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ニューロモデュレーションのためのオペラント条件付け

2024年1月17日 更新者:Stacey Dejong

脊髄反射と運動誘発電位のオペラント条件付け

新たな証拠は、動物と人が、運動に寄与する脊髄および皮質脊髄神経回路の興奮性のレベルを制御できることを示しています。 この発見は、神経疾患を含むあらゆる能力レベルの人々の運動制御を改善するための新しい戦略を表しているため、重要な意味を持っています. オペラント条件付けはよく研究された学習メカニズムであり、行動の結果によって行動の修正がもたらされ、強化によって行動がより頻繁になります。 近年、オペラント条件付けは、マウス、ラット、サル、およびヒトの脊髄を介した反射反応に適用されています。 末梢神経を電気的に刺激し、筋肉の反応を記録し、望ましい範囲内の反応に報酬を与えることで、神経回路の興奮性を増減させることができます。 これにより、安静時の筋肉の緊張と痙縮のレベル、および計画された動きへの筋肉の寄与と予期しない出来事への反応が変化する可能性があります。 脊髄反射のオペラント条件付けは、健康な人や脊髄損傷のある人の下肢の筋肉に適用されています。 このプロジェクトでは、オペラント条件付けの使用を上肢の筋肉に拡大し、健常者および脳卒中後の人々における実現可能性と有効性を実証します。 オペラント条件付けを使用して、手首屈筋を活性化する脊髄反射の興奮性を低下させることができるかどうかを判断します。 さらに、健康な人々の別のグループで、皮質脊髄の興奮性を高めるためにオペラント条件付けを同様の方法で使用できるかどうかを判断します. 経頭蓋磁気刺激で​​運動皮質を刺激して、同じ手首屈筋の運動誘発電位を誘発し、しきい値を超える応答に報酬を与えます。 これらの介入が手首の運動制御に及ぼす影響を調べ、革新的なカスタム設計のカーソル追跡タスクを使用して運動パフォーマンスを定量化します。 脊髄反射興奮性または皮質脊髄興奮性の変化が運動制御を変化させるかどうかを判断します。 この研究の全体的な目標は、脳卒中後の人々の上肢機能の回復を改善する、エビデンスに基づく新しいリハビリテーション戦略を開発することです。

調査の概要

詳細な説明

この研究の目的は、脳卒中や脊髄損傷などの神経損傷後に上肢の運動障害を持つ人々のリハビリテーションを強化するための新しいアプローチとして、ニューロモジュレーションを調査することです。 新たな証拠は、動物と人が運動に寄与する神経経路の興奮性のレベルを制御できることを示しています。 この発見は、神経疾患を含むあらゆる能力レベルの人々の運動制御を改善するための新しい戦略を表しているため、重要な意味を持っています. オペラント条件付けは、よく研究された学習メカニズムであり、行動の結果によって行動の修正がもたらされる可能性があります。 正の強化で報われる行動は、より頻繁に表示されます。 近年、オペラント条件付けは、マウス、ラット、サル、およびヒトの脊髄反射反応に適用されています。 証拠は、神経または脳の領域を電気的に刺激し、筋肉の反応を記録し、望ましい範囲内の反応に報酬を与えることにより、神経回路の興奮性を増減できることを示唆しています。 これは、安静時の筋肉の緊張のレベルを変えるだけでなく、意図的な動きへの筋肉の寄与と、予期しない摂動への反応の準備を変える可能性があります. 現在までに、人間の運動能力を改善するためにオペラント条件付けを適用した研究グループは 1 つだけです。 彼らの研究は、下肢の筋肉の脊髄反射の修正と歩行への影響に焦点を当てています。 提案されたプロジェクトでは、オペラント条件付けの使用を上肢の筋肉、脳卒中や脊髄損傷後の運動障害を持つ人々、および脊髄反射に加えて別の神経経路に拡大します。

この研究には、脊髄のレベルと脳のレベルで神経系の興奮性を測定するために必要な手順が含まれます。 脊髄反射の興奮性は、末梢神経を電気的に刺激し、筋電図で筋肉の反応 (すなわち、H 反射) を記録することによって定量化されます。 脳から筋肉への運動経路 (皮質脊髄路) の興奮性は、脳の特定の領域 (運動皮質) を経頭蓋磁気刺激で​​刺激し、筋肉の反応 (すなわち. 筋電図による運動誘発電位)。 さらに、上肢の運動障害は、筋肉の緊張、感覚、力を生成する能力、およびコンピュータベースの手首の運動制御タスクのパフォーマンスを測定することによって評価されます。 神経学的状態を有する被験者では、Fugl-Meyer上肢評価、アクションリサーチアームテスト、およびボックスアンドブロックテストを含む標準化されたテストを使用して、上肢機能が評価されます。 この研究では、神経興奮性を修正するための介入としてのオペラント条件付けの有効性をテストします。 ベースラインテストの後、被験者は最大12セッションの偽介入に参加し、その後最大24セッションの本物のオペラント条件付け介入に参加します。 各セッションには 225 回の試行 (75 回を 3 セット) が含まれ、所要時間は約 30 分です。 実際の介入中の各試行では、被験者が低レベルの筋肉収縮を維持している間に刺激が配信され、刺激に対する筋肉の反応が記録され、即時のフィードバックがコンピューター画面に表示され、筋肉反応が正常であったかどうかが被験者に示されます。希望の範囲内かそうでないか。 たとえば、筋肉の反応が「良好」であれば緑色のバーが表示され、それ以外の場合は赤色のバーが表示されます。 被験者の「成功率」も表示され、各試行後に更新されます。 偽の介入中、被験者にフィードバックが提供されないことを除いて、すべての手順は同じであり、筋肉の反応を増加または減少させる指示はありません。

健康な人では、上肢の筋肉の脊髄反射興奮性 (H 反射) を上向きまたは下向きにシフトすることを目指しており、通常の運動能力に影響を与えることなく、下肢の筋肉での影響を示す以前の知見を拡張します (Thompson et al.ら、2009、牧原ら、2014)。 また、健常者においても、運動誘発電位のオペラント条件付けを用いて、脳から筋肉への経路の興奮性を上方または下方にシフトすることを目指します。 1 つの先行研究 (Majid et al., 2015) のみが下方シフトを示しており、現在、運動誘発電位を増加させる能力を調査する最初の研究が進行中です。 神経疾患のある人は、特定の筋肉に影響を与える脊髄反射の興奮性が異常に高まることが多く、その結果、緊張が強まり、こわばり、動きにくくなります。 したがって、H 反射を誘発し、しきい値を下回る応答に報酬を与えることにより、過度に活動的な筋肉の脊髄反射興奮性を低下させることを目指します。 さらに、神経疾患のある人は、脳から筋肉への接続が途絶えていることが多く、その結果、筋力低下(力を生み出す能力の低下)が生じています。 したがって、運動誘発電位を誘発し、閾値を超える応答に報酬を与えることにより、脳から筋肉への経路の興奮性を高めることを目指します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • 募集
        • University of Iowa
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Stacey L DeJong, PhD, PT

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年~90年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

健康なグループの包含基準:

  • -インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
  • 両上肢の正常な機能
  • おおむね健康である

健康なグループの除外基準:

  • -神経学的、精神医学的、筋肉、整形外科、心臓、血管、肺、血液、感染、免疫、胃腸、泌尿生殖器、外皮、腫瘍、または内分泌の状態を含む、この研究に影響を与える可能性のある自己申告の疾患または障害
  • 上肢の両側のいずれかの部分に影響を与える感覚、受動的可動域、または運動機能の自己申告または実証された喪失

脳卒中グループの包含基準:

  • -インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
  • -皮質下虚血性脳卒中または不完全な脊髄損傷、登録の少なくとも3か月前に神経科医によって診断された
  • 上肢のFugl-Meyer評価で66点中10点から56点のスコアで示される、片側または両側の上肢の感覚運動障害
  • Short Blessed Testで9点以下のスコアで示される、正常または軽度の障害のみの認知能力
  • 国立衛生研究所の脳卒中スケールの最高の言語項目で0のスコアによって示される、正常な受容的および表現的言語能力

脳卒中群の除外基準:

  • -脳卒中または脊髄損傷以外の他の神経学的状態を含む、この研究に影響を与える可能性のある自己報告または医学的に文書化された疾患または障害、精神医学、筋肉、整形外科、心臓、血管、肺、血液、感染、免疫、胃腸、泌尿生殖器、外皮、腫瘍、または内分泌の状態
  • 出血性脳卒中または出血性転換の診断
  • 運動皮質に影響を及ぼす梗塞の診断

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:H 反射コンディショニング - 健康
健康なボランティアにおけるH反射のオペラント条件付け
脊髄反射反応は、末梢神経刺激装置を使用して手首屈筋で誘発されます。 トレーニング トライアル中、参加者の応答のサイズが画面に表示され、参加者は、連続する試行で H 反射応答のサイズを小さくするように求められます。 しきい値を下回る応答には報酬が与えられ、しきい値を超える応答には報酬が与えられません。
実験的:H 反射コンディショニング - 脳卒中
脳卒中後のH反射のオペラント条件付け
脊髄反射反応は、末梢神経刺激装置を使用して手首屈筋で誘発されます。 トレーニング トライアル中、参加者の応答のサイズが画面に表示され、参加者は、連続する試行で H 反射応答のサイズを小さくするように求められます。 しきい値を下回る応答には報酬が与えられ、しきい値を超える応答には報酬が与えられません。
実験的:MEP コンディショニング - 健康
健康なボランティアにおける運動誘発電位のオペラント条件付け
運動誘発電位は、経頭蓋磁気刺激を使用して手首屈筋で誘発されます。 トレーニング トライアル中、参加者の応答のサイズが画面に表示され、参加者は連続する試行で MEP 応答のサイズを大きくするように求められます。 しきい値を超える応答は報われ、それ以下の応答は報われません。
実験的:MEP コンディショニング - 脳卒中
脳卒中後の運動誘発電位のオペラント条件付け
運動誘発電位は、経頭蓋磁気刺激を使用して手首屈筋で誘発されます。 トレーニング トライアル中、参加者の応答のサイズが画面に表示され、参加者は連続する試行で MEP 応答のサイズを大きくするように求められます。 しきい値を超える応答は報われ、それ以下の応答は報われません。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ターゲット筋肉 (手首屈筋) の最大 H 反射振幅
時間枠:ベースライン、最大 8 週間のオペラント条件付けの前後、および 3 か月後のフォローアップ
H 反射のオペラント条件付け後、リクルートメント曲線を使用して識別される最大 H 反射のトレーニング前とトレーニング後の変化が、主要な結果の尺度になります。
ベースライン、最大 8 週間のオペラント条件付けの前後、および 3 か月後のフォローアップ
標的筋肉(手首屈筋)の運動誘発電位振幅
時間枠:ベースライン、最大 8 週間のオペラント条件付けの前後、および 3 か月後のフォローアップ
運動誘発電位のオペラント条件付けの後、ターゲット筋肉の MEP 振幅のトレーニング前とトレーニング後の変化が主要な結果の尺度になります。 刺激強度は、テスト前とテスト後の間、一定に保たれます (例: ベースラインの安静時運動閾値の 110%)。
ベースライン、最大 8 週間のオペラント条件付けの前後、および 3 か月後のフォローアップ

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
拮抗筋 (手首伸筋) の最大 H 反射振幅
時間枠:ベースライン、最大 8 週間のオペラント条件付けの前後、および 3 か月後のフォローアップ
動員曲線を使用して識別される、拮抗筋の最大 H 反射のトレーニング前とトレーニング後の変化
ベースライン、最大 8 週間のオペラント条件付けの前後、および 3 か月後のフォローアップ
拮抗筋(手首伸筋)の運動誘発電位振幅
時間枠:ベースライン、最大 8 週間のオペラント条件付けの前後、および 3 か月後のフォローアップ
モーターのトレーニング前とトレーニング後の変化は、拮抗筋の潜在的な振幅を誘発しました。
ベースライン、最大 8 週間のオペラント条件付けの前後、および 3 か月後のフォローアップ
手首の運動制御の合計エラー スコア
時間枠:ベースライン、最大 8 週間のオペラント条件付けの前後、および 3 か月後のフォローアップ
手首の運動制御は、新しい計装デバイスと、手首で高レベルの正確な運動制御を必要とするコンピューターベースの力追跡タスクを使用して評価されます。
ベースライン、最大 8 週間のオペラント条件付けの前後、および 3 か月後のフォローアップ
最大自発的等尺性収縮
時間枠:ベースライン、最大 8 週間のオペラント条件付けの前後、および 3 か月後のフォローアップ
最大手首屈曲力の生産
ベースライン、最大 8 週間のオペラント条件付けの前後、および 3 か月後のフォローアップ
アクションリサーチアームテスト
時間枠:ベースライン、最大 8 週間のオペラント条件付けの前後、および 3 か月後のフォローアップ
脳卒中のみの参加者の場合、この標準化されたテストは上肢機能の定量化に使用されます。
ベースライン、最大 8 週間のオペラント条件付けの前後、および 3 か月後のフォローアップ
上肢のFugl-Meyer評価
時間枠:ベースライン、最大 8 週間のオペラント条件付けの前後、および 3 か月後のフォローアップ
脳卒中のみの参加者の場合、この標準化されたテストは、上肢の障害を定量化するために使用されます。
ベースライン、最大 8 週間のオペラント条件付けの前後、および 3 か月後のフォローアップ

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Stacey L DeJong, PhD, PT、University of Iowa

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年6月8日

一次修了 (推定)

2024年6月30日

研究の完了 (推定)

2024年6月30日

試験登録日

最初に提出

2018年3月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月4日

最初の投稿 (実際)

2018年3月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年1月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月17日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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