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Operante Konditionierung für Neuromodulation

17. Januar 2024 aktualisiert von: Stacey Dejong

Operante Konditionierung von spinalen Reflexen und motorisch evozierten Potentialen

Neuere Beweise zeigen, dass Tiere und Menschen die Erregbarkeit in spinalen und kortikospinalen neuralen Schaltkreisen, die zur Bewegung beitragen, kontrollieren können. Diese Entdeckung hat wichtige Auswirkungen, da sie eine neue Strategie zur Verbesserung der motorischen Kontrolle bei Menschen aller Fähigkeitsstufen darstellt, einschließlich derer mit neurologischen Erkrankungen. Die operante Konditionierung ist ein gut untersuchter Lernmechanismus, bei dem die Änderung eines Verhaltens durch die Konsequenz des Verhaltens herbeigeführt werden kann und die Verstärkung dazu führt, dass Verhalten häufiger wird. In den letzten Jahren wurde die operante Konditionierung auf spinal vermittelte Reflexantworten bei Mäusen, Ratten, Affen und Menschen angewendet. Durch die elektrische Stimulation eines peripheren Nervs, die Aufzeichnung der Muskelreaktion und die Belohnung von Reaktionen, die innerhalb eines wünschenswerten Bereichs liegen, ist es möglich, die Erregbarkeit des neuralen Schaltkreises zu erhöhen oder zu verringern. Dies kann den Grad des Muskeltonus und der Spastik im Ruhezustand sowie den Beitrag des Muskels zu geplanten Bewegungen und Reaktionen auf unerwartete Ereignisse verändern. Die operante Konditionierung von Wirbelsäulenreflexen wurde bei gesunden Menschen und solchen mit Rückenmarksverletzungen auf einen Muskel der unteren Extremität angewendet. In diesem Projekt werden wir die Anwendung der operanten Konditionierung auf die Muskeln der oberen Extremität ausdehnen und die Machbarkeit und Wirksamkeit bei gesunden Menschen und Menschen nach einem Schlaganfall demonstrieren. Wir werden feststellen, ob operante Konditionierung verwendet werden kann, um die Erregbarkeit von spinalen Reflexen zu verringern, die einen Handgelenkbeugemuskel aktivieren. Darüber hinaus werden wir in einer separaten Gruppe gesunder Menschen feststellen, ob die operante Konditionierung auf ähnliche Weise zur Steigerung der kortikospinalen Erregbarkeit eingesetzt werden kann. Wir werden den motorischen Kortex mit transkranieller Magnetstimulation stimulieren, um motorisch evozierte Potentiale im selben Handgelenksbeugemuskel hervorzurufen, und werden Reaktionen belohnen, die einen Schwellenwert überschreiten. Wir werden die Auswirkungen dieser Interventionen auf die motorische Kontrolle am Handgelenk untersuchen, indem wir eine innovative, kundenspezifische Cursor-Tracking-Aufgabe verwenden, um die Bewegungsleistung zu quantifizieren. Wir werden feststellen, ob Änderungen in der spinalen Reflexerregbarkeit oder der kortikospinalen Erregbarkeit die motorische Kontrolle verändern. Das übergeordnete Ziel dieser Forschung ist die Entwicklung einer neuen, evidenzbasierten Strategie für die Rehabilitation, die die Wiederherstellung der Funktion der oberen Extremitäten bei Menschen nach einem Schlaganfall verbessert.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser Studie ist es, die Neuromodulation als neuen Ansatz zur Verbesserung der Rehabilitation von Menschen mit Bewegungseinschränkungen der oberen Extremitäten nach neurologischen Verletzungen wie Schlaganfall oder Rückenmarksverletzung zu untersuchen. Neuere Beweise zeigen, dass Tiere und Menschen den Grad der Erregbarkeit in Nervenbahnen, die zur Bewegung beitragen, kontrollieren können. Diese Entdeckung hat wichtige Auswirkungen, da sie eine neue Strategie zur Verbesserung der motorischen Kontrolle bei Menschen aller Fähigkeitsstufen darstellt, einschließlich derer mit neurologischen Erkrankungen. Die operante Konditionierung ist ein gut untersuchter Lernmechanismus, bei dem die Änderung eines Verhaltens durch die Konsequenz des Verhaltens herbeigeführt werden kann. Verhaltensweisen, die mit positiver Verstärkung belohnt werden, werden häufiger gezeigt. In den letzten Jahren wurde die operante Konditionierung auf spinale Reflexantworten bei Mäusen, Ratten, Affen und Menschen angewendet. Es gibt Hinweise darauf, dass es möglich ist, die Erregbarkeit eines neuronalen Schaltkreises zu erhöhen oder zu verringern, indem ein Nerv oder ein Bereich des Gehirns elektrisch stimuliert wird, dann die Muskelreaktion aufgezeichnet und Reaktionen belohnt werden, die innerhalb eines wünschenswerten Bereichs liegen. Dies kann das Niveau des Muskeltonus im Ruhezustand sowie den Beitrag des Muskels zu absichtlichen Bewegungen und seine Bereitschaft, auf unerwartete Störungen zu reagieren, verändern. Bisher hat nur eine Forschungsgruppe operante Konditionierung angewendet, um die motorische Leistungsfähigkeit von Menschen zu verbessern. Ihre Arbeit konzentrierte sich auf die Veränderung der spinalen Reflexe für einen Muskel der unteren Gliedmaßen und die Auswirkungen auf das Gehen. In dem vorgeschlagenen Projekt werden wir die Anwendung der operanten Konditionierung auf die Muskeln der oberen Extremität und auf Menschen mit Bewegungseinschränkungen nach Schlaganfall und Rückenmarksverletzungen sowie auf einen anderen neuronalen Weg zusätzlich zum Spinalreflex ausdehnen.

Diese Studie wird Verfahren beinhalten, die notwendig sind, um die Erregbarkeit des Nervensystems auf der Ebene des Rückenmarks und auf der Ebene des Gehirns zu messen. Die spinale Reflexerregbarkeit wird quantifiziert, indem ein peripherer Nerv elektrisch stimuliert und die Muskelreaktion (dh der H-Reflex) mit Elektromyographie aufgezeichnet wird. Die Erregbarkeit der motorischen Bahn vom Gehirn zum Muskel (der kortikospinale Trakt) wird quantifiziert, indem ein bestimmter Bereich des Gehirns (der motorische Kortex) mit transkranieller Magnetstimulation stimuliert und die Muskelreaktion (d. h. Das motorisch evozierte Potential) mit Elektromyographie. Darüber hinaus wird die Beeinträchtigung der Bewegung der oberen Extremitäten durch Messung des Muskeltonus, der Empfindung, der Fähigkeit zur Krafterzeugung und der Leistung bei einer computergestützten Aufgabe zur motorischen Steuerung des Handgelenks bewertet. Bei Patienten mit neurologischen Erkrankungen wird die Funktion der oberen Extremitäten anhand standardisierter Tests bewertet, darunter der Fugl-Meyer-Test zur Bewertung der oberen Extremität, der Action Research Arm Test und der Box and Blocks Test. Diese Studie wird die Wirksamkeit der operanten Konditionierung als Intervention zur Modifizierung der neuronalen Erregbarkeit testen. Nach dem Basistest nehmen die Probanden an bis zu 12 Sitzungen Scheinintervention teil, gefolgt von bis zu 24 Sitzungen echter operanter Konditionierungsintervention. Jede Sitzung umfasst 225 Versuche (3 Sätze a 75), die etwa 30 Minuten dauern. Für jeden Versuch während einer realen Intervention wird ein Stimulus abgegeben, während die Testperson eine Muskelkontraktion auf niedrigem Niveau beibehält, die Reaktion des Muskels auf die Stimulation wird aufgezeichnet und eine sofortige Rückmeldung wird auf einem Computerbildschirm angezeigt, die der Testperson zeigt, ob ihre Muskelreaktion war im gewünschten Bereich oder nicht. Beispielsweise erscheint ein grüner Balken, wenn die Muskelreaktion „gut“ war, andernfalls erscheint ein roter Balken. Der „prozentuale Erfolg“ des Probanden wird ebenfalls angezeigt und nach jedem Versuch aktualisiert. Während der Scheinintervention sind alle Verfahren identisch, außer dass dem Probanden kein Feedback gegeben wird und es keine Anweisungen gibt, seine Muskelreaktionen zu verstärken oder zu verringern.

Bei gesunden Menschen zielen wir darauf ab, die spinale Reflexerregbarkeit (H-Reflexe) eines Muskels der oberen Extremität entweder nach oben oder nach unten zu verschieben, wobei wir frühere Befunde erweitern, die diese Effekte in einem Muskel der unteren Extremität zeigen, ohne Auswirkungen auf die normale Bewegungsfähigkeit (Thompson et al., 2009, Makihara et al., 2014). Auch bei gesunden Menschen werden wir darauf abzielen, die Erregbarkeit der Bahn vom Gehirn zum Muskel entweder nach oben oder nach unten zu verschieben, indem wir die operante Konditionierung von motorisch evozierten Potentialen verwenden. Nur eine frühere Studie (Majid et al., 2015) hat eine Verschiebung nach unten gezeigt, und die ersten Studien, die die Fähigkeit untersuchen, motorisch evozierte Potenziale zu erhöhen, sind derzeit im Gange. Menschen mit neurologischen Erkrankungen haben oft eine abnormal erhöhte spinale Reflexerregbarkeit, die bestimmte Muskeln betrifft, was zu einem erhöhten Tonus, Steifheit und Bewegungsschwierigkeiten führt. Daher werden wir darauf abzielen, die spinale Reflexerregbarkeit in überaktiven Muskeln zu reduzieren, indem wir H-Reflexe hervorrufen und Reaktionen belohnen, die unter einer Schwelle liegen. Darüber hinaus haben Menschen mit neurologischen Erkrankungen oft gestörte Verbindungen vom Gehirn zum Muskel, was zu Schwäche führt (verringerte Fähigkeit, Kraft zu erzeugen). Daher werden wir darauf abzielen, die Erregbarkeit des Signalwegs vom Gehirn zum Muskel zu erhöhen, indem wir motorisch evozierte Potenziale hervorrufen und Reaktionen belohnen, die über einer Schwelle liegen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien für gesunde Gruppe:

  • In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Normale Funktion beider oberen Extremitäten
  • Allgemein bei guter Gesundheit

Ausschlusskriterien für gesunde Gruppe:

  • Jede selbst gemeldete Krankheit oder Störung, die diese Studie beeinflussen könnte, einschließlich neurologischer, psychiatrischer, muskulärer, orthopädischer, kardialer, vaskulärer, pulmonaler, hämatologischer, infektiöser, immunologischer, gastrointestinaler, urogenitaler, integumentärer, onkologischer oder endokriner Erkrankungen
  • Jeder selbstberichtete oder nachgewiesene Verlust der Empfindung, des passiven Bewegungsbereichs oder der motorischen Funktion, der einen Teil der oberen Extremität auf beiden Seiten betrifft

Einschlusskriterien für die Schlaganfallgruppe:

  • In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Subkortikaler ischämischer Schlaganfall ODER unvollständige Rückenmarksverletzung, diagnostiziert von einem Neurologen mindestens 3 Monate vor der Einschreibung
  • Sensomotorische Beeinträchtigung der oberen Extremität auf einer oder beiden Seiten, wie durch eine Punktzahl von 10 bis 56 von 66 Punkten bei der Fugl-Meyer-Beurteilung der oberen Extremität angezeigt
  • Kognitive Fähigkeiten, die normal oder nur leicht beeinträchtigt sind, wie durch eine Punktzahl von 9 oder weniger beim Short Blessed Test angezeigt
  • Normale rezeptive und expressive Sprachfähigkeiten, wie durch eine Punktzahl von 0 auf dem Best Language-Element der National Institutes of Health Stroke Scale angezeigt

Ausschlusskriterien für die Schlaganfallgruppe:

  • Jede selbstberichtete oder medizinisch dokumentierte Krankheit oder Störung, die diese Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich anderer neurologischer Erkrankungen außer Schlaganfall oder Rückenmarksverletzung, psychiatrische, muskuläre, orthopädische, kardiale, vaskuläre, pulmonale, hämatologische, infektiöse, immunologische, gastrointestinale, urogenitale, integumentäre Erkrankungen , onkologische oder endokrine Erkrankungen
  • Diagnose eines hämorrhagischen Schlaganfalls oder einer hämorrhagischen Konversion
  • Diagnose eines Infarkts, der den motorischen Kortex betrifft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: H-Reflex Konditionierung - Gesund
Operante Konditionierung von H-Reflexen bei gesunden Probanden
Spinale Reflexantworten werden in einem Beugemuskel des Handgelenks unter Verwendung eines peripheren Nervenstimulators ausgelöst. Während der Trainingsversuche wird die Größe der Reaktion des Teilnehmers auf einem Bildschirm angezeigt und der Teilnehmer wird aufgefordert, die Größe der H-Reflex-Reaktion über aufeinanderfolgende Versuche zu verringern. Antworten, die unter einem Schwellenwert liegen, werden belohnt, Antworten darüber nicht.
Experimental: H-Reflex-Konditionierung – Schlaganfall
Operante Konditionierung von H-Reflexen bei Menschen nach einem Schlaganfall
Spinale Reflexantworten werden in einem Beugemuskel des Handgelenks unter Verwendung eines peripheren Nervenstimulators ausgelöst. Während der Trainingsversuche wird die Größe der Reaktion des Teilnehmers auf einem Bildschirm angezeigt und der Teilnehmer wird aufgefordert, die Größe der H-Reflex-Reaktion über aufeinanderfolgende Versuche zu verringern. Antworten, die unter einem Schwellenwert liegen, werden belohnt, Antworten darüber nicht.
Experimental: Konditionierung der Abgeordneten - Gesund
Operante Konditionierung von motorisch evozierten Potentialen bei gesunden Probanden
Motorisch evozierte Potentiale werden mittels transkranieller Magnetstimulation in einem Beugemuskel des Handgelenks ausgelöst. Während der Trainingsversuche wird die Größe der Antwort des Teilnehmers auf einem Bildschirm angezeigt und der Teilnehmer wird gebeten, die Größe der MEP-Antwort über aufeinanderfolgende Versuche zu erhöhen. Antworten, die über einem Schwellenwert liegen, werden belohnt, Antworten darunter nicht.
Experimental: MEP-Konditionierung - Schlaganfall
Operante Konditionierung von motorisch evozierten Potenzialen bei Menschen nach einem Schlaganfall
Motorisch evozierte Potentiale werden mittels transkranieller Magnetstimulation in einem Beugemuskel des Handgelenks ausgelöst. Während der Trainingsversuche wird die Größe der Antwort des Teilnehmers auf einem Bildschirm angezeigt und der Teilnehmer wird gebeten, die Größe der MEP-Antwort über aufeinanderfolgende Versuche zu erhöhen. Antworten, die über einem Schwellenwert liegen, werden belohnt, Antworten darunter nicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale H-Reflex-Amplitude des Zielmuskels (Handgelenkbeuger)
Zeitfenster: Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
Nach der operanten Konditionierung der H-Reflexe ist die Veränderung des maximalen H-Reflexes vor dem Training gegenüber der nach dem Training, die anhand von Rekrutierungskurven identifiziert wird, das primäre Ergebnismaß.
Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
Motorisch evozierte Potentialamplitude des Zielmuskels (Handgelenkbeuger)
Zeitfenster: Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
Nach der operanten Konditionierung der motorisch evozierten Potentiale ist die Änderung der MEP-Amplitude vor dem Training gegenüber der nach dem Training für den Zielmuskel das primäre Ergebnismaß. Die Stimulusintensität wird während des Vor- und Nachtests konstant gehalten (z. 110 % der motorischen Ausgangsschwelle in Ruhe).
Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale H-Reflex-Amplitude eines antagonistischen Muskels (Handgelenkstrecker)
Zeitfenster: Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
Veränderung vor dem Training vs. nach dem Training im maximalen H-Reflex des Antagonistenmuskels, identifiziert unter Verwendung von Rekrutierungskurven
Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
Motorisch evozierte Potentialamplitude eines antagonistischen Muskels (Handgelenkstrecker)
Zeitfenster: Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
Veränderung der Amplitude des motorisch evozierten Potentials für den antagonistischen Muskel vor dem Training vs. nach dem Training.
Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
Gesamtfehlerwert der Handgelenkmotorsteuerung
Zeitfenster: Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
Die motorische Kontrolle des Handgelenks wird mit einem neuartigen instrumentierten Gerät und einer computergestützten Kraftverfolgungsaufgabe bewertet, die ein hohes Maß an präziser motorischer Kontrolle am Handgelenk erfordert.
Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
Maximale freiwillige isometrische Kontraktion
Zeitfenster: Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
Maximale Produktion der Flexionskraft des Handgelenks
Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
Action Research Arm Test
Zeitfenster: Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
Nur für Teilnehmer mit Schlaganfall wird dieser standardisierte Test verwendet, um die Funktion der oberen Extremitäten zu quantifizieren.
Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
Fugl-Meyer-Beurteilung der oberen Extremität
Zeitfenster: Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später
Nur für Teilnehmer mit Schlaganfall wird dieser standardisierte Test verwendet, um die Beeinträchtigung der oberen Extremitäten zu quantifizieren.
Baseline, vor und nach bis zu 8 Wochen operanter Konditionierung und Follow-up 3 Monate später

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Stacey L DeJong, PhD, PT, University of Iowa

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Juni 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

18. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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