Pembrolizumab e Sunitinib malato nel trattamento di partecipanti con carcinoma timico refrattario metastatico o non resecabile

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
• Avere una diagnosi istologicamente o citologicamente documentata di carcinoma timico avanzato (metastatico e/o non resecabile), per il quale non è disponibile alcun trattamento curativo (inclusi interventi chirurgici, radiazioni o altro)
• Hanno avuto una malattia progressiva dopo almeno un precedente regime di chemioterapia a base di platino
• Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Disponibilità di un recente blocco di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE); un blocco di tessuto tumorale FFPE archiviato di recente (se non è possibile fornire un blocco di tessuto FFPE, saranno accettabili 15 vetrini non colorati [minimo 10]) da una resezione o biopsia del tumore primario o metastatico può essere fornito se è stato ottenuto entro 3 anni dalla sperimentazione selezione; i pazienti con campioni tumorali di età superiore a 3 anni possono ancora essere ammissibili se ritenuti tali dallo sponsor dello studio
• Essere disposti a fornire tessuto da un'aspirazione con ago sottile (FNA) durante il trattamento o biopsia del nucleo di una lesione tumorale; i soggetti devono acconsentire alla biopsia durante il trattamento prima dell'inizio della sperimentazione clinica, tuttavia nei soggetti per i quali non possono essere forniti campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o preoccupazione per la sicurezza del soggetto) può continuare a studiare
• Essere disposti a fornire campioni di sangue periferico allo screening e al giorno 1 del ciclo 2 e del ciclo 3 per studi correlati
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Capacità di deglutire e trattenere farmaci per via orale
• Nessuna evidenza di ipertensione incontrollata come documentato da 2 letture della pressione sanguigna (PA) al basale effettuate ad almeno 1 ora di distanza; le letture della PA sistolica al basale devono essere =< 140 mm Hg e le letture della PA diastolica al basale devono essere =< 90 mm Hg; è consentito l'uso di farmaci antipertensivi per controllare la pressione arteriosa
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= limite inferiore della norma (LLN) valutata mediante scansione multigate (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 /mcL, eseguita entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
• Piastrine >= 100.000 / mcL, eseguite entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
• Creatinina sierica = < 1,5 X limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o CrCl) >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale, eseguito entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN OPPURE bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN, eseguita entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche, eseguite entro 28 giorni dell'inizio del trattamento
• Albumina >= 2,5 mg/dL, eseguita entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti, eseguito entro 28 giorni dal trattamento iniziazione
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti, eseguita entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

  • Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto

• I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

  • Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• - Ha ricevuto una precedente terapia con sunitinib o pembrolizumab per il trattamento della neoplasia
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Ipersensibilità a pembrolizumab o sunitinib o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti

• Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

  • Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 dovuta a chemioterapia sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova; questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
• Ha una malattia autoimmune attiva, inclusa la sindrome miastenica, che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio

  • Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini contro l'influenza inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Proteinuria significativa al basale (> 500 mg/24 h, o > 2+ analisi in loco)
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Emorragia di grado >= 3 entro 4 settimane dalla randomizzazione del paziente
• Eventi tromboembolici arteriosi recenti (<6 mesi), inclusi attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, angina instabile o infarto del miocardio
• Aritmie cardiache in corso di grado CTCAE del National Cancer Institute (NCI) >= 2 o prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) a > 500 msec
• Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci o alimenti che sono noti potenti inibitori del CYP3A4/5, compresa la loro somministrazione entro 10 giorni prima del trattamento del paziente con il farmaco oggetto dello studio (p. es., succo di pompelmo o pompelmo/agrumi correlati al pompelmo [p. arance, pomeli], ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, claritromicina, eritromicina, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir nefazodone, lopinavir, troleandomicina, mibefradil e conivaptan); è consentito l'uso topico di questi farmaci (se applicabile), come la crema di ketoconazolo al 2%.
• Uso corrente o necessità prevista di farmaci che sono noti forti induttori del CYP3A4/5, inclusa la loro somministrazione entro 10 giorni prima della randomizzazione del paziente, ad es. fenobarbital, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, rifabutina, rifapentina, clevidipina, erba di San Giovanni
• Qualsiasi condizione che nell'investigatore? S l'opinione ritiene che il partecipante sia un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio