- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03461159
Condizionamento operante per la neuromodulazione
Condizionamento operante dei riflessi spinali e dei potenziali evocati motori
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo studio è quello di indagare la neuromodulazione come nuovo approccio per migliorare la riabilitazione per le persone che hanno una compromissione del movimento degli arti superiori dopo lesioni neurologiche come ictus o lesioni del midollo spinale. Prove emergenti dimostrano che gli animali e le persone possono esercitare il controllo sul livello di eccitabilità nei percorsi neurali che contribuiscono al movimento. Questa scoperta ha implicazioni importanti, in quanto rappresenta una nuova strategia per migliorare il controllo motorio nelle persone di tutti i livelli di abilità, comprese quelle con condizioni neurologiche. Il condizionamento operante è un meccanismo di apprendimento ben studiato, in cui la modifica di un comportamento può essere determinata dalla conseguenza del comportamento. I comportamenti premiati con rinforzi positivi vengono visualizzati più frequentemente. Negli ultimi anni, il condizionamento operante è stato applicato alle risposte del riflesso spinale in topi, ratti, scimmie e persone. Le prove suggeriscono che è possibile aumentare o diminuire l'eccitabilità di un circuito neurale, stimolando elettricamente un nervo o un'area del cervello, quindi registrando la risposta muscolare e le risposte gratificanti che rientrano in un intervallo desiderabile. Ciò può alterare il livello del tono muscolare a riposo, così come il contributo del muscolo ai movimenti intenzionali e la sua prontezza a rispondere a perturbazioni impreviste. Ad oggi, solo un gruppo di ricerca ha applicato il condizionamento operante per migliorare le prestazioni motorie nelle persone. Il loro lavoro si è concentrato sulla modifica dei riflessi spinali per un muscolo degli arti inferiori e sugli effetti sulla deambulazione. Nel progetto proposto, estenderemo l'uso del condizionamento operante ai muscoli dell'arto superiore e alle persone con compromissione del movimento a seguito di ictus e lesioni del midollo spinale, e ad un altro percorso neurale oltre al riflesso spinale.
Questo studio includerà le procedure necessarie per misurare l'eccitabilità del sistema nervoso a livello del midollo spinale ea livello del cervello. L'eccitabilità del riflesso spinale sarà quantificata stimolando elettricamente un nervo periferico e registrando la risposta muscolare (cioè il riflesso H) con l'elettromiografia. L'eccitabilità della via motoria dal cervello al muscolo (il tratto corticospinale) sarà quantificata stimolando un'area specifica del cervello (la corteccia motoria) con stimolazione magnetica transcranica e registrando la risposta muscolare (es. Il potenziale evocato motorio) con l'elettromiografia. Inoltre, verrà valutata la compromissione del movimento degli arti superiori misurando il tono muscolare, la sensazione, la capacità di generare forza e le prestazioni su un compito di controllo motorio del polso basato su computer. Nei soggetti che presentano condizioni neurologiche, la funzione dell'arto superiore sarà valutata utilizzando test standardizzati, tra cui il Fugl-Meyer una valutazione dell'estremità superiore, l'Action Research Arm Test e il Box and Blocks Test. Questo studio testerà l'efficacia del condizionamento operante come intervento per modificare l'eccitabilità neurale. Dopo il test di base, i soggetti parteciperanno a un massimo di 12 sessioni di intervento fittizio seguite da un massimo di 24 sessioni di intervento di condizionamento operante reale. Ogni sessione comprenderà 225 prove (3 serie da 75), della durata di circa 30 minuti. Per ogni prova durante l'intervento reale, verrà erogato uno stimolo mentre il soggetto mantiene una contrazione muscolare di basso livello, verrà registrata la risposta del muscolo alla stimolazione e verrà visualizzato un feedback immediato sullo schermo di un computer, mostrando al soggetto se la sua risposta muscolare è stata all'interno dell'intervallo desiderato o meno. Ad esempio, apparirà una barra verde se la risposta muscolare è stata 'buona', altrimenti apparirà una barra rossa. Anche la "percentuale di successo" del soggetto verrà visualizzata e aggiornata dopo ogni prova. Durante l'intervento fittizio, tutte le procedure saranno identiche tranne per il fatto che non verrà fornito alcun feedback al soggetto e non ci saranno istruzioni per aumentare o diminuire le risposte muscolari.
Nelle persone sane, mireremo a spostare l'eccitabilità del riflesso spinale (riflessi H) di un muscolo dell'arto superiore verso l'alto o verso il basso, espandendo i risultati precedenti che mostrano quegli effetti in un muscolo dell'arto inferiore, senza alcun effetto sulla normale capacità di movimento (Thompson et al. al., 2009, Makihara et al., 2014). Anche nelle persone sane, mireremo a spostare l'eccitabilità del pathway dal cervello al muscolo verso l'alto o verso il basso, utilizzando il condizionamento operante dei potenziali evocati motori. Solo uno studio precedente (Majid et al., 2015) ha dimostrato uno spostamento verso il basso e sono attualmente in corso i primi studi che indagano sulla capacità di aumentare i potenziali evocati motori. Le persone con condizioni neurologiche spesso hanno un aumento anomalo dell'eccitabilità del riflesso spinale che colpisce alcuni muscoli, con conseguente aumento del tono, rigidità e difficoltà di movimento. Pertanto, mireremo a ridurre l'eccitabilità del riflesso spinale nei muscoli iperattivi, suscitando riflessi H e risposte gratificanti che sono al di sotto di una soglia. Inoltre, le persone con condizioni neurologiche spesso hanno connessioni interrotte dal cervello ai muscoli, con conseguente debolezza (diminuita capacità di generare forza). Pertanto, mireremo ad aumentare l'eccitabilità del percorso dal cervello al muscolo, suscitando potenziali evocati motori e risposte gratificanti che sono al di sopra di una soglia.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Stacey L DeJong, PhD, PT
- Numero di telefono: 319-335-6842
- Email: stacey-dejong@uiowa.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Kim A Streeby
- Numero di telefono: 319-384-4735
- Email: kimberly-streeby@uiowa.edu
Luoghi di studio
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- Reclutamento
- University of Iowa
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Contatto:
- Stacey L DeJong, PhD, PT
- Numero di telefono: 319-335-6842
- Email: stacey-dejong@uiowa.edu
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Contatto:
- Kim A Streeby
- Numero di telefono: 319-384-4735
- Email: kimberly-streeby@uiowa.edu
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Investigatore principale:
- Stacey L DeJong, PhD, PT
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione per il gruppo sano:
- In grado e disposto a fornire il consenso informato
- Funzione normale di entrambe le estremità superiori
- Generalmente in buona salute
Criteri di esclusione per il gruppo sano:
- Qualsiasi malattia o disturbo auto-riportato che potrebbe influenzare questo studio, comprese le condizioni neurologiche, psichiatriche, muscolari, ortopediche, cardiache, vascolari, polmonari, ematologiche, infettive, immunitarie, gastrointestinali, urogenitali, tegumentarie, oncologiche o endocrine
- Qualsiasi perdita di sensibilità, range di movimento passivo o funzione motoria auto-riportata o dimostrata che colpisce qualsiasi parte dell'arto superiore su entrambi i lati
Criteri di inclusione per il gruppo di ictus:
- In grado e disposto a fornire il consenso informato
- Ictus ischemico sottocorticale O lesione incompleta del midollo spinale, diagnosticata da un neurologo almeno 3 mesi prima dell'arruolamento
- Compromissione sensomotoria dell'arto superiore su uno o entrambi i lati, come indicato da un punteggio da 10 a 56 su 66 punti sulla valutazione Fugl-Meyer dell'estremità superiore
- Abilità cognitiva normale o solo lievemente compromessa, come indicato da un punteggio di 9 o inferiore nel Test benedetto breve
- Normali abilità linguistiche ricettive ed espressive, come indicato da un punteggio di 0 sulla voce Best Language della National Institutes of Health Stroke Scale
Criteri di esclusione per il gruppo di ictus:
- Qualsiasi malattia o disturbo auto-riportato o documentato dal punto di vista medico che potrebbe influenzare questo studio, comprese altre condizioni neurologiche oltre a ictus o lesioni del midollo spinale, psichiatriche, muscolari, ortopediche, cardiache, vascolari, polmonari, ematologiche, infettive, immunitarie, gastrointestinali, urogenitali, tegumentarie , oncologiche o endocrine
- Diagnosi di ictus emorragico o conversione emorragica
- Diagnosi di un infarto che colpisce la corteccia motoria
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Condizionamento del riflesso H - Sano
Condizionamento operante dei riflessi H in volontari sani
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Le risposte del riflesso spinale saranno suscitate in un muscolo flessore del polso utilizzando uno stimolatore del nervo periferico.
