- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03461159
Operant kondisjonering for nevromodulasjon
Operant kondisjonering av spinalreflekser og motorisk fremkalte potensialer
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å undersøke nevromodulasjon som en ny tilnærming for å forbedre rehabilitering for personer som har nedsatt bevegelsesevne i øvre lemmer etter nevrologisk skade som slag eller ryggmargsskade. Nye bevis viser at dyr og mennesker kan utøve kontroll over nivået av eksitabilitet i nevrale baner som bidrar til bevegelse. Denne oppdagelsen har viktige implikasjoner, siden den representerer en ny strategi for å forbedre motorisk kontroll hos mennesker på alle ferdighetsnivåer, inkludert de med nevrologiske tilstander. Operant kondisjonering er en godt studert mekanisme for læring, der endringen av en atferd kan forårsakes av konsekvensen av atferden. Atferd som belønnes med positiv forsterkning vises oftere. De siste årene har operant kondisjonering blitt brukt på spinalrefleksresponser hos mus, rotter, aper og mennesker. Bevis tyder på at det er mulig å øke eller redusere en nevrale krets eksitabilitet ved å elektrisk stimulere en nerve eller et område av hjernen, for deretter å registrere muskelresponsen og belønne responser som er innenfor et ønskelig område. Dette kan endre nivået av hvilende muskeltonus, samt muskelens bidrag til tilsiktede bevegelser og dens beredskap til å reagere på uventede forstyrrelser. Til dags dato har bare én forskningsgruppe brukt operant kondisjonering for å forbedre motorisk ytelse hos mennesker. Arbeidet deres har fokusert på å modifisere ryggmargsreflekser for en muskel i underekstremitetene og effekten på gange. I det foreslåtte prosjektet vil vi utvide bruken av operant kondisjonering til muskler i overekstremiteten og til personer med bevegelseshemning etter slag og ryggmargsskade, og til en annen nevrale vei i tillegg til ryggmargsrefleksen.
Denne studien vil inkludere prosedyrer som er nødvendige for å måle nervesystemets eksitabilitet på nivå med ryggmargen og på nivå med hjernen. Spinal refleks eksitabilitet vil kvantifiseres ved å elektrisk stimulere en perifer nerve og registrere muskelresponsen (dvs. H-refleksen) med elektromyografi. Eksitabiliteten til den motoriske banen fra hjerne til muskel (kortikospinalkanalen) vil kvantifiseres ved å stimulere et spesifikt område av hjernen (den motoriske cortex) med transkraniell magnetisk stimulering, og registrere muskelresponsen (dvs. Motoren fremkalte potensial) med elektromyografi. I tillegg vil bevegelseshemning i øvre lemmer bli vurdert ved å måle muskeltonus, følelse, evne til å generere kraft og ytelse på en datamaskinbasert håndleddsmotorkontrolloppgave. Hos personer som har nevrologiske tilstander, vil funksjonen i øvre lemmer bli vurdert ved bruk av standardiserte tester, inkludert Fugl-Meyer en vurdering av øvre ekstremitet, Action Research Arm Test og Box and Blocks Test. Denne studien vil teste effektiviteten av operant kondisjonering som en intervensjon for å modifisere neural eksitabilitet. Etter baseline-testing vil forsøkspersonene delta i opptil 12 økter med falsk intervensjon etterfulgt av opptil 24 økter med ekte operant kondisjoneringsintervensjon. Hver økt vil inkludere 225 forsøk (3 sett med 75), som varer i omtrent 30 minutter. For hvert forsøk under reell intervensjon vil en stimulus bli levert mens forsøkspersonen opprettholder et lavt nivå av muskelkontraksjon, muskelens respons på stimulering vil bli registrert, og umiddelbar tilbakemelding vil vises på en dataskjerm, som viser forsøkspersonen om muskelresponsen var innenfor ønsket område eller ikke. For eksempel vil en grønn strek vises hvis muskelresponsen var 'god', ellers vises en rød stolpe. Emnets "prosent suksess" vil også vises og oppdateres etter hver prøveperiode. Under falsk intervensjon vil alle prosedyrer være identiske bortsett fra at ingen tilbakemelding vil bli gitt til forsøkspersonen, og det vil ikke være noen instruksjoner for å enten øke eller redusere muskelresponsen.
