Nivolumabi Ipilimumabi potilailla, joilla on veressä havaittu hypermutaatiosyöpä (NIMBLE) (NIMBLe)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti varmistetut pitkälle edenneet (metastaattiset tai ei-leikkaavat) kiinteät kasvaimet.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi standardi syövän hoito kasvaintyyppilleen ja heidän on täytynyt edetä viimeisimmällä hoito-ohjelmallaan. potilaat voivat olla aiemmin hoitamattomia, jos he kieltäytyvät tavanomaisesta hoidosta tai syöpään ei ole standardihoitoa.
• Aiempi adjuvantti/neoadjuvanttihoito, jossa on parantavaa tarkoitusta, katsotaan aikaisemmaksi hoidoksi, jos sairaus uusiutuu vähintään 6 kuukauden kuluessa.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa immunoterapiaa
• Potilaiden on suostuttava verinäytteenottoon tutkimusta varten keskusvertailulaboratorion rekisteröinnin jälkeen.
• Potilailla on oltava kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu sairaus, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti.
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Potilailla on oltava riittävä hematologia ja elinten toiminta
• Potilaan suostumus seulontaan on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti.
• Potilailla on oltava kiinteitä kasvaimia, jotka osoittavat POLE- tai POLD1-mutaatioita, jotka on tunnistettu tutkimukseen tullessa plasman cfDNA-testillä tai kasvainkudostestillä POLE- ja POLD1-mutaatioiden varalta. CLIA-sertifioitu kasvainkudoksen testi, joka osoittaa POLE- tai POLD1-mutaation, voi olla kelvollinen ja satunnaistettu, mutta plasma toimitetaan keskus-cfDNA-testaukseen. Jos kudosten ja keskuslaboratoriotestien välillä on ristiriita, potilas jatkaa tutkimusta, mutta häntä ei oteta mukaan primaarianalyysiin. Nämä potilaat otetaan kuitenkin mukaan toissijaiseen analyysiin.
• Potilaiden on oltava toipuneet ≤ asteeseen 1 kaikesta aiemmasta systeemisestä tai sädehoidosta, ja heillä on oltava 2 viikon huuhtelu.
• Aiempi iso leikkaus on sallittu, jos se on ollut vähintään 28 päivää ennen potilaan rekisteröintiä ja haava on parantunut.
• Valkosolut ≥ 2,0 x 109/l (2000/µl)
• Absoluuttiset neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l (1500/µl)
• Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l (100 x 103/µl)
• Hemoglobiini ≥80 g/l* (8,0 g/dl)
• Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja)**
• AST ja/tai ALT ≤ 3 x ULN
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai: kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min
• Potilaiden on oltava valmiita suostumaan arkistokudoksen toimittamiseen
• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
• CCTG-politiikan mukaan protokollahoito on aloitettava 2 työpäivän kuluessa potilaan satunnaistamisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita hoitamattomia pahanlaatuisia kasvaimia tai pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat vaatineet hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin, voivat olla kelvollisia CCTG:n kuulemisen jälkeen.
• Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston kasvain, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, eivät ole kelvollisia. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos ne on hoidettu ja kliinisesti stabiileja. Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisonia ekvivalentteja) ei saa vaatia. Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka prednisoniekvivalenttiarvot olisivat >10 mg/vrk
• Primaarinen immuunivajavuus, terapeuttista immunosuppressiota vaativa allogeeninen elinsiirto ja immunosuppressiivisten aineiden käyttö 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta*
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet. Mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), divertikuliitti, paitsi divertikuloosi, keliakia tai muut vakavat maha-suolikanavan krooniset sairaudet, joihin liittyy ripuli), systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiiitilla), nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne. ., viimeisen 3 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden uusiutumisriski on pieni, voivat ilmoittautua.
• Aiempi yliherkkyys nivolumabille tai ipilimumabille tai jollekin apuaineelle.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1:llä tai anti-PD-L1:llä, anti-PD-L2-estäjillä, mukaan lukien nivolumabi tai anti-CTLA4, mukaan lukien ipilimumabi, tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen stimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin.

• Potilaat, joilla on vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka eivät mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti (mukaan lukien kortikosteroidien antaminen) tai vaarantaisivat potilaan. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

  • Aiempi merkittävä neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka heikentäisi kykyä saada suostumus tai rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa; (mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tuberkuloosi tai mikä tahansa systeemistä hoitoa vaativa infektio).
  • Aktiivinen mahahaava tai gastriitti
  • Aktiivinen pneumoniitti.
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti muuta syöpähoitoa tai muita syöpälääkkeitä.
• Potilaat, joilla on ollut hoitamattomia ja/tai hallitsemattomia sydän- ja verisuonisairauksia ja/tai joilla on oireinen sydämen toimintahäiriö (epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti edellisen vuoden aikana tai lääkitystä vaativat sydämen kammiorytmihäiriöt, 2. tai 3. asteen eteiskammio johtumishäiriö).
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä.