難治性の転移性または切除不能な胸腺がんの参加者の治療におけるペムブロリズマブおよびリンゴ酸スニチニブ

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• -進行した（転移性および/または切除不能な）胸腺癌の組織学的または細胞学的に文書化された診断を受けている 治療法（手術、放射線、またはその他を含む）が利用できない
• プラチナベースの化学療法の少なくとも1つの以前のレジメンの後に進行性疾患を経験した
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患を有する
• 最近のホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロックの入手可能性; 3年以内に取得された場合、原発性または転移性腫瘍切除または生検から最近取得されたアーカイブFFPE腫瘍組織ブロック（FFPE組織ブロックを提供できない場合、15枚の無染色スライド[最低10枚]が許容されます）を提供できますふるい分け; -3年以上前の腫瘍標本を持つ患者は、研究スポンサーによってそう判断された場合でも適格である可能性があります
• 治療中の穿刺吸引（FNA）または腫瘍病変のコア生検から組織を提供する意思がある; -被験者は、臨床試験の開始前に治療中の生検に同意する必要がありますが、新しく取得したサンプルを提供できない被験者（例： アクセスできない、または被験者の安全上の懸念がある場合) まだ研究を続けることができます
• -相関研究のために、スクリーニング時およびサイクル2およびサイクル3の1日目に末梢血サンプルを喜んで提供します
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• 3か月以上の平均余命
• 経口薬を飲み込み保持する能力
• 少なくとも 1 時間間隔で取得した 2 つのベースライン血圧 (BP) 測定値によって文書化されているように、制御されていない高血圧の証拠はありません。ベースライン収縮期血圧測定値は =< 140 mm Hg でなければならず、ベースライン拡張期血圧測定値は =< 90 mm Hg でなければなりません。血圧をコントロールするための降圧薬の使用は許可されています
• 左心室駆出率 (LVEF) >= マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) のいずれかで評価される正常値 (LLN) の下限
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / mcL、治療開始から28日以内に実施
• 血小板 >= 100,000 / mcL、治療開始から 28 日以内に実施
• 血清クレアチニン = < 1.5 X 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) >= クレアチニンレベルが 1.5 を超える被験者の場合は 60 mL/分X 施設内 ULN、治療開始から 28 日以内に実施
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN > 1.5 ULN、治療開始から28日以内に実施
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN または =< 5 X ULN 肝転移のある被験者について、28 日以内に実施治療開始の
• アルブミン >= 2.5 mg/dL、治療開始から 28 日以内に実施
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）= <1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、治療の28日以内に行われますイニシエーション
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、治療開始から28日以内に実施
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• -出産の可能性のある女性被験者は、研究の過程で適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります 治験薬の最後の投与から120日後

  • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。

• -出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与の120日後まで

  • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました
• -悪性腫瘍の治療のために以前にスニチニブまたはペムブロリズマブ療法を受けたことがある
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• -活動性結核（TB）（結核菌）の既知の病歴があります
• -ペムブロリズマブまたはスニチニブまたはそれらの賦形剤に対する過敏症

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: 化学療法によるグレード 2 未満の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない;この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした筋無力症候群を含む活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または被験者の最善の利益にならない治療する研究者の意見で、参加する
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）

• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した

  • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -ベースラインでの有意なタンパク尿（> 500 mg / 24時間、またはスポット分析で> 2+）
• 治癒しない深刻な傷、潰瘍または骨折
• -出血素因または凝固障害の証拠
• -患者の無作為化から4週間以内のグレード> = 3の出血
• 一過性脳虚血発作、脳血管障害、不安定狭心症、または心筋梗塞を含む、最近（6か月未満）の動脈血栓塞栓性イベント
• -国立がん研究所（NCI）の進行中の不整脈 CTCAEグレード> = 2または補正QT間隔（QTc）間隔の> 500ミリ秒への延長
• -強力なCYP3A4 / 5阻害剤であることが知られている薬物または食品による治療の現在の使用または予想される必要性。これには、治験薬による患者治療の10日以内の投与が含まれます（例：グレープフルーツジュースまたはグレープフルーツ/グレープフルーツ関連の柑橘類[例：セビリアオレンジ、ザボン]、ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、テリスロマイシン、インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル ネファゾドン、ロピナビル、トロレアンドマイシン、ミベフラジル、およびコニバプタン); 2％ケトコナゾールクリームなどのこれらの薬（該当する場合）の局所使用は許可されています
• -強力なCYP3A4 / 5インデューサーであることが知られている薬物の現在の使用または予想される必要性。たとえば、フェノバルビタール、リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファブチン、リファペンチン、クレビジピン、セントジョーンズワートなど、患者の無作為化の10日以内の投与を含む
• 調査員の状態 意見は、参加者を治験薬を受けるのに不適切な候補者と見なします