- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03461159
Operant konditionering til neuromodulation
Operant konditionering af spinale reflekser og motorisk fremkaldte potentialer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge neuromodulation som en ny tilgang til at forbedre rehabilitering for mennesker, der har nedsat bevægelighed i øvre lemmer efter neurologisk skade som slagtilfælde eller rygmarvsskade. Nye beviser viser, at dyr og mennesker kan udøve kontrol over niveauet af excitabilitet i nervebaner, der bidrager til bevægelse. Denne opdagelse har vigtige implikationer, da den repræsenterer en ny strategi til at forbedre motorisk kontrol hos mennesker på alle niveauer, inklusive dem med neurologiske tilstande. Operant konditionering er en velundersøgt mekanisme for læring, hvor ændringen af en adfærd kan frembringes af konsekvensen af adfærden. Adfærd, der belønnes med positiv forstærkning, vises oftere. I de senere år er operant konditionering blevet anvendt på spinale refleksresponser hos mus, rotter, aber og mennesker. Beviser tyder på, at det er muligt at øge eller mindske et neuralt kredsløbs excitabilitet ved elektrisk at stimulere en nerve eller et område af hjernen og derefter registrere muskelreaktionen og belønne reaktioner, der er inden for et ønskeligt område. Dette kan ændre niveauet af hvilende muskeltonus, såvel som musklens bidrag til bevidste bevægelser og dens parathed til at reagere på uventede forstyrrelser. Til dato har kun én forskergruppe anvendt operant konditionering for at forbedre motorisk ydeevne hos mennesker. Deres arbejde har fokuseret på at modificere spinale reflekser for en muskel i underekstremiteterne og virkningerne på gang. I det foreslåede projekt vil vi udvide brugen af operant konditionering til muskler i overekstremiteterne og til personer med bevægelseshæmning efter slagtilfælde og rygmarvsskade, og til en anden neural vej udover spinalrefleksen.
Denne undersøgelse vil omfatte procedurer, der er nødvendige for at måle nervesystemets excitabilitet på rygmarvsniveau og på hjerneniveau. Spinal refleks excitabilitet vil blive kvantificeret ved elektrisk stimulering af en perifer nerve og registrering af muskelresponsen (dvs. H-refleksen) med elektromyografi. Excitabiliteten af den motoriske vej fra hjerne til muskel (corticospinalkanalen) vil blive kvantificeret ved at stimulere et specifikt område af hjernen (den motoriske cortex) med transkraniel magnetisk stimulation og registrere muskelresponsen (dvs. Motoren fremkaldte potentiale) med elektromyografi. Derudover vil bevægelseshæmning i øvre lemmer blive vurderet ved at måle muskeltonus, sansning, evne til at generere kraft og ydeevne på en computerbaseret håndledsmotorkontrolopgave. Hos forsøgspersoner, der har neurologiske tilstande, vil overekstremitetsfunktionen blive vurderet ved hjælp af standardiserede tests, herunder Fugl-Meyer en vurdering af den øvre ekstremitet, Action Research Arm Test og Box and Blocks Test. Denne undersøgelse vil teste effektiviteten af operant konditionering som en intervention til at modificere neural excitabilitet. Efter baseline-testning vil forsøgspersonerne deltage i op til 12 sessioner med falsk intervention efterfulgt af op til 24 sessioner med ægte operant konditionsintervention. Hver session vil omfatte 225 forsøg (3 sæt af 75), der varer omkring 30 minutter. For hvert forsøg under reel intervention vil der blive afgivet en stimulus, mens forsøgspersonen opretholder en muskelkontraktion på lavt niveau, musklens respons på stimulation vil blive registreret, og øjeblikkelig feedback vil blive vist på en computerskærm, der viser forsøgspersonen, om deres muskelrespons var inden for det ønskede område eller ej. For eksempel vil en grøn bjælke komme frem, hvis muskelresponsen var 'god', ellers vil en rød bjælke komme frem. Emnets 'procentvise succes' vil også blive vist og opdateret efter hvert forsøg. Under sham-intervention vil alle procedurer være identiske, bortset fra at der ikke gives feedback til forsøgspersonen, og der vil ikke være nogen instruktioner om at øge eller mindske deres muskelrespons.
