- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03461159
Operante Konditionierung für Neuromodulation
Operante Konditionierung von spinalen Reflexen und motorisch evozierten Potentialen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Der Zweck dieser Studie ist es, die Neuromodulation als neuen Ansatz zur Verbesserung der Rehabilitation von Menschen mit Bewegungseinschränkungen der oberen Extremitäten nach neurologischen Verletzungen wie Schlaganfall oder Rückenmarksverletzung zu untersuchen. Neuere Beweise zeigen, dass Tiere und Menschen den Grad der Erregbarkeit in Nervenbahnen, die zur Bewegung beitragen, kontrollieren können. Diese Entdeckung hat wichtige Auswirkungen, da sie eine neue Strategie zur Verbesserung der motorischen Kontrolle bei Menschen aller Fähigkeitsstufen darstellt, einschließlich derer mit neurologischen Erkrankungen. Die operante Konditionierung ist ein gut untersuchter Lernmechanismus, bei dem die Änderung eines Verhaltens durch die Konsequenz des Verhaltens herbeigeführt werden kann. Verhaltensweisen, die mit positiver Verstärkung belohnt werden, werden häufiger gezeigt. In den letzten Jahren wurde die operante Konditionierung auf spinale Reflexantworten bei Mäusen, Ratten, Affen und Menschen angewendet. Es gibt Hinweise darauf, dass es möglich ist, die Erregbarkeit eines neuronalen Schaltkreises zu erhöhen oder zu verringern, indem ein Nerv oder ein Bereich des Gehirns elektrisch stimuliert wird, dann die Muskelreaktion aufgezeichnet und Reaktionen belohnt werden, die innerhalb eines wünschenswerten Bereichs liegen. Dies kann das Niveau des Muskeltonus im Ruhezustand sowie den Beitrag des Muskels zu absichtlichen Bewegungen und seine Bereitschaft, auf unerwartete Störungen zu reagieren, verändern. Bisher hat nur eine Forschungsgruppe operante Konditionierung angewendet, um die motorische Leistungsfähigkeit von Menschen zu verbessern. Ihre Arbeit konzentrierte sich auf die Veränderung der spinalen Reflexe für einen Muskel der unteren Gliedmaßen und die Auswirkungen auf das Gehen. In dem vorgeschlagenen Projekt werden wir die Anwendung der operanten Konditionierung auf die Muskeln der oberen Extremität und auf Menschen mit Bewegungseinschränkungen nach Schlaganfall und Rückenmarksverletzungen sowie auf einen anderen neuronalen Weg zusätzlich zum Spinalreflex ausdehnen.
Diese Studie wird Verfahren beinhalten, die notwendig sind, um die Erregbarkeit des Nervensystems auf der Ebene des Rückenmarks und auf der Ebene des Gehirns zu messen. Die spinale Reflexerregbarkeit wird quantifiziert, indem ein peripherer Nerv elektrisch stimuliert und die Muskelreaktion (dh der H-Reflex) mit Elektromyographie aufgezeichnet wird. Die Erregbarkeit der motorischen Bahn vom Gehirn zum Muskel (der kortikospinale Trakt) wird quantifiziert, indem ein bestimmter Bereich des Gehirns (der motorische Kortex) mit transkranieller Magnetstimulation stimuliert und die Muskelreaktion (d. h. Das motorisch evozierte Potential) mit Elektromyographie. Darüber hinaus wird die Beeinträchtigung der Bewegung der oberen Extremitäten durch Messung des Muskeltonus, der Empfindung, der Fähigkeit zur Krafterzeugung und der Leistung bei einer computergestützten Aufgabe zur motorischen Steuerung des Handgelenks bewertet. Bei Patienten mit neurologischen Erkrankungen wird die Funktion der oberen Extremitäten anhand standardisierter Tests bewertet, darunter der Fugl-Meyer-Test zur Bewertung der oberen Extremität, der Action Research Arm Test und der Box and Blocks Test. Diese Studie wird die Wirksamkeit der operanten Konditionierung als Intervention zur Modifizierung der neuronalen Erregbarkeit testen. Nach dem Basistest nehmen die Probanden an bis zu 12 Sitzungen Scheinintervention teil, gefolgt von bis zu 24 Sitzungen echter operanter Konditionierungsintervention. Jede Sitzung umfasst 225 Versuche (3 Sätze a 75), die etwa 30 Minuten dauern. Für jeden Versuch während einer realen Intervention wird ein Stimulus abgegeben, während die Testperson eine Muskelkontraktion auf niedrigem Niveau beibehält, die Reaktion des Muskels auf die Stimulation wird aufgezeichnet und eine sofortige Rückmeldung wird auf einem Computerbildschirm angezeigt, die der Testperson zeigt, ob ihre Muskelreaktion war im gewünschten Bereich oder nicht. Beispielsweise erscheint ein grüner Balken, wenn die Muskelreaktion „gut“ war, andernfalls erscheint ein roter Balken. Der „prozentuale Erfolg“ des Probanden wird ebenfalls angezeigt und nach jedem Versuch aktualisiert. Während der Scheinintervention sind alle Verfahren identisch, außer dass dem Probanden kein Feedback gegeben wird und es keine Anweisungen gibt, seine Muskelreaktionen zu verstärken oder zu verringern.
Bei gesunden Menschen zielen wir darauf ab, die spinale Reflexerregbarkeit (H-Reflexe) eines Muskels der oberen Extremität entweder nach oben oder nach unten zu verschieben, wobei wir frühere Befunde erweitern, die diese Effekte in einem Muskel der unteren Extremität zeigen, ohne Auswirkungen auf die normale Bewegungsfähigkeit (Thompson et al., 2009, Makihara et al., 2014). Auch bei gesunden Menschen werden wir darauf abzielen, die Erregbarkeit der Bahn vom Gehirn zum Muskel entweder nach oben oder nach unten zu verschieben, indem wir die operante Konditionierung von motorisch evozierten Potentialen verwenden. Nur eine frühere Studie (Majid et al., 2015) hat eine Verschiebung nach unten gezeigt, und die ersten Studien, die die Fähigkeit untersuchen, motorisch evozierte Potenziale zu erhöhen, sind derzeit im Gange. Menschen mit neurologischen Erkrankungen haben oft eine abnormal erhöhte spinale Reflexerregbarkeit, die bestimmte Muskeln betrifft, was zu einem erhöhten Tonus, Steifheit und Bewegungsschwierigkeiten führt. Daher werden wir darauf abzielen, die spinale Reflexerregbarkeit in überaktiven Muskeln zu reduzieren, indem wir H-Reflexe hervorrufen und Reaktionen belohnen, die unter einer Schwelle liegen. Darüber hinaus haben Menschen mit neurologischen Erkrankungen oft gestörte Verbindungen vom Gehirn zum Muskel, was zu Schwäche führt (verringerte Fähigkeit, Kraft zu erzeugen). Daher werden wir darauf abzielen, die Erregbarkeit des Signalwegs vom Gehirn zum Muskel zu erhöhen, indem wir motorisch evozierte Potenziale hervorrufen und Reaktionen belohnen, die über einer Schwelle liegen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Stacey L DeJong, PhD, PT
- Telefonnummer: 319-335-6842
- E-Mail: stacey-dejong@uiowa.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Kim A Streeby
- Telefonnummer: 319-384-4735
- E-Mail: kimberly-streeby@uiowa.edu
Studienorte
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- Rekrutierung
- University of Iowa
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Kontakt:
- Stacey L DeJong, PhD, PT
- Telefonnummer: 319-335-6842
- E-Mail: stacey-dejong@uiowa.edu
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Kontakt:
- Kim A Streeby
- Telefonnummer: 319-384-4735
- E-Mail: kimberly-streeby@uiowa.edu
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Hauptermittler:
- Stacey L DeJong, PhD, PT
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien für gesunde Gruppe:
- In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
- Normale Funktion beider oberen Extremitäten
- Allgemein bei guter Gesundheit
Ausschlusskriterien für gesunde Gruppe:
- Jede selbst gemeldete Krankheit oder Störung, die diese Studie beeinflussen könnte, einschließlich neurologischer, psychiatrischer, muskulärer, orthopädischer, kardialer, vaskulärer, pulmonaler, hämatologischer, infektiöser, immunologischer, gastrointestinaler, urogenitaler, integumentärer, onkologischer oder endokriner Erkrankungen
- Jeder selbstberichtete oder nachgewiesene Verlust der Empfindung, des passiven Bewegungsbereichs oder der motorischen Funktion, der einen Teil der oberen Extremität auf beiden Seiten betrifft
Einschlusskriterien für die Schlaganfallgruppe:
- In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
- Subkortikaler ischämischer Schlaganfall ODER unvollständige Rückenmarksverletzung, diagnostiziert von einem Neurologen mindestens 3 Monate vor der Einschreibung
- Sensomotorische Beeinträchtigung der oberen Extremität auf einer oder beiden Seiten, wie durch eine Punktzahl von 10 bis 56 von 66 Punkten bei der Fugl-Meyer-Beurteilung der oberen Extremität angezeigt