Durante le prove di addestramento, la dimensione della risposta del partecipante verrà mostrata su uno schermo e al partecipante verrà chiesto di diminuire la dimensione della risposta del riflesso H nelle prove successive.
Le risposte al di sotto di una soglia verranno premiate, quelle al di sopra no.
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Sperimentale: Condizionamento del riflesso H - Ictus
Condizionamento operante dei riflessi H nelle persone post-ictus
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Le risposte del riflesso spinale saranno suscitate in un muscolo flessore del polso utilizzando uno stimolatore del nervo periferico.
Durante le prove di addestramento, la dimensione della risposta del partecipante verrà mostrata su uno schermo e al partecipante verrà chiesto di diminuire la dimensione della risposta del riflesso H nelle prove successive.
Le risposte al di sotto di una soglia verranno premiate, quelle al di sopra no.
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Sperimentale: Condizionamento MEP - Sano
Condizionamento operante dei potenziali evocati motori in volontari sani
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I potenziali evocati motori saranno suscitati in un muscolo flessore del polso mediante stimolazione magnetica transcranica.
Durante le prove di addestramento, la dimensione della risposta del partecipante verrà mostrata su uno schermo e al partecipante verrà chiesto di aumentare la dimensione della risposta MEP nelle prove successive.
Le risposte al di sopra di una soglia verranno premiate, quelle al di sotto no.
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Sperimentale: Condizionamento MEP - Ictus
Condizionamento operante dei potenziali evocati motori nelle persone post-ictus
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I potenziali evocati motori saranno suscitati in un muscolo flessore del polso mediante stimolazione magnetica transcranica.
Durante le prove di addestramento, la dimensione della risposta del partecipante verrà mostrata su uno schermo e al partecipante verrà chiesto di aumentare la dimensione della risposta MEP nelle prove successive.
Le risposte al di sopra di una soglia verranno premiate, quelle al di sotto no.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ampiezza massima del riflesso H del muscolo bersaglio (flessore del polso)
Lasso di tempo: basale, prima e dopo fino a 8 settimane di condizionamento operante e follow-up 3 mesi dopo
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Dopo il condizionamento operante dei riflessi H, la variazione pre-allenamento rispetto a quella post-allenamento nel riflesso H massimo, identificata utilizzando le curve di reclutamento, sarà la misura di esito primaria.
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basale, prima e dopo fino a 8 settimane di condizionamento operante e follow-up 3 mesi dopo
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Ampiezza del potenziale evocato motorio del muscolo bersaglio (flessore del polso)
Lasso di tempo: basale, prima e dopo fino a 8 settimane di condizionamento operante e follow-up 3 mesi dopo
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Dopo il condizionamento operante dei potenziali evocati motori, la variazione pre-allenamento rispetto a quella post-allenamento nell'ampiezza del MEP per il muscolo target sarà la misura di esito primaria.
L'intensità dello stimolo sarà mantenuta costante durante il test pre e post (ad es.
110% della soglia motoria a riposo basale).
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basale, prima e dopo fino a 8 settimane di condizionamento operante e follow-up 3 mesi dopo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ampiezza massima del riflesso H di un muscolo antagonista (estensore del polso)
Lasso di tempo: basale, prima e dopo fino a 8 settimane di condizionamento operante e follow-up 3 mesi dopo
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variazione pre-allenamento vs post-allenamento del riflesso H massimo del muscolo antagonista, identificata utilizzando le curve di reclutamento
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basale, prima e dopo fino a 8 settimane di condizionamento operante e follow-up 3 mesi dopo
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Ampiezza del potenziale evocato motorio di un muscolo antagonista (estensore del polso)
Lasso di tempo: basale, prima e dopo fino a 8 settimane di condizionamento operante e follow-up 3 mesi dopo
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Variazione pre-allenamento vs post-allenamento nell'ampiezza potenziale evocata dal motore per il muscolo antagonista.
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basale, prima e dopo fino a 8 settimane di condizionamento operante e follow-up 3 mesi dopo
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Punteggio di errore totale del controllo motorio del polso
Lasso di tempo: basale, prima e dopo fino a 8 settimane di condizionamento operante e follow-up 3 mesi dopo
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Il controllo motorio del polso sarà valutato utilizzando un nuovo dispositivo strumentato e un'attività di tracciamento della forza basata su computer che richiede un alto livello di controllo motorio preciso al polso.
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basale, prima e dopo fino a 8 settimane di condizionamento operante e follow-up 3 mesi dopo
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Contrazione isometrica volontaria massima
Lasso di tempo: basale, prima e dopo fino a 8 settimane di condizionamento operante e follow-up 3 mesi dopo
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Produzione massima della forza di flessione del polso
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basale, prima e dopo fino a 8 settimane di condizionamento operante e follow-up 3 mesi dopo
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Test del braccio di ricerca d'azione
Lasso di tempo: basale, prima e dopo fino a 8 settimane di condizionamento operante e follow-up 3 mesi dopo
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Solo per i partecipanti con ictus, questo test standardizzato verrà utilizzato per quantificare la funzione dell'arto superiore.
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basale, prima e dopo fino a 8 settimane di condizionamento operante e follow-up 3 mesi dopo
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Valutazione Fugl-Meyer dell'arto superiore
Lasso di tempo: basale, prima e dopo fino a 8 settimane di condizionamento operante e follow-up 3 mesi dopo
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Solo per i partecipanti con ictus, questo test standardizzato verrà utilizzato per quantificare la compromissione dell'arto superiore.
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basale, prima e dopo fino a 8 settimane di condizionamento operante e follow-up 3 mesi dopo
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Stacey L DeJong, PhD, PT, University of Iowa
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Carp JS, Tennissen AM, Chen XY, Wolpaw JR. H-reflex operant conditioning in mice. J Neurophysiol. 2006 Oct;96(4):1718-27. doi: 10.1152/jn.00470.2006. Epub 2006 Jul 12.
- Chen Y, Chen L, Wang Y, Wolpaw JR, Chen XY. Persistent beneficial impact of H-reflex conditioning in spinal cord-injured rats. J Neurophysiol. 2014 Nov 15;112(10):2374-81. doi: 10.1152/jn.00422.2014. Epub 2014 Aug 20.
- Majid DS, Lewis C, Aron AR. Training voluntary motor suppression with real-time feedback of motor evoked potentials. J Neurophysiol. 2015 May 1;113(9):3446-52. doi: 10.1152/jn.00992.2014. Epub 2015 Mar 4.
- Makihara Y, Segal RL, Wolpaw JR, Thompson AK. Operant conditioning of the soleus H-reflex does not induce long-term changes in the gastrocnemius H-reflexes and does not disturb normal locomotion in humans. J Neurophysiol. 2014 Sep 15;112(6):1439-46. doi: 10.1152/jn.00225.2014. Epub 2014 Jun 18.
- Thompson AK, Chen XY, Wolpaw JR. Acquisition of a simple motor skill: task-dependent adaptation plus long-term change in the human soleus H-reflex. J Neurosci. 2009 May 6;29(18):5784-92. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4326-08.2009.
- Thompson AK, Pomerantz FR, Wolpaw JR. Operant conditioning of a spinal reflex can improve locomotion after spinal cord injury in humans. J Neurosci. 2013 Feb 6;33(6):2365-75. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3968-12.2013.
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Completamento dello studio (Stimato)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201712733
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