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神经调节的操作性条件反射

2024年1月17日 更新者:Stacey Dejong

脊髓反射和运动诱发电位的操作性条件反射

新出现的证据表明,动物和人可以控制有助于运动的脊髓和皮质脊髓神经回路的兴奋性水平。 这一发现具有重要意义,因为它代表了一种新策略,可以改善各种能力水平的人(包括患有神经系统疾病的人)的运动控制。 操作性条件反射是一种经过充分研究的学习机制,其中行为的后果可以导致行为的改变,而强化则导致行为变得更加频繁。 近年来,操作性条件反射已应用于小鼠、大鼠、猴子和人的脊髓介导的反射反应。 通过电刺激周围神经、记录肌肉反应和在理想范围内的奖励反应,可以增加或减少神经回路的兴奋性。 这可能会改变静息肌张力和痉挛的水平,以及肌肉对计划运动和对意外事件的反应的贡献。 脊髓反射的操作性条件反射已应用于健康人和脊髓损伤患者的下肢肌肉。 在这个项目中,我们将把操作性条件反射的使用范围扩大到上肢的肌肉,展示在健康人和中风后人身上的可行性和有效性。 我们将确定操作性条件反射是否可用于降低激活腕屈肌的脊髓反射的兴奋性。 此外,在另一组健康人中,我们将确定是否可以以类似的方式使用操作性条件反射来增加皮质脊髓兴奋性。 我们将通过经颅磁刺激来刺激运动皮层,以在同一腕屈肌中引发运动诱发电位,并对超过阈值的反应进行奖励。 我们将检查这些干预措施对手腕运动控制的影响,使用创新的定制设计的光标跟踪任务来量化运动表现。 我们将确定脊髓反射兴奋性或皮质脊髓兴奋性的变化是否会改变运动控制。 本研究的总体目标是开发一种新的、以证据为基础的康复策略,以改善中风后患者上肢功能的恢复。

研究概览

详细说明

这项研究的目的是研究神经调节作为一种新方法,以加强在中风或脊髓损伤等神经损伤后出现上肢运动障碍的人的康复。 新出现的证据表明,动物和人可以控制有助于运动的神经通路的兴奋性水平。 这一发现具有重要意义,因为它代表了一种新策略,可以改善各种能力水平的人(包括患有神经系统疾病的人)的运动控制。 操作性条件反射是一种经过充分研究的学习机制,其中可以通过行为的结果来改变行为。 得到积极强化奖励的行为会更频繁地出现。 近年来,操作性条件反射已应用于小鼠、大鼠、猴子和人的脊髓反射反应。 有证据表明,通过电刺激神经或大脑区域,然后记录理想范围内的肌肉反应和奖赏反应,可以增加或减少神经回路的兴奋性。 这可能会改变静息肌张力的水平,以及肌肉对有意运动的贡献及其对意外扰动做出反应的准备情况。 迄今为止,只有一个研究小组应用操作性条件反射来改善人们的运动表现。 他们的工作重点是改变下肢肌肉的脊柱反射及其对行走的影响。 在拟议的项目中,我们将把操作性条件反射的使用范围扩大到上肢肌肉和中风和脊髓损伤后运动障碍的人,以及除脊髓反射之外的另一种神经通路。