- Kognitive Fähigkeiten, die normal oder nur leicht beeinträchtigt sind, wie durch eine Punktzahl von 9 oder weniger beim Short Blessed Test angezeigt
- Normale rezeptive und expressive Sprachfähigkeiten, wie durch eine Punktzahl von 0 auf dem Best Language-Element der National Institutes of Health Stroke Scale angezeigt
Ausschlusskriterien für die Schlaganfallgruppe:
- Jede selbstberichtete oder medizinisch dokumentierte Krankheit oder Störung, die diese Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich anderer neurologischer Erkrankungen außer Schlaganfall oder Rückenmarksverletzung, psychiatrische, muskuläre, orthopädische, kardiale, vaskuläre, pulmonale, hämatologische, infektiöse, immunologische, gastrointestinale, urogenitale, integumentäre Erkrankungen , onkologische oder endokrine Erkrankungen
- Diagnose eines hämorrhagischen Schlaganfalls oder einer hämorrhagischen Konversion
- Diagnose eines Infarkts, der den motorischen Kortex betrifft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: H-Reflex Konditionierung - Gesund
Operante Konditionierung von H-Reflexen bei gesunden Probanden
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Spinale Reflexantworten werden in einem Beugemuskel des Handgelenks unter Verwendung eines peripheren Nervenstimulators ausgelöst.
Während der Trainingsversuche wird die Größe der Reaktion des Teilnehmers auf einem Bildschirm angezeigt und der Teilnehmer wird aufgefordert, die Größe der H-Reflex-Reaktion über aufeinanderfolgende Versuche zu verringern.
Antworten, die unter einem Schwellenwert liegen, werden belohnt, Antworten darüber nicht.
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Experimental: H-Reflex-Konditionierung – Schlaganfall
Operante Konditionierung von H-Reflexen bei Menschen nach einem Schlaganfall
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Spinale Reflexantworten werden in einem Beugemuskel des Handgelenks unter Verwendung eines peripheren Nervenstimulators ausgelöst.
Während der Trainingsversuche wird die Größe der Reaktion des Teilnehmers auf einem Bildschirm angezeigt und der Teilnehmer wird aufgefordert, die Größe der H-Reflex-Reaktion über aufeinanderfolgende Versuche zu verringern.
Antworten, die unter einem Schwellenwert liegen, werden belohnt, Antworten darüber nicht.
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Experimental: Konditionierung der Abgeordneten - Gesund
Operante Konditionierung von motorisch evozierten Potentialen bei gesunden Probanden
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Motorisch evozierte Potentiale werden mittels transkranieller Magnetstimulation in einem Beugemuskel des Handgelenks ausgelöst.
Während der Trainingsversuche wird die Größe der Antwort des Teilnehmers auf einem Bildschirm angezeigt und der Teilnehmer wird gebeten, die Größe der MEP-Antwort über aufeinanderfolgende Versuche zu erhöhen.
Antworten, die über einem Schwellenwert liegen, werden belohnt, Antworten darunter nicht.
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Experimental: MEP-Konditionierung - Schlaganfall
Operante Konditionierung von motorisch evozierten Potenzialen bei Menschen nach einem Schlaganfall
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Motorisch evozierte Potentiale werden mittels transkranieller Magnetstimulation in einem Beugemuskel des Handgelenks ausgelöst.
Während der Trainingsversuche wird die Größe der Antwort des Teilnehmers auf einem Bildschirm angezeigt und der Teilnehmer wird gebeten, die Größe der MEP-Antwort über aufeinanderfolgende Versuche zu erhöhen.
Antworten, die über einem Schwellenwert liegen, werden belohnt, Antworten darunter nicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximale H-Reflex-Amplitude des Zielmuskels (Handgelenkbeuger)
Zeitfenster: Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
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Nach der operanten Konditionierung der H-Reflexe ist die Veränderung des maximalen H-Reflexes vor dem Training gegenüber der nach dem Training, die anhand von Rekrutierungskurven identifiziert wird, das primäre Ergebnismaß.
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Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
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Motorisch evozierte Potentialamplitude des Zielmuskels (Handgelenkbeuger)
Zeitfenster: Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
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Nach der operanten Konditionierung der motorisch evozierten Potentiale ist die Änderung der MEP-Amplitude vor dem Training gegenüber der nach dem Training für den Zielmuskel das primäre Ergebnismaß.
Die Stimulusintensität wird während des Vor- und Nachtests konstant gehalten (z.
110 % der motorischen Ausgangsschwelle in Ruhe).
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Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximale H-Reflex-Amplitude eines antagonistischen Muskels (Handgelenkstrecker)
Zeitfenster: Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
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Veränderung vor dem Training vs. nach dem Training im maximalen H-Reflex des Antagonistenmuskels, identifiziert unter Verwendung von Rekrutierungskurven
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Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
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Motorisch evozierte Potentialamplitude eines antagonistischen Muskels (Handgelenkstrecker)
Zeitfenster: Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
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Veränderung der Amplitude des motorisch evozierten Potentials für den antagonistischen Muskel vor dem Training vs. nach dem Training.
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Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
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Gesamtfehlerwert der Handgelenkmotorsteuerung
Zeitfenster: Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
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Die motorische Kontrolle des Handgelenks wird mit einem neuartigen instrumentierten Gerät und einer computergestützten Kraftverfolgungsaufgabe bewertet, die ein hohes Maß an präziser motorischer Kontrolle am Handgelenk erfordert.
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Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
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Maximale freiwillige isometrische Kontraktion
Zeitfenster: Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
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Maximale Produktion der Flexionskraft des Handgelenks
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Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
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Action Research Arm Test
Zeitfenster: Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
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Nur für Teilnehmer mit Schlaganfall wird dieser standardisierte Test verwendet, um die Funktion der oberen Extremitäten zu quantifizieren.
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Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
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Fugl-Meyer-Beurteilung der oberen Extremität
Zeitfenster: Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
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Nur für Teilnehmer mit Schlaganfall wird dieser standardisierte Test verwendet, um die Beeinträchtigung der oberen Extremitäten zu quantifizieren.
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Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Stacey L DeJong, PhD, PT, University of Iowa
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Carp JS, Tennissen AM, Chen XY, Wolpaw JR. H-reflex operant conditioning in mice. J Neurophysiol. 2006 Oct;96(4):1718-27. doi: 10.1152/jn.00470.2006. Epub 2006 Jul 12.
- Chen Y, Chen L, Wang Y, Wolpaw JR, Chen XY. Persistent beneficial impact of H-reflex conditioning in spinal cord-injured rats. J Neurophysiol. 2014 Nov 15;112(10):2374-81. doi: 10.1152/jn.00422.2014. Epub 2014 Aug 20.
- Majid DS, Lewis C, Aron AR. Training voluntary motor suppression with real-time feedback of motor evoked potentials. J Neurophysiol. 2015 May 1;113(9):3446-52. doi: 10.1152/jn.00992.2014. Epub 2015 Mar 4.
- Makihara Y, Segal RL, Wolpaw JR, Thompson AK. Operant conditioning of the soleus H-reflex does not induce long-term changes in the gastrocnemius H-reflexes and does not disturb normal locomotion in humans. J Neurophysiol. 2014 Sep 15;112(6):1439-46. doi: 10.1152/jn.00225.2014. Epub 2014 Jun 18.
- Thompson AK, Chen XY, Wolpaw JR. Acquisition of a simple motor skill: task-dependent adaptation plus long-term change in the human soleus H-reflex. J Neurosci. 2009 May 6;29(18):5784-92. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4326-08.2009.
- Thompson AK, Pomerantz FR, Wolpaw JR. Operant conditioning of a spinal reflex can improve locomotion after spinal cord injury in humans. J Neurosci. 2013 Feb 6;33(6):2365-75. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3968-12.2013.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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- 201712733
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