Hos raske mennesker vil vi tilstræbe at ændre spinal refleks excitabilitet (H-reflekser) af en øvre ekstremitetsmuskel enten opad eller nedad, hvilket udvider tidligere resultater, der viser disse virkninger i en muskel i underekstremiteterne, uden effekt på normal bevægelsesevne (Thompson et al. al., 2009, Makihara et al., 2014). Også hos raske mennesker vil vi tilstræbe at flytte excitabiliteten af vejen fra hjerne til muskel enten opad eller nedad ved at bruge operant konditionering af motorisk fremkaldte potentialer. Kun én tidligere undersøgelse (Majid et al., 2015) har vist et nedadgående skift, og de første undersøgelser, der undersøger evnen til at øge motorisk fremkaldte potentialer, er i gang. Mennesker med neurologiske tilstande har ofte unormalt øget spinal refleks excitabilitet, der påvirker visse muskler, hvilket resulterer i øget tonus, stivhed og bevægelsesbesvær. Derfor vil vi tilstræbe at reducere spinal refleks excitabilitet i overaktive muskler, ved at fremkalde H-reflekser og belønnende reaktioner, der er under en tærskel. Derudover har mennesker med neurologiske tilstande ofte forstyrrede forbindelser fra hjerne til muskel, hvilket resulterer i svaghed (formindsket evne til at generere kraft). Derfor vil vi sigte mod at øge excitabiliteten af vejen fra hjerne til muskel ved at fremkalde motoriske fremkaldte potentialer og belønne responser, der er over en tærskel.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Stacey L DeJong, PhD, PT
- Telefonnummer: 319-335-6842
- E-mail: stacey-dejong@uiowa.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Kim A Streeby
- Telefonnummer: 319-384-4735
- E-mail: kimberly-streeby@uiowa.edu
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- Rekruttering
- University of Iowa
-
Kontakt:
- Stacey L DeJong, PhD, PT
- Telefonnummer: 319-335-6842
- E-mail: stacey-dejong@uiowa.edu
-
Kontakt:
- Kim A Streeby
- Telefonnummer: 319-384-4735
- E-mail: kimberly-streeby@uiowa.edu
-
Ledende efterforsker:
- Stacey L DeJong, PhD, PT
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier for en sund gruppe:
- Kan og er villig til at give informeret samtykke
- Normal funktion af begge overekstremiteter
- Generelt ved godt helbred
Eksklusionskriterier for sund gruppe:
- Enhver selvrapporteret sygdom eller lidelse, der kan påvirke denne undersøgelse, herunder neurologiske, psykiatriske, muskulære, ortopædiske, hjerte-, vaskulære, pulmonale, hæmatologiske, infektiøse, immune, gastrointestinale, urogenitale, integumentære, onkologiske eller endokrine tilstande
- Ethvert selvrapporteret eller påvist tab af sansning, passivt bevægelsesområde eller motorisk funktion, der påvirker enhver del af overekstremiteterne på begge sider
Inklusionskriterier for slagtilfældegruppe:
- Kan og er villig til at give informeret samtykke
- Subkortikalt iskæmisk slagtilfælde ELLER ufuldstændig rygmarvsskade, diagnosticeret af en neurolog mindst 3 måneder før indskrivning
- Sensemotorisk svækkelse af øvre lemmer på den ene eller begge sider, som angivet ved en score på 10 til 56 ud af 66 point på Fugl-Meyers vurdering af den øvre ekstremitet
- Kognitiv evne, der er normal eller kun let svækket, som angivet ved en score på 9 eller mindre på den korte velsignede test
- Normale receptive og ekspressive sproglige evner, som angivet med en score på 0 på Best Language-punktet på National Institutes of Health Stroke Scale
Eksklusionskriterier for slagtilfældegruppe:
- Enhver selvrapporteret eller medicinsk dokumenteret sygdom eller lidelse, der kan påvirke denne undersøgelse, inklusive andre neurologiske tilstande udover slagtilfælde eller rygmarvsskade, psykiatrisk, muskulær, ortopædisk, hjerte-, vaskulær, pulmonær, hæmatologisk, infektiøs, immun, gastrointestinal, urogenital, integumentær , onkologiske eller endokrine tilstande
- Diagnose af hæmoragisk slagtilfælde eller hæmoragisk konvertering
- Diagnose af et infarkt, der påvirker den motoriske cortex
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: H-refleks konditionering - Sund
Operant konditionering af H-reflekser hos raske frivillige
|
Spinale refleksreaktioner vil blive fremkaldt i en håndledsbøjemuskel ved hjælp af en perifer nervestimulator.
Under træningsforsøg vil størrelsen af deltagerens respons blive vist på en skærm, og deltageren vil blive bedt om at reducere størrelsen af H-refleksresponsen over på hinanden følgende forsøg.
Svar, der er under en tærskel, vil blive belønnet, og dem over vil ikke.
|
Eksperimentel: H-refleks konditionering - Slagtilfælde
Operant konditionering af H-reflekser hos personer efter slagtilfælde
|
Spinale refleksreaktioner vil blive fremkaldt i en håndledsbøjemuskel ved hjælp af en perifer nervestimulator.
Under træningsforsøg vil størrelsen af deltagerens respons blive vist på en skærm, og deltageren vil blive bedt om at reducere størrelsen af H-refleksresponsen over på hinanden følgende forsøg.
Svar, der er under en tærskel, vil blive belønnet, og dem over vil ikke.
|
Eksperimentel: MEP-konditionering - Sund
Operant konditionering af motorisk fremkaldte potentialer hos raske frivillige
|
Motorisk fremkaldte potentialer vil blive fremkaldt i en håndledsbøjemuskel ved hjælp af transkraniel magnetisk stimulering.
Under træningsforsøg vil størrelsen af deltagerens svar blive vist på en skærm, og deltageren vil blive bedt om at øge størrelsen af MEP-svaret over på hinanden følgende forsøg.
Svar, der er over en tærskel, vil blive belønnet, og dem under vil ikke.
|
Eksperimentel: MEP-konditionering - Slagtilfælde
Operant konditionering af motorfremkaldte potentialer hos mennesker efter slagtilfælde
|
Motorisk fremkaldte potentialer vil blive fremkaldt i en håndledsbøjemuskel ved hjælp af transkraniel magnetisk stimulering.
Under træningsforsøg vil størrelsen af deltagerens svar blive vist på en skærm, og deltageren vil blive bedt om at øge størrelsen af MEP-svaret over på hinanden følgende forsøg.
Svar, der er over en tærskel, vil blive belønnet, og dem under vil ikke.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal H-refleks amplitude af målmuskel (håndledsbøjer)
Tidsramme: baseline, før og efter op til 8 ugers operant konditionering og opfølgning 3 måneder senere
|
Efter operant konditionering af H-reflekser, vil før-træning versus post-træning ændring i den maksimale H-refleks, identificeret ved hjælp af rekrutteringskurver, være det primære resultatmål.
|
baseline, før og efter op til 8 ugers operant konditionering og opfølgning 3 måneder senere
|
Motorisk fremkaldt potentiel amplitude af målmuskel (håndledsbøjer)
Tidsramme: baseline, før og efter op til 8 ugers operant konditionering og opfølgning 3 måneder senere
|
Efter operant konditionering af motorisk fremkaldte potentialer, vil før-træning versus post-træning ændringen i MEP-amplituden for målmusklen være det primære resultatmål.
Stimulusintensiteten vil blive holdt konstant under før- og eftertestning (f.eks.
110 % af baseline hvilemotortærskel).
|
baseline, før og efter op til 8 ugers operant konditionering og opfølgning 3 måneder senere
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal H-refleks amplitude af en antagonistmuskel (håndledsekstensor)
Tidsramme: baseline, før og efter op til 8 ugers operant konditionering og opfølgning 3 måneder senere
|
før-træning vs post-træning ændring i den maksimale H-refleks af antagonistmusklen, identificeret ved hjælp af rekrutteringskurver
|
baseline, før og efter op til 8 ugers operant konditionering og opfølgning 3 måneder senere
|
Motorisk fremkaldt potentiel amplitude af en antagonistmuskel (håndledsekstensor)
Tidsramme: baseline, før og efter op til 8 ugers operant konditionering og opfølgning 3 måneder senere
|
Før-træning vs post-træning ændring i motoren fremkaldte potentiel amplitude for antagonistmusklen.
