혈액에서 검출된 과돌연변이 암 환자의 니볼루맙 이필리무맙(NIMBLe) (NIMBLe)

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 진행성(전이성 또는 절제 불가능) 고형 종양이 있어야 합니다.
• 환자는 자신의 종양 유형에 대해 최소 1가지의 표준 암 요법을 받았고 가장 최근 요법에서 진행되었어야 합니다. 환자가 표준 치료를 거부하거나 암에 대한 표준 치료가 없는 경우 치료 경험이 없을 수 있습니다.
• 치유 의도가 있는 선행 보조/신보조 요법은 질병 재발이 최소 6개월 이내에 발생하는 경우 선행 요법으로 간주됩니다.
• 환자는 이전에 면역 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
• 환자는 중앙 표준 실험실에 등록한 후 검사를 위한 채혈에 동의해야 합니다.
• 환자는 RECIST 1.1에 정의된 대로 측정 가능한 최소 하나의 병변이 있는 임상 및/또는 방사선학적으로 기록된 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1.
• 환자는 적절한 혈액학 및 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 스크리닝에 대한 환자의 동의는 해당 지역 및 규제 요건에 따라 적절하게 얻어야 합니다.
• 환자는 혈장 cfDNA 검사 또는 POLE 및 POLD1 돌연변이에 대한 종양 조직 검사를 통해 연구 시작 시 확인된 POLE 또는 POLD1 돌연변이를 나타내는 고형 종양이 있어야 합니다. POLE 또는 POLD1 돌연변이를 나타내는 종양 조직에 대한 CLIA 인증 검사는 적격성 및 무작위 배정에 적합할 수 있지만, 혈장은 중앙 cfDNA 검사를 위해 제출됩니다. 조직과 중앙 실험실 검사 사이에 불일치가 있는 경우 환자는 연구를 계속하지만 1차 분석에는 포함되지 않습니다. 그러나 이러한 환자는 2차 분석에 포함됩니다.
• 환자는 이전의 전신 또는 방사선 요법과 관련된 모든 가역적 독성으로부터 1등급 이하로 회복되었고 2주간 휴약 기간이 있어야 합니다.
• 이전 대수술은 환자 등록 전 최소 28일이었고 상처 치유가 발생한 경우 허용됩니다.
• 백혈구 ≥ 2.0 x 109/L(2000/µL)
• 절대 호중구 ≥ 1.5 x 109/L(1500/µL)
• 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L(100 x103/µL)
• 헤모글로빈 ≥80g/L*(8.0g/dL)
• 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(정상 상한치)**
• AST 및/또는 ALT ≤ 3 x ULN
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는: 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분
• 환자는 보관 조직 제공에 기꺼이 동의해야 합니다.
• 해당 지역 및 규제 요건에 따라 환자의 동의를 적절하게 얻어야 합니다.
• 환자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 시험의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• CCTG 정책에 따라 프로토콜 치료는 환자 무작위 배정 후 영업일 기준 2일 이내에 시작됩니다.
• 가임기 여성(WOCBP) 및 WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 다른 치료되지 않은 악성 종양 또는 지난 2년 이내에 치료가 필요한 악성 종양의 병력이 있는 환자. 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 CCTG와 상담 후 자격이 될 수 있습니다.
• 원발성 CNS 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 자격이 없습니다. 뇌 전이가 있는 환자는 치료를 받았고 임상적으로 안정적인 경우 자격이 있습니다. 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항도 없어야 합니다. 전신 코르티코이드 스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 >10mg/일인 경우에도 허용됩니다.
• 원발성 면역결핍 병력, 치료적 면역억제제가 필요한 동종 장기 이식 병력 및 연구 약물 투여 14일 이내에 면역억제제 사용*
• 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증 장애. 포함, 염증성 장 질환(예: 대장염 또는 크론병), 게실증을 제외한 게실염, 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장관 만성 질환), 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증), 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등 ., 치료 시작 전 최근 3년 이내. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
• nivolumab 또는 ipilimumab 또는 모든 부형제에 대한 과민증의 병력.
• PD-1 또는 항-PD-L1, 항-PD-L2 억제제(니볼루맙 포함) 또는 항-CTLA4(이필리무맙 포함) 또는 특이적으로 T 세포 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 표적으로 하는 약물을 사용한 모든 이전 치료.

• 프로토콜(코르티코스테로이드 투여 포함)에 따라 환자를 관리할 수 없거나 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 심각한 질병 또는 의학적 상태가 있는 환자. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 동의를 얻거나 연구 요건 준수를 제한하는 능력을 손상시키는 중요한 신경학적 또는 정신 장애의 병력.
  • 전신 요법을 요하는 활동성 감염; (활동성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 결핵 또는 전신 요법이 필요한 감염이 있는 것으로 알려진 모든 환자 포함).
  • 활성 소화성 궤양 질환 또는 위염
  • 활동성 폐렴.
• 다른 항암 요법 또는 다른 연구용 항암제와 동시 치료를 받고 있는 환자.
• 치료받지 않았거나 통제되지 않은 심혈관 질환을 경험했거나 증상이 있는 심장 기능 장애(불안정 협심증, 울혈성 심부전, 전년도의 심근 경색 또는 약물 치료가 필요한 심실 부정맥, 2도 또는 3도 방실 전도 결함의 병력)가 있는 환자.
• 임산부 또는 수유부.
• 가임 여성 및 가임 여성과 성적으로 활발한 남성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.