus: 0-1

10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at bruge én yderst effektiv præventionsmetode, herunder hormonelle præventionsmidler (f. kombinerede orale præventionsmidler, plaster, vaginal ring, injicerbare præparater og implantater); intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system (IUS); vasektomi eller tubal ligering; og én effektiv præventionsmetode, herunder mandligt kondom, kvindeligt kondom, cervikal hætte, mellemgulv eller svangerskabsforebyggende svamp eller afholde sig fra sex i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i 4 måneder efter afslutningen af ​​BC2059-administrationen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Se afsnit 8.7.3 for mere information.

    Prævention omfatter:

    • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
    • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst 6 uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige patienter i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for denne patient.
    • Brug af orale (østrogen og progesteron), injicerede eller implanterede kombinerede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate
    • Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje, mens de tager medicin og i 4 måneder efter ophør med undersøgelsesbehandlingen og bør ikke blive far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.

    I tilfælde af brug af oral prævention bør kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tog undersøgelsesbehandling.

    Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering for mindst 6 uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.

11. Hæmatopoietisk:

    • Absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm3
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
    • Hæmoglobin mindst 10,0 g/dL (transfusion tilladt, forsøgspersoner, der kræver transfusion eller vækstfaktor, skal demonstrere stabilt hæmoglobin i mindst 7 på hinanden følgende dage med hæmoglobin ≥ 10 g/dL)

12. Hepatisk:

    • Bilirubin ikke større end 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse, i fravær af dokumenteret Gilberts syndrom
    • Transaminaser ikke mere end 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
    • Alkalisk fosfatase ikke mere end 3 gange ULN
13. Nyre: Kreatininclearance ≥75 ml/min af Cockcroft-Gault

14. Lunge:

    • Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) større end 75 % forudsagt ved en enkelt udåndingstest
    • Kapillær iltmætning (O2 saturation) > 95 % ved pulsoximetri

Eksklusionskriterier

1. Patienter, der ikke er kommet sig til grad 1 efter bivirkninger relateret til tidligere behandling, bortset fra dem, der anses for ikke at være klinisk signifikante (f. lymfopeni).
2. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som BC2059 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
3. Patienter med metabolisk knoglesygdom (f. Hyperparathyroidisme, Pagets sygdom eller osteomalaci)
4. Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller hjerterepolariseringsabnormitet eller QTc > 480 msek.
5. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion (viral, bakteriel, svampe eller andet)
6. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
7. Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Virkningerne af BC2059 på det udviklende menneskelige foster har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med BC2059.
8. HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med BC2059
9. Patienter med andre unormale serumkemiværdier end de specifikke grænser beskrevet ovenfor, som efter investigator anses for at være klinisk signifikante, bør diskuteres med den medicinske monitor, før de tilmeldes undersøgelsen.
10. Manglende perifer venøs eller central venøs adgang eller enhver tilstand, der ville forstyrre lægemiddeladministration eller indsamling af undersøgelsesprøver

11. Personlig historie med malignitet undtagen:

    • Cervikal intraepitelial neoplasi;
    • Hud basalcellekarcinom;
    • Behandlet lokaliseret prostatacarcinom med PSA
    • Neoplasi behandlet med helbredende hensigt, i remission i mindst fem år og anses for at have lav risiko for tilbagefald.
12. Patienter med familiær adenomatøs polypose.