这项研究将包括测量脊髓水平和大脑水平的神经系统兴奋性所必需的程序。 脊髓反射兴奋性将通过电刺激外周神经并用肌电图记录肌肉反应(即 H 反射)来量化。 从大脑到肌肉(皮质脊髓束)的运动通路的兴奋性将通过经颅磁刺激刺激大脑的特定区域(运动皮层)并记录肌肉反应(即 运动诱发电位)与肌电图。 此外,将通过测量肌肉张力、感觉、产生力量的能力以及基于计算机的腕部运动控制任务的表现来评估上肢运动障碍。 在患有神经系统疾病的受试者中,将使用标准化测试评估上肢功能,包括 Fugl-Meyer 上肢评估、动作研究手臂测试以及盒子和积木测试。 本研究将测试操作性条件反射作为改变神经兴奋性的干预措施的有效性。 基线测试后,受试者将参加最多 12 次假干预,然后参加最多 24 次真正的操作性条件反射干预。 每个会话将包括 225 个试验(3 组 75),持续约 30 分钟。 对于真实干预期间的每一次试验,都会在受试者保持低水平肌肉收缩的同时提供刺激,肌肉对刺激的反应将被记录下来,即时反馈将显示在计算机屏幕上,向受试者展示他们的肌肉反应是否是正常的。在或不在所需的范围内。 例如,如果肌肉反应“良好”,则会出现绿色条,否则会出现红色条。 受试者的“成功百分比”也将在每次试验后显示和更新。 在假干预期间,所有程序将是相同的,除了不会向受试者提供反馈,并且不会有增加或减少他们的肌肉反应的说明。

在健康人群中,我们的目标是向上或向下移动上肢肌肉的脊髓反射兴奋性(H 反射),扩展之前的发现,显示下肢肌肉的这些影响,对正常运动能力没有影响(Thompson 等人)等人,2009 年;牧原等人,2014 年)。 同样在健康人中,我们的目标是使用运动诱发电位的操作性条件反射,将通路的兴奋性从大脑到肌肉向上或向下转移。 只有一项先前的研究(Majid 等人,2015 年)证明了向下转变,并且目前正在进行第一项调查增加运动诱发电位能力的研究。 患有神经系统疾病的人通常会出现影响某些肌肉的脊髓反射兴奋性异常升高,从而导致张力增加、僵硬和移动困难。 因此,我们的目标是通过引发 H 反射和低于阈值的奖励反应来降低过度活跃肌肉的脊髓反射兴奋性。 此外,患有神经系统疾病的人通常会破坏大脑与肌肉的连接,从而导致虚弱(产生力量的能力减弱)。 因此,我们的目标是通过引发运动诱发电位和高于阈值的奖励反应来增加从大脑到肌肉的通路的兴奋性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • 招聘中
        • University of Iowa
        • 接触:
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Stacey L DeJong, PhD, PT

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

健康组的纳入标准:

  • 能够并愿意提供知情同意
  • 双上肢功能正常
  • 身体状况一般

健康组排除标准:

  • 任何可能影响本研究的自我报告的疾病或病症,包括神经、精神、肌肉、骨科、心脏、血管、肺、血液、感染、免疫、胃肠道、泌尿生殖、外皮、肿瘤或内分泌疾病
  • 任何自我报告或证明的感觉丧失、被动运动范围或影响任一侧上肢任何部位的运动功能

中风组的纳入标准:

  • 能够并愿意提供知情同意
  • 皮质下缺血性中风或不完全性脊髓损伤,至少在入组前 3 个月由神经科医生诊断
  • 一侧或双侧上肢感觉运动障碍,如上肢 Fugl-Meyer 评估的 10 至 56 分(满分 66 分)所示
  • 认知能力正常或仅轻度受损,如 Short Blessed Test 得分为 9 分或以下所示
  • 正常的接受和表达语言能力,如美国国立卫生研究院卒中量表的最佳语言项目得分为 0 分所示

中风组的排除标准:

  • 任何可能影响本研究的自我报告或医学记录的疾病或病症,包括中风或脊髓损伤以外的其他神经系统疾病、精神疾病、肌肉疾病、骨科疾病、心脏疾病、血管疾病、肺疾病、血液疾病、传染性疾病、免疫疾病、胃肠道疾病、泌尿生殖系统疾病、皮肤疾病、肿瘤或内分泌疾病
  • 出血性中风或出血性转化的诊断
  • 影响运动皮层的梗死的诊断

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:H 反射调理 - 健康
健康志愿者 H 反射的操作性条件反射
将使用外周神经刺激器在腕屈肌中引发脊髓反射反应。 在训练试验期间,参与者的反应大小将显示在屏幕上,并且参与者将被要求在连续试验中减少 H 反射反应的大小。 低于阈值的响应将得到奖励,而高于阈值的则不会。
实验性的:H 反射调节 - 中风
中风后人 H 反射的操作性条件反射
将使用外周神经刺激器在腕屈肌中引发脊髓反射反应。 在训练试验期间,参与者的反应大小将显示在屏幕上,并且参与者将被要求在连续试验中减少 H 反射反应的大小。 低于阈值的响应将得到奖励,而高于阈值的则不会。
实验性的:MEP 调节 - 健康
健康志愿者运动诱发电位的操作性条件反射
将使用经颅磁刺激在腕屈肌中引发运动诱发电位。 在训练试验期间,参与者的响应大小将显示在屏幕上,并且参与者将被要求在连续试验中增加 MEP 响应的大小。 高于阈值的响应将得到奖励,而低于阈值的则不会。
实验性的:MEP 调节 - 中风
中风后人运动诱发电位的操作性条件反射
将使用经颅磁刺激在腕屈肌中引发运动诱发电位。 在训练试验期间,参与者的响应大小将显示在屏幕上,并且参与者将被要求在连续试验中增加 MEP 响应的大小。 高于阈值的响应将得到奖励,而低于阈值的则不会。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
目标肌肉(腕屈肌)的最大 H 反射幅度
大体时间:基线,长达 8 周的操作性条件反射前后以及 3 个月后的随访
在对 H 反射进行操作性条件反射后,使用招募曲线确定的最大 H 反射的训练前与训练后变化将是主要结果衡量指标。
基线,长达 8 周的操作性条件反射前后以及 3 个月后的随访
目标肌肉(腕屈肌)的运动诱发电位幅度
大体时间:基线,长达 8 周的操作性条件反射前后以及 3 个月后的随访
在对运动诱发电位进行操作性调节后,目标肌肉的 MEP 振幅的训练前与训练后变化将是主要的结果衡量指标。 刺激强度将在前后测试期间保持不变(例如 基线静息运动阈值的 110%)。
基线,长达 8 周的操作性条件反射前后以及 3 个月后的随访

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
拮抗肌(腕伸肌)的最大 H 反射幅度
大体时间:基线,长达 8 周的操作性条件反射前后以及 3 个月后的随访
拮抗肌最大 H 反射的训练前与训练后变化,使用募集曲线确定
基线,长达 8 周的操作性条件反射前后以及 3 个月后的随访
拮抗肌(腕伸肌)的运动诱发电位振幅
大体时间:基线,长达 8 周的操作性条件反射前后以及 3 个月后的随访
运动前训练与训练后变化诱发拮抗肌的潜在振幅。
基线,长达 8 周的操作性条件反射前后以及 3 个月后的随访
手腕电机控制总错误分数
大体时间:基线,长达 8 周的操作性条件反射前后以及 3 个月后的随访
手腕电机控制将使用新型仪器设备和基于计算机的力跟踪任务进行评估,该任务需要在手腕处进行高水平的精确电机控制。
基线,长达 8 周的操作性条件反射前后以及 3 个月后的随访
最大自主等长收缩
大体时间:基线,长达 8 周的操作性条件反射前后以及 3 个月后的随访
最大腕屈曲力产生
基线,长达 8 周的操作性条件反射前后以及 3 个月后的随访
行动研究手臂测试
大体时间:基线,长达 8 周的操作性条件反射前后以及 3 个月后的随访
对于仅患有中风的参与者,此标准化测试将用于量化上肢功能。
基线,长达 8 周的操作性条件反射前后以及 3 个月后的随访
上肢的 Fugl-Meyer 评估
大体时间:基线,长达 8 周的操作性条件反射前后以及 3 个月后的随访
对于仅患有中风的参与者,此标准化测试将用于量化上肢损伤。
基线,长达 8 周的操作性条件反射前后以及 3 个月后的随访

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Stacey L DeJong, PhD, PT、University of Iowa

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年6月8日

初级完成 (估计的)

2024年6月30日

研究完成 (估计的)

2024年6月30日

研究注册日期

首次提交

2018年3月4日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月4日

首次发布 (实际的)

2018年3月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月17日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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