Hos friske mennesker vil vi ta sikte på å forskyve spinal refleks eksitabilitet (H-reflekser) til en muskel i øvre ekstremitet enten oppover eller nedover, og utvide på tidligere funn som viser disse effektene i en muskel i underekstremiteten, uten effekt på normal bevegelsesevne (Thompson et al. al., 2009, Makihara et al., 2014). Også hos friske mennesker vil vi ta sikte på å skifte eksitabilitet av banen fra hjerne til muskel enten oppover eller nedover, ved å bruke operant kondisjonering av motorisk fremkalte potensialer. Bare én tidligere studie (Majid et al., 2015) har vist en nedadgående forskyvning, og de første studiene som undersøker evnen til å øke motoriske fremkalte potensialer er i gang. Personer med nevrologiske tilstander har ofte unormalt økt spinal refleks eksitabilitet som påvirker visse muskler, noe som resulterer i økt tonus, stivhet og vanskeligheter med å bevege seg. Derfor vil vi ta sikte på å redusere spinal refleks eksitabilitet i overaktive muskler, ved å fremkalle H-reflekser og belønne responser som er under en terskel. I tillegg har personer med nevrologiske tilstander ofte forstyrrede forbindelser fra hjerne til muskel, noe som resulterer i svakhet (redusert evne til å generere kraft). Derfor vil vi ta sikte på å øke eksitabiliteten til veien fra hjerne til muskel, ved å fremkalle motoriske fremkalte potensialer og belønnende responser som er over en terskel.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Stacey L DeJong, PhD, PT
- Telefonnummer: 319-335-6842
- E-post: stacey-dejong@uiowa.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Kim A Streeby
- Telefonnummer: 319-384-4735
- E-post: kimberly-streeby@uiowa.edu
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- Rekruttering
- University of Iowa
-
Ta kontakt med:
- Stacey L DeJong, PhD, PT
- Telefonnummer: 319-335-6842
- E-post: stacey-dejong@uiowa.edu
-
Ta kontakt med:
- Kim A Streeby
- Telefonnummer: 319-384-4735
- E-post: kimberly-streeby@uiowa.edu
-
Hovedetterforsker:
- Stacey L DeJong, PhD, PT
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for sunn gruppe:
- Kan og er villig til å gi informert samtykke
- Normal funksjon av begge øvre ekstremiteter
- Generelt ved god helse
Ekskluderingskriterier for sunn gruppe:
- Enhver selvrapportert sykdom eller lidelse som kan påvirke denne studien, inkludert nevrologiske, psykiatriske, muskulære, ortopediske, hjerte-, vaskulære, pulmonale, hematologiske, smittsomme, immune, gastrointestinale, urogenitale, integumentære, onkologiske eller endokrine tilstander
- Ethvert selvrapportert eller demonstrert tap av følelse, passivt bevegelsesområde eller motorisk funksjon som påvirker noen del av overekstremiteten på begge sider
Inkluderingskriterier for slaggruppe:
- Kan og er villig til å gi informert samtykke
- Subkortikalt iskemisk slag ELLER ufullstendig ryggmargsskade, diagnostisert av en nevrolog minst 3 måneder før påmelding
- Sensomotorisk svekkelse av øvre lemmer på en eller begge sider, som indikert av en skår på 10 til 56 av 66 poeng på Fugl-Meyers vurdering av øvre ekstremitet
- Kognitiv evne som er normal eller bare mildt svekket, som indikert med en poengsum på 9 eller mindre på den korte velsignede testen
- Normale mottakelige og uttrykksfulle språkevner, som indikert med en poengsum på 0 på Best Language-elementet på National Institutes of Health Stroke Scale
Ekskluderingskriterier for slaggruppe:
- Enhver selvrapportert eller medisinsk dokumentert sykdom eller lidelse som kan påvirke denne studien, inkludert andre nevrologiske tilstander i tillegg til hjerneslag eller ryggmargsskade, psykiatrisk, muskulær, ortopedisk, hjerte-, vaskulær, pulmonal, hematologisk, smittsom, immun, gastrointestinal, urogenital, integumentær , onkologiske eller endokrine tilstander
- Diagnose av hemorragisk hjerneslag eller hemorragisk konvertering
- Diagnose av et infarkt som påvirker den motoriske cortex
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: H-refleks kondisjonering - Sunn
Operant kondisjonering av H-reflekser hos friske frivillige
|
Spinalrefleksresponser vil bli fremkalt i en håndleddsbøyemuskel ved bruk av en perifer nervestimulator.
