Pembrolizumab og Sunitinib Malate ved behandling av deltakere med refraktær metastatisk eller uoperabel thymuskreft

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Har histologisk eller cytologisk dokumentert diagnose av avansert (metastatisk og/eller ikke-opererbart) tymisk karsinom, som ingen kurativ behandling (inkludert kirurgi, stråling eller annet) er tilgjengelig for
• Har opplevd progressiv sykdom etter minst ett tidligere regime med platinabasert kjemoterapi
• Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Tilgjengelighet av en nylig formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk; en nylig innhentet arkivert FFPE-svulstvevsblokk (hvis en FFPE-vevsblokk ikke kan gis, vil 15 ufargede objektglass [10 minimum] være akseptable) fra en primær eller metastatisk tumorreseksjon eller biopsi hvis den ble oppnådd innen 3 år etter utprøving screening; Pasienter med svulstprøver eldre enn 3 år kan fortsatt være kvalifiserte dersom studiesponsor vurderer det
• Vær villig til å gi vev fra en finnålsaspirasjon (FNA) under behandling eller kjernebiopsi av en tumorlesjon; forsøkspersoner må samtykke til biopsi under behandling før oppstart av klinisk utprøving, men hos forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller problem med sikkerhet) kan fortsatt fortsette på studiet
• Vær villig til å gi perifere blodprøver ved screening og dag 1 av syklus 2 og syklus 3 for korrelative studier
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Forventet levealder over 3 måneder
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner
• Ingen tegn på ukontrollert hypertensjon som dokumentert ved 2 baseline blodtrykksmålinger (BP) tatt med minst 1 times mellomrom; baseline systoliske BP-avlesninger må være =< 140 mm Hg, og baseline diastoliske BP-avlesninger må være =< 90 mm Hg; bruk av antihypertensive medisiner for å kontrollere blodtrykket er tillatt
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= nedre normalgrense (LLN) som vurderes ved enten multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Blodplater >= 100 000 / mcL, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) >= 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser, utført innen 28 dager ved behandlingsstart
• Albumin >= 2,5 mg/dL, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia, utført innen 28 dager etter behandling initiering
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia, utført innen 28 dager etter behandlingsstart
• Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen av studiemedisinen; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin

  • Merk: avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen

• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

  • Merk: avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesbehandling eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har tidligere fått behandling med sunitinib eller pembrolizumab for behandling av malignitet
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller sunitinib eller noen av deres hjelpestoffer

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: forsøkspersoner med =< grad 2 nevropati på grunn av kjemoterapi er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling; dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sykdom, inkludert myastenisk syndrom, som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse. delta, etter den behandlende etterforskerens mening
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi

  • Merk: sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Signifikant proteinuri ved baseline (> 500 mg/24 timer, eller > 2+ på punktanalyse)
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Grad >= 3 blødning innen 4 uker etter pasientrandomisering
• Nylige (< 6 måneder) arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke, ustabil angina eller hjerteinfarkt
• Pågående hjerterytmeforstyrrelser av National Cancer Institute (NCI) CTCAE grad >= 2 eller forlengelse av det korrigerte QT-intervallet (QTc) til > 500 msek.
• Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler eller matvarer som er kjente sterke CYP3A4/5-hemmere, inkludert administrering innen 10 dager før pasientbehandling med studiemedisin (f.eks. grapefruktjuice eller grapefrukt/grapefrukt-relaterte sitrusfrukter [f.eks. Sevilla) appelsiner, pomelos], ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, voriconazol, posakonazol, klaritromycin, erytromycin, telitromycin, indinavir, sakinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir nefazodon, lopepinavir, trobeleandomfradanylinavir, og trobeleandomfradanylinavir); lokal bruk av disse medisinene (hvis aktuelt), for eksempel 2 % ketokonazolkrem, er tillatt
• Nåværende bruk eller forventet behov for legemidler som er kjente sterke CYP3A4/5-induktorer, inkludert administrering innen 10 dager før pasientrandomisering, f.eks. fenobarbital, rifampin, fenytoin, karbamazepin, rifabutin, rifapentin, clevidipin, johannesurt
• Enhver tilstand som i etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin