Pembrolizumab und Sunitinib-Malat bei der Behandlung von Teilnehmern mit refraktärem metastasiertem oder nicht resezierbarem Thymuskrebs

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben
• Haben Sie eine histologisch oder zytologisch dokumentierte Diagnose eines fortgeschrittenen (metastatischen und / oder inoperablen) Thymuskarzinoms, für das keine kurative Behandlung (einschließlich Operation, Bestrahlung oder andere) verfügbar ist
• Fortschreitende Erkrankung nach mindestens einer vorangegangenen platinbasierten Chemotherapie erfahren haben
• eine messbare Erkrankung haben, basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Verfügbarkeit eines aktuellen Formalin-fixierten, Paraffin-eingebetteten (FFPE) Tumorgewebeblocks; ein kürzlich erhaltener archivierter FFPE-Tumorgewebeblock (wenn kein FFPE-Gewebeblock bereitgestellt werden kann, sind 15 ungefärbte Objektträger [mindestens 10] akzeptabel) aus einer primären oder metastasierten Tumorresektion oder -biopsie kann bereitgestellt werden, wenn er innerhalb von 3 Jahren nach der Studie erhalten wurde Screening; Patienten mit Tumorproben, die älter als 3 Jahre sind, können weiterhin zugelassen werden, wenn dies vom Studiensponsor so erachtet wird
• Seien Sie bereit, Gewebe aus einer Feinnadelaspiration (FNA) oder Kernbiopsie einer Tumorläsion während der Behandlung bereitzustellen; Die Probanden müssen vor Beginn der klinischen Studie einer On-Treatment-Biopsie zustimmen, jedoch bei Probanden, für die keine neu erhaltenen Proben bereitgestellt werden können (z. unzugänglich oder Sicherheitsbedenken) kann die Studie dennoch fortsetzen
• Seien Sie bereit, periphere Blutproben beim Screening und am Tag 1 von Zyklus 2 und Zyklus 3 für korrelative Studien bereitzustellen
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Lebenserwartung über 3 Monate
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Kein Hinweis auf unkontrollierten Bluthochdruck, dokumentiert durch 2 Ausgangsblutdruckmessungen (BP), die im Abstand von mindestens 1 Stunde durchgeführt wurden; die systolischen BP-Basiswerte müssen = < 140 mm Hg und die diastolischen BP-Basiswerte müssen = < 90 mm Hg sein; Die Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten zur Kontrolle des Blutdrucks ist erlaubt
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= untere Grenze des Normalwerts (LLN), beurteilt entweder durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 /μl, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Thrombozyten >= 100.000 / µL, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Serumkreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) >= 60 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 X institutioneller ULN, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Serum-Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen des Behandlungsbeginns
• Albumin >= 2,5 mg/dl, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt und innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung durchgeführt wird Einleitung
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt, durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

  • Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist

• Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen damit einverstanden sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie

  • Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet
• Hat eine vorherige Sunitinib- oder Pembrolizumab-Therapie zur Behandlung von Malignomen erhalten
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder Sunitinib oder einen der sonstigen Bestandteile

• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 aufgrund einer Chemotherapie sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
  • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
• Hat bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis; Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide; diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, einschließlich myasthenisches Syndrom, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln); Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden liegen könnten teilnehmen, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)

• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten

  • Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
• Signifikante Proteinurie zu Studienbeginn (> 500 mg/24 h oder > 2+ On-Spot-Analyse)
• Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Blutungen Grad >= 3 innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung des Patienten
• Kürzliche (< 6 Monate) arterielle thromboembolische Ereignisse, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Schlaganfall, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt
• Anhaltende Herzrhythmusstörungen des National Cancer Institute (NCI) CTCAE-Grad >= 2 oder Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) auf > 500 ms
• Gegenwärtige Anwendung oder erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4/5-Hemmer sind, einschließlich ihrer Verabreichung innerhalb von 10 Tagen vor der Patientenbehandlung mit dem Studienmedikament (z. B. Grapefruitsaft oder Grapefruit/Grapefruit-verwandte Zitrusfrüchte [z Orangen, Pomelos], Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol, Clarithromycin, Erythromycin, Telithromycin, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Nefazodon, Lopinavir, Troleandomycin, Mibefradil und Conivaptan); Die topische Anwendung dieser Medikamente (falls zutreffend), wie z. B. 2%ige Ketoconazol-Creme, ist erlaubt
• Derzeitige Anwendung oder voraussichtlicher Bedarf an Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4/5-Induktoren sind, einschließlich ihrer Verabreichung innerhalb von 10 Tagen vor der Randomisierung des Patienten, z. B. Phenobarbital, Rifampin, Phenytoin, Carbamazepin, Rifabutin, Rifapentin, Clevidipin, Johanniskraut
• Jede Bedingung, die in der Ermittler?s Meinung den Teilnehmer für einen ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments hält