|
baseline, før og efter op til 8 ugers operant konditionering og opfølgning 3 måneder senere
|
Total fejlscore for håndledsmotorstyring
Tidsramme: baseline, før og efter op til 8 ugers operant konditionering og opfølgning 3 måneder senere
|
Håndledsmotorkontrol vil blive vurderet ved hjælp af en ny instrumenteret enhed og en computerbaseret kraftsporingsopgave, der kræver et højt niveau af præcis motorkontrol ved håndleddet.
|
baseline, før og efter op til 8 ugers operant konditionering og opfølgning 3 måneder senere
|
Maksimal frivillig isometrisk kontraktion
Tidsramme: baseline, før og efter op til 8 ugers operant konditionering og opfølgning 3 måneder senere
|
Maksimal håndledsbøjningskraftproduktion
|
baseline, før og efter op til 8 ugers operant konditionering og opfølgning 3 måneder senere
|
Action Research Arm Test
Tidsramme: baseline, før og efter op til 8 ugers operant konditionering og opfølgning 3 måneder senere
|
Kun for deltagere med slagtilfælde vil denne standardiserede test blive brugt til at kvantificere overekstremiteternes funktion.
|
baseline, før og efter op til 8 ugers operant konditionering og opfølgning 3 måneder senere
|
Fugl-Meyers vurdering af den øvre ekstremitet
Tidsramme: baseline, før og efter op til 8 ugers operant konditionering og opfølgning 3 måneder senere
|
Kun for deltagere med slagtilfælde vil denne standardiserede test blive brugt til at kvantificere svækkelse af øvre lemmer.
|
baseline, før og efter op til 8 ugers operant konditionering og opfølgning 3 måneder senere
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stacey L DeJong, PhD, PT, University of Iowa
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Carp JS, Tennissen AM, Chen XY, Wolpaw JR. H-reflex operant conditioning in mice. J Neurophysiol. 2006 Oct;96(4):1718-27. doi: 10.1152/jn.00470.2006. Epub 2006 Jul 12.
- Chen Y, Chen L, Wang Y, Wolpaw JR, Chen XY. Persistent beneficial impact of H-reflex conditioning in spinal cord-injured rats. J Neurophysiol. 2014 Nov 15;112(10):2374-81. doi: 10.1152/jn.00422.2014. Epub 2014 Aug 20.
- Majid DS, Lewis C, Aron AR. Training voluntary motor suppression with real-time feedback of motor evoked potentials. J Neurophysiol. 2015 May 1;113(9):3446-52. doi: 10.1152/jn.00992.2014. Epub 2015 Mar 4.
- Makihara Y, Segal RL, Wolpaw JR, Thompson AK. Operant conditioning of the soleus H-reflex does not induce long-term changes in the gastrocnemius H-reflexes and does not disturb normal locomotion in humans. J Neurophysiol. 2014 Sep 15;112(6):1439-46. doi: 10.1152/jn.00225.2014. Epub 2014 Jun 18.
- Thompson AK, Chen XY, Wolpaw JR. Acquisition of a simple motor skill: task-dependent adaptation plus long-term change in the human soleus H-reflex. J Neurosci. 2009 May 6;29(18):5784-92. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4326-08.2009.
- Thompson AK, Pomerantz FR, Wolpaw JR. Operant conditioning of a spinal reflex can improve locomotion after spinal cord injury in humans. J Neurosci. 2013 Feb 6;33(6):2365-75. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3968-12.2013.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 201712733
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Operant konditionering af H-reflekser
-
Medical University of South CarolinaNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)RekrutteringLammelse | Rygmarvsskader | Spasticitet, muskel | Neurologisk skadeForenede Stater
-
University of Texas at AustinEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AfsluttetUddannelseForenede Stater
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandRekrutteringNSTEMI - Ikke-ST Segment Elevation MI | Akutte brystsmerterDet Forenede Kongerige, Schweiz, Spanien, Korea, Republikken, Forenede Stater, Australien, Østrig, Finland, Grækenland, Italien, Rumænien
-
Shalvata Mental Health CenterUkendt
-
Proteocyte Diagnostics Inc.RekrutteringOral neoplasmaCanada
-
St. John Health System, OklahomaUkendtFejlernæring | GastrostomiForenede Stater
-
Washington University School of MedicineAktiv, ikke rekrutterendeHPV-relateret orofaryngealt planocellulært karcinomForenede Stater