Pembrolitsumabi ja sunitinibimalaatti hoidettaessa potilaita, joilla on refraktorinen metastaattinen tai leikkaukseen kelpaamaton kateenkorvasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• sinulla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu diagnoosi pitkälle edenneestä (metastaattinen ja/tai leikkaamaton) kateenkorvan syöpä, jolle ei ole saatavilla parantavaa hoitoa (mukaan lukien leikkaus, sädehoito tai muu)
• Sinulla on ollut etenevä sairaus vähintään yhden aikaisemman platinapohjaisen kemoterapian jälkeen
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 perusteella
• Viimeaikaisen formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudoslohkon saatavuus; äskettäin hankittu arkistoitu FFPE-kasvainkudosblokki (jos FFPE-kudoslohkoa ei voida toimittaa, 15 värjäämätöntä objektilasia [vähintään 10] hyväksytään) primaarisesta tai metastaattisesta tuumorin resektiosta tai biopsiasta voidaan toimittaa, jos se on saatu 3 vuoden sisällä kokeesta. seulonta; potilaat, joilla on yli 3 vuotta vanhoja kasvainnäytteitä, voivat silti olla kelvollisia, jos tutkimuksen rahoittaja katsoo niin
• olla valmis antamaan kudosta hoidon aikana tehdystä hienoneula-aspiraatiosta (FNA) tai kasvainleesion ydinbiopsiasta; koehenkilöiden on suostuttava hoidon aikana tehtävään biopsiaan ennen kliinisen tutkimuksen aloittamista, mutta potilailla, joilta ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai kohteen turvallisuusongelma) voivat silti jatkaa opintojaan
• olla valmis antamaan perifeerisiä verinäytteitä seulonnassa ja syklin 2 ja 3 päivänä 1 korrelatiivisia tutkimuksia varten
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
• Ei todisteita hallitsemattomasta verenpaineesta, joka on dokumentoitu kahdella lähtötason verenpainelukemalla (BP), jotka on otettu vähintään 1 tunnin välein; systolisen verenpaineen peruslukemien on oltava = < 140 mm Hg ja diastolisen verenpaineen peruslukemien on oltava = < 90 mm Hg; verenpainelääkkeiden käyttö verenpaineen hallitsemiseksi on sallittua
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= normaalin alaraja (LLN) määritettynä joko moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL, tehty 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Verihiutaleet >= 100 000 / mcl, suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) >= 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN, suoritettu 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN, tehty 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja, suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Albumiini >= 2,5 mg/dl, suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien suunnitellun käytön mukaan, suoritettuna 28 päivän sisällä hoidosta aloitus
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella, suoritetaan 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

  • Huomaa: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä

• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

  • Huomaa: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• On saanut aiemmin sunitinibi- tai pembrolitsumabihoitoa pahanlaatuisten kasvainten hoitoon
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai sunitinibille tai jollekin niiden apuaineelle

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: potilaat, joilla on kemoterapian aiheuttama =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat osallistua tutkimukseen
  • Huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. joilla on etäpesäkkeitä ja jotka eivät käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa; tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien myasteeninen oireyhtymä, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Onko hänellä aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai poikkeavuudesta laboratorioissa, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista koko kokeen ajan tai se ei ole tutkittavan edun mukaista. osallistua hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta

  • Huomautus: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Merkittävä proteinuria lähtötilanteessa (> 500 mg/24 h tai > 2+ on spot-analyysi)
• Vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Aste >= 3 verenvuoto 4 viikon sisällä potilaan satunnaistamisen jälkeen
• Äskettäiset (< 6 kuukautta) valtimotromboemboliset tapahtumat, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti
• jatkuvat sydämen rytmihäiriöt National Cancer Instituten (NCI) CTCAE-asteella >= 2 tai korjatun QT-ajan (QTc) pidentyminen > 500 ms.
• Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä tai elintarvikkeilla, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5-estäjiä, mukaan lukien niiden antaminen 10 päivän sisällä ennen potilaan hoitoa tutkimuslääkkeellä (esim. greippimehu tai greippiin/greippiin läheiset sitrushedelmät [esim. Sevilla appelsiinit, pomelot], ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, posakonatsoli, klaritromysiini, erytromysiini, telitromysiini, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri, amprenaviiri, fosamprenaviiri, miivanaviiri, miivanaviiri, nefatsodoni, konivanatsoli, jabe näiden lääkkeiden (tarvittaessa), kuten 2 % ketokonatsoliemulsiovoiteen, paikallinen käyttö on sallittua
• Nykyinen käyttö tai odotettu tarve lääkkeille, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5-indusoijia, mukaan lukien niiden antaminen 10 päivän sisällä ennen potilaan satunnaistamista, esim. fenobarbitaali, rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, rifabutiini, rifapentiini, klevidipiini, mäkikuisma
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijassa? Lausunto pitää osallistujaa sopimattomana tutkimuslääkkeen saamiseen