Pembrolizumab i jabłczan sunitynibu w leczeniu uczestników z opornym na leczenie rakiem grasicy z przerzutami lub nieoperacyjnym rakiem grasicy

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Mają udokumentowaną histologicznie lub cytologicznie diagnozę zaawansowanego (przerzutowego i/lub nieoperacyjnego) raka grasicy, dla którego nie jest dostępne żadne leczenie (w tym chirurgia, radioterapia lub inne)
• Doświadczyli postępującej choroby po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie chemioterapii opartej na platynie
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Dostępność niedawnego bloku tkanki nowotworowej utrwalonego w formalinie i zatopionego w parafinie (FFPE); niedawno uzyskany archiwalny blok tkanki guza FFPE (jeśli nie można dostarczyć bloku tkanki FFPE, akceptowalnych będzie 15 niebarwionych szkiełek [minimum 10]) z resekcji lub biopsji guza pierwotnego lub przerzutowego, jeśli uzyskano go w ciągu 3 lat badania ekranizacja; pacjenci z próbkami guza starszego niż 3 lata mogą nadal kwalifikować się, jeśli uzna to sponsor badania
• Gotowość do dostarczenia tkanki z biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej (BAC) lub gruboigłowej zmiany nowotworowej w trakcie leczenia; pacjenci muszą wyrazić zgodę na biopsję w trakcie leczenia przed rozpoczęciem badania klinicznego, jednak u osób, od których nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub zagrażające bezpieczeństwu podmiotu) mogą nadal kontynuować naukę
• Bądź gotów dostarczyć próbki krwi obwodowej podczas badań przesiewowych oraz pierwszego dnia cyklu 2 i cyklu 3 do badań korelacyjnych
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
• Brak oznak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, co zostało udokumentowane przez 2 podstawowe odczyty ciśnienia krwi (BP) wykonane w odstępie co najmniej 1 godziny; podstawowe odczyty ciśnienia skurczowego muszą wynosić =< 140 mm Hg, a podstawowe odczyty ciśnienia rozkurczowego muszą wynosić =< 90 mm Hg; dozwolone jest stosowanie leków hipotensyjnych w celu kontroli BP
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= dolna granica normy (DGN) oceniana za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 /ml, wykonana w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
• Płytki >= 100 000/mcL, wykonane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 X górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) >= 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce, wykonane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN, wykonane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby, wykonane w ciągu 28 dni rozpoczęcia leczenia
• Albumina >= 2,5 mg/dl, wykonane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych, wykonane w ciągu 28 dni leczenia inicjacja
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych, wykonane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji podczas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  • Uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki

• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

  • Uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
• Otrzymał wcześniej sunitynib lub pembrolizumab w leczeniu nowotworu złośliwego
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Ma znaną historię czynnej gruźlicy (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub sunitynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopień lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem

  • Uwaga: osoby z neuropatią =< stopnia 2 spowodowaną chemioterapią stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzuty i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem; wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
• ma czynną chorobę autoimmunologiczną, w tym zespół miasteniczny, który w ciągu ostatnich 2 lat wymagał leczenia systemowego (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczny kortykosteroid terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• ma historię lub obecne dowody na jakąkolwiek chorobę, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika badania uczestniczyć, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii

  • Uwaga: szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Znaczący białkomocz na początku badania (> 500 mg/ 24 h lub > 2+ w analizie punktowej)
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Krwotok >= 3. stopnia w ciągu 4 tygodni od randomizacji pacjenta
• Niedawne (< 6 miesięcy) tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym przemijający napad niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy, niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego
• Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia CTCAE wg National Cancer Institute (NCI) >= 2 lub wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) do > 500 ms
• Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami lub pokarmami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4/5, w tym ich podawanie w ciągu 10 dni przed leczeniem pacjenta badanym lekiem (np. pomarańcze, pomelo], ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, worykonazol, pozakonazol, klarytromycyna, erytromycyna, telitromycyna, indynawir, sakwinawir, rytonawir, nelfinawir, amprenawir, fosamprenawir, nefazodon, lopinawir, troleandomycyna, mibefradyl i koniwaptan); dozwolone jest miejscowe stosowanie tych leków (jeśli dotyczy), takich jak 2% krem ​​z ketokonazolem
• Obecne stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na leki, które są silnymi induktorami CYP3A4/5, w tym ich podanie w ciągu 10 dni przed randomizacją pacjenta, np. fenobarbital, ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, ryfabutyna, ryfapentyna, klewidypina, ziele dziurawca
• Każdy stan, który występuje u badacza opinia uzna uczestnika za nieodpowiedniego kandydata do otrzymania badanego leku