Fase I, open-label, niet-gerandomiseerde studie om de veiligheid van BC2059 te evalueren

Inclusiecriteria

1. Patiënten met een histologisch bewezen primaire of recidiverende desmoïdtumor met momenteel tweedimensionaal meetbare tumor volgens WHO-criteria.

2. Patiënten met een ziekte die ofwel inoperabel is of waarvoor de patiënt een operatie weigert, maar die momenteel vordert, zoals gedefinieerd door:

   • 20% toename van het tumorvolume binnen 6 maanden OF
   • Terugkerende ziekte binnen 1 jaar na operatie OF
   • Desmoid-gerelateerde symptomen zoals gedocumenteerd door een PRO-vragenlijst en documentatie dat de symptomen verband houden met desmoid en niet met eerdere therapieën.
3. Bereidheid om voorafgaand aan de behandeling en tijdens de behandeling tumorbiopten te geven
4. Patiënten kunnen eerder zijn behandeld met lokale therapieën zoals chirurgie, bestraling, radiofrequente ablatie of cryochirurgie, op voorwaarde dat deze ten minste 4 weken voorafgaand aan registratie is voltooid en is hersteld van therapiegerelateerde toxiciteit tot minder dan CTCAE-graad 2 en geen verbetering van de tumor vertoont grootte of symptoomscore.
5. Patiënten kunnen zijn behandeld met systemische therapieën zoals tyrosinekinaseremmers, hormoonremmers of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), op voorwaarde dat deze ten minste 4 weken voorafgaand aan de registratie zijn voltooid en hersteld zijn van eventuele therapiegerelateerde toxiciteit tot minder dan CTCAE-graad 2 en vertonen geen verbetering in tumorgrootte of symptoomscore.
6. Patiënten mogen zijn behandeld met systemische therapieën zoals cytotoxica, biologische geneesmiddelen of andere niet-geclassificeerde experimentele therapieën, op voorwaarde dat dit ten minste 8 weken voorafgaand aan de registratie is voltooid en hersteld is van elke therapiegerelateerde toxiciteit tot minder dan CTCAE-graad 2 en geen verbetering in tumorgrootte vertoont of symptoomscore.
7. Patiënten die in de voorgaande 12 maanden zijn behandeld met immuuntherapieën zoals vaccins, dendritische of andere heleceltherapieën, oncolytische of andere virale benaderingen, moeten met de medische monitor worden besproken voorafgaand aan de screening en deelname aan de studie om te bepalen of ze in aanmerking komen.
8. Leeftijd: 18 jaar en ouder (geen prepuberale patiënten)
9. ECOG Prestatiestatus: 0-1

10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen om één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, inclusief hormonale anticonceptiva (bijv. gecombineerde orale anticonceptiva, pleisters, vaginale ringen, injecties en implantaten); spiraaltje (IUD) of spiraaltje (IUS); vasectomie of afbinden van de eileiders; en één effectieve anticonceptiemethode, waaronder mannencondoom, vrouwencondoom, pessarium, pessarium of anticonceptiespons of onthouding van seks voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 4 maanden na voltooiing van de BC2059-toediening. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Zie paragraaf 8.7.3 voor meer informatie.

    Anticonceptie omvat:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan ten minste 6 weken voordat de studiebehandeling wordt gestart. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke patiënten in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die patiënt.
    • Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), geïnjecteerde of geïmplanteerde gecombineerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage
    • Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het geneesmiddel en gedurende 4 maanden na het stoppen van de studiebehandeling en mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend.

    In het geval van gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan.

    Vrouwen worden als postmenopauzaal en niet vruchtbaar beschouwd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of als u minimaal 6 weken geleden een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders heeft ondergaan. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.

11. hematopoietisch:

    • Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.500/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobine ten minste 10,0 g/dl (transfusie toegestaan, proefpersonen die transfusie of groeifactor nodig hebben, moeten stabiel hemoglobine aantonen gedurende ten minste 7 opeenvolgende dagen met hemoglobine ≥ 10 g/dl)

12. Lever:

    • Bilirubine niet meer dan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal, bij afwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert
    • Transaminasen niet meer dan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    • Alkalische fosfatase niet meer dan 3 keer ULN
13. Nier: creatinineklaring ≥75 ml/min volgens Cockcroft-Gault

14. long:

    • Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) groter dan 75% voorspeld door enkele ademtest
    • Capillaire zuurstofverzadiging (O2 verzadigd) > 95% door pulsoximetrie

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten die niet zijn hersteld tot graad 1 van bijwerkingen die verband houden met eerdere therapie, met uitzondering van degenen die als niet klinisch significant worden beschouwd (bijv. lymfopenie).
2. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als BC2059 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
3. Patiënten met metabole botziekte (bijv. hyperparathyreoïdie, de ziekte van Paget of osteomalacie)
4. Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of cardiale repolarisatieafwijking of QTc > 480 msec
5. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie (viraal, bacterieel, schimmel of andere)
6. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
7. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie. De effecten van BC2059 op de zich ontwikkelende menselijke foetus kunnen teratogene of abortieve effecten hebben. Er is een onbekend maar potentieel risico op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met BC2059.
8. HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met BC2059
9. Patiënten met abnormale serumchemiewaarden anders dan de specifieke limieten die hierboven zijn beschreven, die naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd, moeten worden besproken met de medische monitor voordat ze worden opgenomen in het onderzoek.
10. Gebrek aan perifere veneuze of centraal veneuze toegang of enige aandoening die de toediening van geneesmiddelen of het verzamelen van onderzoeksmonsters zou verstoren

11. Persoonlijke geschiedenis van maligniteit behalve:

    • Cervicale intra-epitheliale neoplasie;
    • Basaalcelcarcinoom van de huid;
    • Behandeld gelokaliseerd prostaatcarcinoom met PSA
    • Neoplasie behandeld met curatieve intentie, in remissie gedurende ten minste vijf jaar en beschouwd als een laag risico op terugval.
12. Patiënten met familiaire adenomateuze polyposis.