불응성 전이성 또는 절제 불가능한 흉선암 참가자를 치료하기 위한 Pembrolizumab 및 Sunitinib Malate

포함 기준:

• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 근치적 치료(수술, 방사선 또는 기타 포함)를 사용할 수 없는 진행성(전이성 및/또는 절제 불가능) 흉선 암종의 조직학적 또는 세포학적 문서화된 진단이 있음
• 이전에 백금 기반 화학 요법을 한 번 이상 받은 후 진행성 질환을 경험한 경우
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있는 자
• 최근 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록의 가용성; 최근에 얻은 보관용 FFPE 종양 조직 블록(FFPE 조직 블록을 제공할 수 없는 경우, 15개의 염색되지 않은 슬라이드[최소 10개]가 허용됨)은 시험 3년 이내에 얻은 경우 원발성 또는 전이성 종양 절제 또는 생검에서 제공될 수 있습니다. 상영; 3년 이상 된 종양 표본을 가진 환자는 연구 스폰서가 그렇게 간주하는 경우 여전히 자격이 있을 수 있습니다.
• 치료 중 세침 흡인(FNA) 또는 종양 병변의 핵심 생검에서 얻은 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 피험자는 임상 시험 시작 전에 치료 중 생검에 동의해야 하지만 새로 얻은 샘플을 제공할 수 없는 피험자(예: 접근할 수 없거나 피험자 안전 문제)는 여전히 연구를 계속할 수 있습니다.
• 상관 연구를 위해 스크리닝 및 주기 2 및 주기 3의 1일에 말초 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 기대 수명 3개월 이상
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
• 최소 1시간 간격으로 측정한 2개의 기본 혈압(BP) 판독값으로 기록된 조절되지 않는 고혈압의 증거가 없습니다. 기준선 수축기 혈압 판독값은 =< 140mmHg여야 하고 기준선 확장기 혈압 판독값은 =< 90mmHg여야 합니다. 혈압을 조절하기 위한 항고혈압제 사용이 허용됩니다.
• 좌심실 박출률(LVEF) >= MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)로 평가한 정상 하한(LLN)
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500 /mcL, 치료 시작 28일 이내에 수행
• 혈소판 >= 100,000/mcL, 치료 개시 28일 이내에 수행
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수준이 > 1.5인 피험자의 경우 60mL/분 X 기관 ULN, 치료 개시 후 28일 이내에 수행됨
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN, 치료 시작 28일 이내에 수행
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN, 간 전이가 있는 피험자의 경우, 28일 이내에 수행 치료 개시의
• 알부민 >= 2.5 mg/dL, 치료 시작 28일 이내에 수행
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 X ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 치료 28일 이내에 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 개시
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 치료 개시 28일 이내에 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

  • 참고: 이것이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

• 가임기 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 참고: 이것이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용한 경우
• 악성 종양 치료를 위해 이전에 수니티닙 또는 펨브롤리주맙 요법을 받은 적이 있습니다.
• 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵(TB) 병력이 있는 경우(Bacillus tuberculosis)
• pembrolizumab 또는 sunitinib 또는 이들의 부형제에 대한 과민증

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

  • 참고: 화학요법으로 인한 =< 2등급 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 그리고 시험 치료 전 적어도 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음; 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 근무력증 증후군을 포함한 활동성 자가면역 질환이 있거나, 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼동시키거나 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 치료 조사자의 의견에 따라 참여
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우

• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았음

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 기준선에서 유의미한 단백뇨(> 500 mg/24h, 또는 > 2+ on spot analysis)
• 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거
• 환자 무작위화 4주 이내에 등급 >= 3 출혈
• 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 불안정 협심증 또는 심근 경색을 포함한 최근(< 6개월) 동맥 혈전색전증 사건
• 국립 암 연구소(NCI) CTCAE 등급 >= 2의 진행 중인 심장 부정맥 또는 수정된 QT 간격(QTc) 간격이 > 500msec로 연장됨
• 연구 약물(예: 자몽 주스 또는 자몽/자몽 관련 감귤류[예: 세비야 오렌지, 포멜로], 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, 클라리트로마이신, 에리트로마이신, 텔리트로마이신, 인디나비르, 사퀴나비르, 리토나비르, 넬피나비르, 암프레나비르, 포삼프레나비르 네파조돈, 로피나비르, 트롤레안도마이신, 미베프라딜 및 코니밥탄); 2% 케토코나졸 크림과 같은 이러한 약물(해당되는 경우)의 국소 사용은 허용됩니다.
• 페노바르비탈, 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀, 리파부틴, 리파펜틴, 클레비디핀, 세인트 존스 워트와 같이 환자 무작위화 전 10일 이내에 투여하는 것을 포함하여 강력한 CYP3A4/5 유도제로 알려진 약물에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성
• 수사관의 어떤 조건? 의견은 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합한 후보자로 간주합니다.