Pembrolizumabe e malato de sunitinibe no tratamento de participantes com câncer tímico metastático refratário ou irressecável

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Tem diagnóstico documentado histológica ou citologicamente de carcinoma tímico avançado (metastático e/ou irressecável), para o qual não há tratamento curativo (incluindo cirurgia, radiação ou outro) disponível
• Tiveram doença progressiva após pelo menos um regime anterior de quimioterapia à base de platina
• Ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Disponibilidade de um bloco de tecido tumoral recente fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE); um bloco de tecido tumoral FFPE obtido recentemente (se um bloco de tecido FFPE não puder ser fornecido, 15 lâminas não coradas [mínimo 10] serão aceitáveis) de uma ressecção ou biópsia de tumor primário ou metastático pode ser fornecido se obtido dentro de 3 anos do estudo triagem; pacientes com amostras de tumor com mais de 3 anos ainda podem ser elegíveis se assim considerado pelo patrocinador do estudo
• Estar disposto a fornecer tecido de uma aspiração com agulha fina (PAAF) durante o tratamento ou biópsia central de uma lesão tumoral; os indivíduos devem consentir com a biópsia durante o tratamento antes do início do ensaio clínico, no entanto, em indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) ainda pode continuar em estudo
• Esteja disposto a fornecer amostras de sangue periférico na triagem e no dia 1 do ciclo 2 e ciclo 3 para estudos correlativos
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Capacidade de engolir e reter medicação oral
• Nenhuma evidência de hipertensão não controlada conforme documentado por 2 leituras de pressão arterial (PA) basais feitas com pelo menos 1 hora de intervalo; as leituras basais da PA sistólica devem ser =< 140 mm Hg, e as leituras basais da PA diastólica devem ser =< 90 mm Hg; o uso de medicamentos anti-hipertensivos para controlar a PA é permitido
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= limite inferior do normal (LLN) conforme avaliado por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 /mcL, realizada até 28 dias após o início do tratamento
• Plaquetas >= 100.000/mcL, realizado até 28 dias após o início do tratamento
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) >= 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional, realizado até 28 dias após o início do tratamento
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN, realizada dentro de 28 dias após o início do tratamento
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) =< 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas, realizado em 28 dias de início de tratamento
• Albumina >= 2,5 mg/dL, realizada até 28 dias após o início do tratamento
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes, realizado dentro de 28 dias de tratamento iniciação
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes, realizado dentro de 28 dias após o início do tratamento
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo

  • Nota: a abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito

• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo

  • Nota: a abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Recebeu terapia anterior com sunitinibe ou pembrolizumabe para o tratamento de malignidade
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem uma história conhecida de tuberculose ativa (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou sunitinibe ou a qualquer um de seus excipientes

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

  • Nota: indivíduos com neuropatia =< grau 2 devido à quimioterapia são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • Nota: se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento do cérebro metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental; esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica
• Tem doença autoimune ativa, incluindo síndrome miastênica, que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito para participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo

  • Nota: as vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Proteinúria significativa no início do estudo (> 500 mg/ 24 h, ou > 2+ na análise local)
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Grau >= 3 hemorragia dentro de 4 semanas após a randomização do paciente
• Eventos tromboembólicos arteriais recentes (< 6 meses), incluindo ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, angina instável ou infarto do miocárdio
• Disritmias cardíacas em curso de grau CTCAE do National Cancer Institute (NCI) >= 2 ou prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) para > 500 mseg
• Uso atual ou necessidade antecipada de tratamento com medicamentos ou alimentos que são fortes inibidores do CYP3A4/5, incluindo sua administração dentro de 10 dias antes do tratamento do paciente com o medicamento do estudo (por exemplo, suco de toranja ou toranja/frutas cítricas relacionadas a toranja [por exemplo, Sevilha laranjas, toranjas], cetoconazol, miconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, eritromicina, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodona, lopinavir, troleandomicina, mibefradil e conivaptan); o uso tópico desses medicamentos (se aplicável), como creme de cetoconazol a 2%, é permitido
• Uso atual ou necessidade antecipada de medicamentos que são indutores fortes do CYP3A4/5, incluindo sua administração dentro de 10 dias antes da randomização do paciente, por exemplo, fenobarbital, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, rifapentina, clevidipina, erva de São João
• Qualquer condição que no investigador? opinião considera o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo