血液中に超変異がんが検出された患者におけるニボルマブ イピリムマブ (NIMBLe) (NIMBLe)

包含基準:

• -患者は組織学的に確認された進行性（転移性または切除不能）の固形腫瘍を持っている必要があります。
• 患者は、その腫瘍タイプに対して少なくとも 1 つの標準的ながん治療を受けており、最新のレジメンで進行している必要があります。患者が標準治療を拒否した場合、または癌の標準治療がない場合、患者は治療を受けていない可能性があります。
• 治癒を目的とした以前のアジュバント/ネオアジュバント療法は、疾患の再発が少なくとも6か月以内に発生した場合、以前の療法と見なされます。
• 患者は以前に免疫療法を受けていない可能性があります
• 患者は、中央参照検査機関による登録後、検査のための採血に同意する必要があります。
• 患者は、RECIST 1.1で定義されているように、測定可能な病変が少なくとも1つある臨床的および/または放射線学的に記録された疾患を持っている必要があります。
• -患者は18歳以上でなければなりません。
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1。
• -患者は十分な血液学および臓器機能を持っている必要があります
• スクリーニングに対する患者の同意は、適用される地域および規制要件に従って適切に取得する必要があります。
• 患者は、血漿cfDNA検査またはPOLEおよびPOLD1変異の腫瘍組織検査により、研究登録時に特定されたPOLEまたはPOLD1変異を示す固形腫瘍を持っている必要があります。 POLE または POLD1 変異を示す腫瘍組織の CLIA 認定検査は、適格性および無作為化の資格を得ることができますが、血漿は中央 cfDNA 検査に提出されます。 組織と中央研究所の検査の間に不一致が生じた場合、患者は研究を続けますが、一次分析には含まれません。 ただし、これらの患者は二次分析に含まれます。
• -患者は、以前の全身療法または放射線療法に関連するすべての可逆的毒性からグレード1以下に回復し、2週間のウォッシュアウトが必要です。
• 以前の大手術は、患者登録の少なくとも28日前であり、創傷治癒が発生した場合に許可されます。
• 白血球 ≥ 2.0 x 109/L (2000/µL)
• 絶対好中球 ≥ 1.5 x 109/L (1500/µL)
• 血小板 ≥ 100 x 10^9/L (100 x103/µL)
• ヘモグロビン≧80 g/L* (8.0 g/dL)
• ビリルビン≤1.5 x ULN (正常の上限)**
• -ASTおよび/またはALT ≤ 3 x ULN
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは：クレアチニンクリアランス≥40 mL /分
• -患者はアーカ​​イブ組織の提供に同意する意思がある必要があります
• 適用される地域および規制要件に従って、患者の同意を適切に取得する必要があります。
• 患者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、および試験のその他の要件に進んで従うことができなければなりません。
• CCTGポリシーに従って、プロトコル治療は、患者の無作為化から2営業日以内に開始する必要があります。
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) および性的に活発な WOCBP の男性は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意している必要があります。

除外基準:

• -他の未治療の悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴があり、過去2年以内に治療が必要な患者。 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、CCTGとの協議後に適格となる場合があります。
• 原発性CNS腫瘍の患者は適格ではありません。
• 活動性の脳転移または軟髄膜転移のある患者は適格ではありません。 脳転移のある患者は、これらが治療され、臨床的に安定している場合に適格です。 また、免疫抑制量の全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当量) の必要性があってはなりません。 プレドニゾン相当量が 10mg/日を超える場合でも、全身性コルチコイドステロイドの生理学的補充量が許可されます
• -原発性免疫不全の病歴、治療的免疫抑制を必要とする同種臓器移植の病歴、および治験薬投与後14日以内の免疫抑制剤の使用*
• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害。 炎症性腸疾患を含む（例： 大腸炎またはクローン病）、憩室症を除く憩室炎、セリアック病または下痢に関連する他の深刻な胃腸の慢性状態）、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫症）、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など・治療開始前3年以内。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または再発のリスクが低いと考えられる状態の患者は、登録が許可されています。
• -ニボルマブまたはイピリムマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴。
• -PD-1または抗PD-L1、抗PD-L2阻害剤（ニボルマブを含む）または抗CTLA4（イピリムマブを含む）、またはT細胞刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とする薬物による以前の治療。

• -プロトコル（コルチコステロイド投与を含む）に従って患者を管理することを許可しない、または患者を危険にさらす可能性のある深刻な病気または病状の患者。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • -同意を得る能力を損なう、または研究要件の遵守を制限する重大な神経学的または精神障害の病歴。
  • 全身療法を必要とする活動性感染; (活動性の B 型肝炎、C 型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、結核、または全身療法を必要とする感染症に罹患していることが判明している患者を含む)。
  • -活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎
  • 活動性肺炎。
• -他の抗がん療法または他の治験中の抗がん剤との同時治療を受けている患者。
• -未治療および/または制御されていない心血管状態を経験したことがある、および/または症候性心機能障害を有する患者（不安定狭心症、うっ血性心不全、前年以内の心筋梗塞または投薬を必要とする心室性不整脈、2度または3度の房室伝導障害の病歴）。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性および出産の可能性のある女性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。