Under treningsforsøk vil størrelsen på deltakerens respons vises på en skjerm, og deltakeren vil bli bedt om å redusere størrelsen på H-refleksresponsen over påfølgende forsøk.
Svar som er under en terskel vil bli belønnet og de over ikke.
|
|
Eksperimentell: H-refleks kondisjonering - Slag
Operant kondisjonering av H-reflekser hos personer etter slag
|
Spinalrefleksresponser vil bli fremkalt i en håndleddsbøyemuskel ved bruk av en perifer nervestimulator.
Under treningsforsøk vil størrelsen på deltakerens respons vises på en skjerm, og deltakeren vil bli bedt om å redusere størrelsen på H-refleksresponsen over påfølgende forsøk.
Svar som er under en terskel vil bli belønnet og de over ikke.
|
|
Eksperimentell: MEP condition - Sunn
Operant kondisjonering av motoriske fremkalte potensialer hos friske frivillige
|
Motorisk fremkalte potensialer vil bli fremkalt i en håndleddsbøyemuskel ved bruk av transkraniell magnetisk stimulering.
Under treningsforsøk vil størrelsen på deltakerens respons vises på en skjerm, og deltakeren vil bli bedt om å øke størrelsen på MEP-responsen over påfølgende forsøk.
Svar som er over en terskel vil bli belønnet og de under ikke.
|
|
Eksperimentell: MEP-kondisjonering - Hjerneslag
Operant kondisjonering av motorfremkalte potensialer hos mennesker etter hjerneslag
|
Motorisk fremkalte potensialer vil bli fremkalt i en håndleddsbøyemuskel ved bruk av transkraniell magnetisk stimulering.
Under treningsforsøk vil størrelsen på deltakerens respons vises på en skjerm, og deltakeren vil bli bedt om å øke størrelsen på MEP-responsen over påfølgende forsøk.
Svar som er over en terskel vil bli belønnet og de under ikke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal H-refleks amplitude for målmuskelen (håndleddsbøyeren)
Tidsramme: baseline, før og etter opptil 8 uker med operant kondisjonering og oppfølging 3 måneder senere
|
Etter operant kondisjonering av H-reflekser, vil før-trening kontra post-trening endring i maksimal H-refleks, identifisert ved hjelp av rekrutteringskurver, være det primære utfallsmålet.
|
baseline, før og etter opptil 8 uker med operant kondisjonering og oppfølging 3 måneder senere
|
|
Motorisk fremkalt potensiell amplitude av målmuskel (håndleddsbøyer)
Tidsramme: baseline, før og etter opptil 8 uker med operant kondisjonering og oppfølging 3 måneder senere
|
Etter operant kondisjonering av motoriske fremkalte potensialer, vil før-trening versus post-trening endring i MEP-amplituden for målmuskelen være det primære resultatmålet.
Stimulusintensiteten vil holdes konstant under før- og ettertesting (f.
