Pembrolizumab og Sunitinib Malate til behandling af deltagere med refraktær metastatisk eller ikke-operabel thymuskræft

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Har histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af fremskreden (metastatisk og/eller ikke-operabelt) thymuskarcinom, for hvilken der ikke er tilgængelig helbredende behandling (herunder kirurgi, stråling eller andet)
• Har oplevet progressiv sygdom efter mindst én tidligere behandling med platinbaseret kemoterapi
• Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Tilgængelighed af en nylig formalin-fikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorvævsblok; en nyligt opnået arkiv FFPE-tumorvævsblok (hvis en FFPE-vævsblok ikke kan tilvejebringes, vil 15 ufarvede objektglas [10 minimum] være acceptable) fra en primær eller metastatisk tumorresektion eller biopsi, hvis den blev opnået inden for 3 år efter forsøget screening; patienter med tumorprøver, der er ældre end 3 år, kan stadig være berettigede, hvis undersøgelsessponsor vurderer det
• Vær villig til at give væv fra en finnålsaspiration (FNA) under behandling eller kernebiopsi af en tumorlæsion; forsøgspersoner skal give samtykke til biopsi under behandling før påbegyndelse af kliniske forsøg, dog hos forsøgspersoner, for hvilke nyindhentede prøver ikke kan leveres (f. utilgængelige eller betænkelige emner) kan stadig fortsætte med at studere
• Vær villig til at give perifere blodprøver ved screening og dag 1 i cyklus 2 og cyklus 3 til korrelative undersøgelser
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Forventet levetid større end 3 måneder
• Evne til at sluge og beholde oral medicin
• Ingen tegn på ukontrolleret hypertension som dokumenteret ved 2 baseline blodtryksmålinger (BP) taget med mindst 1 times mellemrum; baseline systoliske BP-aflæsninger skal være =< 140 mm Hg, og baseline diastoliske BP-aflæsninger skal være =< 90 mm Hg; brug af antihypertensiv medicin til at kontrollere blodtrykket er tilladt
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= nedre normalgrænse (LLN) vurderet ved enten multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Blodplader >= 100.000 / mcL, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) >= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruevintransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser, udført inden for 28 dage ved behandlingsstart
• Albumin >= 2,5 mg/dL, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia, udført inden for 28 dage efter behandlingen indvielse
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia, udført inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen

  • Bemærk: abstinens er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen

• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien

  • Bemærk: abstinens er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har tidligere modtaget sunitinib- eller pembrolizumab-behandling til behandling af malignitet
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller sunitinib eller et eller flere af deres hjælpestoffer

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati på grund af kemoterapi er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: hvis forsøgspersonen fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling; denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sygdom, herunder myastenisk syndrom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for en tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse. deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi

  • Bemærk: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Signifikant proteinuri ved baseline (> 500 mg/24 timer, eller > 2+ på stedet analyse)
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Grad >= 3 blødning inden for 4 uger efter patientrandomisering
• Nylige (< 6 måneder) arterielle tromboemboliske hændelser, inklusive forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, ustabil angina eller myokardieinfarkt
• Igangværende hjertedysrytmier af National Cancer Institute (NCI) CTCAE grad >= 2 eller forlængelse af det korrigerede QT-interval (QTc)-interval til > 500 msek.
• Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler eller fødevarer, der er kendte stærke CYP3A4/5-hæmmere, inklusive deres administration inden for 10 dage før patientbehandling med undersøgelseslægemiddel (f.eks. grapefrugtjuice eller grapefrugt/grapefrugt-relaterede citrusfrugter [f.eks. Sevilla) appelsiner, pomeloer], ketoconazol, miconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, clarithromycin, erythromycin, telithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir nefazodon, lopeleandomfradanylinavir, mibeleandomfradanylinavir, og mibeleandomfradanylinavir,; lokal brug af disse medikamenter (hvis relevant), såsom 2 % ketoconazolcreme, er tilladt
• Nuværende brug eller forventet behov for lægemidler, der er kendte stærke CYP3A4/5-inducere, inklusive deres administration inden for 10 dage før patientrandomisering, f.eks. phenobarbital, rifampin, phenytoin, carbamazepin, rifabutin, rifapentin, clevidipin, perikon
• Enhver tilstand, som i efterforskerens udtalelse anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlet