Pembrolizumab y sunitinib malato en el tratamiento de participantes con cáncer tímico refractario metastásico o irresecable

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Tener un diagnóstico documentado histológica o citológicamente de carcinoma tímico avanzado (metastásico y/o no resecable), para el cual no hay tratamiento curativo disponible (incluyendo cirugía, radiación u otro)
• Haber experimentado enfermedad progresiva después de al menos un régimen previo de quimioterapia basada en platino
• Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Disponibilidad de un bloque de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) reciente; un bloque de tejido tumoral FFPE de archivo obtenido recientemente (si no se puede proporcionar un bloque de tejido FFPE, se aceptarán 15 portaobjetos sin teñir [10 como mínimo]) de una resección o biopsia de tumor primario o metastásico si se obtuvo dentro de los 3 años de prueba poner en pantalla; los pacientes con muestras de tumores de más de 3 años aún pueden ser elegibles si así lo considera el patrocinador del estudio
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de una aspiración con aguja fina (FNA) durante el tratamiento o una biopsia central de una lesión tumoral; los sujetos deben dar su consentimiento para la biopsia durante el tratamiento antes del inicio del ensayo clínico, sin embargo, en los sujetos para los que no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del sujeto) aún puede continuar en el estudio
• Estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre periférica en la selección y el día 1 del ciclo 2 y el ciclo 3 para estudios correlativos
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
• No hay evidencia de hipertensión no controlada según lo documentado por 2 lecturas de presión arterial (PA) de referencia tomadas con al menos 1 hora de diferencia; las lecturas de PA sistólica de referencia deben ser =< 140 mm Hg, y las lecturas de PA diastólica de referencia deben ser = < 90 mm Hg; se permite el uso de medicamentos antihipertensivos para controlar la PA
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) >= límite inferior normal (LLN) según lo evaluado por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 /mcL, realizado dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento
• Plaquetas >= 100,000 / mcL, realizado dentro de los 28 días del inicio del tratamiento
• Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior de lo normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional, realizado dentro de los 28 días del inicio del tratamiento
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 X LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN, realizada dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas, realizadas dentro de los 28 días de inicio del tratamiento
• Albúmina >= 2,5 mg/dL, realizada dentro de los 28 días del inicio del tratamiento
• Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante, siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes, realizado dentro de los 28 días posteriores al tratamiento iniciación
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes, realizado dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero

• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

  • Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto

• Los sujetos varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

  • Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Ha recibido tratamiento previo con sunitinib o pembrolizumab para el tratamiento de malignidad
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o sunitinib o a alguno de sus excipientes

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente

  • Nota: los sujetos con =< neuropatía de grado 2 debido a la quimioterapia son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba; esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica
• Tiene una enfermedad autoinmune activa, incluido el síndrome miasténico, que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto. participar, a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])

• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.

  • Nota: las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Proteinuria significativa al inicio (> 500 mg/ 24 h, o > 2+ en el análisis puntual)
• Herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Hemorragia de grado >= 3 dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización del paciente
• Eventos tromboembólicos arteriales recientes (< 6 meses), que incluyen ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, angina inestable o infarto de miocardio
• Arritmias cardíacas continuas de grado CTCAE del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) >= 2 o prolongación del intervalo QT corregido (QTc) a > 500 ms
• Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos o alimentos que son inhibidores potentes conocidos de CYP3A4/5, incluida su administración dentro de los 10 días anteriores al tratamiento del paciente con el fármaco del estudio (p. ej., jugo de toronja o toronja/frutos cítricos relacionados con la toronja [p. ej., Sevilla naranjas, pomelos], ketoconazol, miconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, eritromicina, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodona, lopinavir, troleandomicina, mibefradil y conivaptán); se permite el uso tópico de estos medicamentos (si corresponde), como la crema de ketoconazol al 2%
• Uso actual o necesidad anticipada de medicamentos que son inductores fuertes conocidos de CYP3A4/5, incluida su administración dentro de los 10 días anteriores a la aleatorización del paciente, por ejemplo, fenobarbital, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, rifapentina, clevidipina, hierba de San Juan
• Cualquier condición que en el investigador?s opinión considera que el participante es un candidato inadecuado para recibir el fármaco del estudio