110 % av baseline hvilemotorterskel).
|
baseline, før og etter opptil 8 uker med operant kondisjonering og oppfølging 3 måneder senere
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal H-refleks amplitude av en antagonistmuskel (håndleddsekstensor)
Tidsramme: baseline, før og etter opptil 8 uker med operant kondisjonering og oppfølging 3 måneder senere
|
før-trening vs etter-trening endring i maksimal H-refleks av antagonistmuskelen, identifisert ved hjelp av rekrutteringskurver
|
baseline, før og etter opptil 8 uker med operant kondisjonering og oppfølging 3 måneder senere
|
|
Motorisk fremkalt potensiell amplitude av en antagonistmuskel (håndleddsekstensor)
Tidsramme: baseline, før og etter opptil 8 uker med operant kondisjonering og oppfølging 3 måneder senere
|
Før-trening vs etter-trening endring i motoren fremkalte potensiell amplitude for antagonistmuskelen.
|
baseline, før og etter opptil 8 uker med operant kondisjonering og oppfølging 3 måneder senere
|
|
Total feilscore for håndleddsmotorkontroll
Tidsramme: baseline, før og etter opptil 8 uker med operant kondisjonering og oppfølging 3 måneder senere
|
Håndleddsmotorkontroll vil bli vurdert ved hjelp av en ny instrumentert enhet og en datamaskinbasert kraftsporingsoppgave som krever et høyt nivå av presis motorkontroll ved håndleddet.
|
baseline, før og etter opptil 8 uker med operant kondisjonering og oppfølging 3 måneder senere
|
|
Maksimal frivillig isometrisk sammentrekning
Tidsramme: baseline, før og etter opptil 8 uker med operant kondisjonering og oppfølging 3 måneder senere
|
Maksimal produksjon av håndleddsfleksjonskraft
|
baseline, før og etter opptil 8 uker med operant kondisjonering og oppfølging 3 måneder senere
|
|
Action Research Arm Test
Tidsramme: baseline, før og etter opptil 8 uker med operant kondisjonering og oppfølging 3 måneder senere
|
Kun for deltakere med hjerneslag, vil denne standardiserte testen bli brukt til å kvantifisere funksjonen i øvre lemmer.
|
baseline, før og etter opptil 8 uker med operant kondisjonering og oppfølging 3 måneder senere
|
|
Fugl-Meyer vurdering av øvre ekstremitet
Tidsramme: baseline, før og etter opptil 8 uker med operant kondisjonering og oppfølging 3 måneder senere
|
Kun for deltakere med hjerneslag, vil denne standardiserte testen bli brukt til å kvantifisere svekkelse av øvre lemmer.
|
baseline, før og etter opptil 8 uker med operant kondisjonering og oppfølging 3 måneder senere
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stacey L DeJong, PhD, PT, University of Iowa
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Carp JS, Tennissen AM, Chen XY, Wolpaw JR. H-reflex operant conditioning in mice. J Neurophysiol. 2006 Oct;96(4):1718-27. doi: 10.1152/jn.00470.2006. Epub 2006 Jul 12.
- Chen Y, Chen L, Wang Y, Wolpaw JR, Chen XY. Persistent beneficial impact of H-reflex conditioning in spinal cord-injured rats. J Neurophysiol. 2014 Nov 15;112(10):2374-81. doi: 10.1152/jn.00422.2014. Epub 2014 Aug 20.
- Majid DS, Lewis C, Aron AR. Training voluntary motor suppression with real-time feedback of motor evoked potentials. J Neurophysiol. 2015 May 1;113(9):3446-52. doi: 10.1152/jn.00992.2014. Epub 2015 Mar 4.
- Makihara Y, Segal RL, Wolpaw JR, Thompson AK. Operant conditioning of the soleus H-reflex does not induce long-term changes in the gastrocnemius H-reflexes and does not disturb normal locomotion in humans. J Neurophysiol. 2014 Sep 15;112(6):1439-46. doi: 10.1152/jn.00225.2014. Epub 2014 Jun 18.
- Thompson AK, Chen XY, Wolpaw JR. Acquisition of a simple motor skill: task-dependent adaptation plus long-term change in the human soleus H-reflex. J Neurosci. 2009 May 6;29(18):5784-92. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4326-08.2009.
- Thompson AK, Pomerantz FR, Wolpaw JR. Operant conditioning of a spinal reflex can improve locomotion after spinal cord injury in humans. J Neurosci. 2013 Feb 6;33(6):2365-75. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3968-12.2013.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 201712733
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .