Pembrolizumab et malate de sunitinib dans le traitement de participants atteints d'un cancer du thymus réfractaire métastatique ou non résécable

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Avoir un diagnostic documenté histologiquement ou cytologiquement de carcinome thymique avancé (métastatique et/ou non résécable), pour lequel aucun traitement curatif (y compris la chirurgie, la radiothérapie ou autre) n'est disponible
• Avoir connu une maladie évolutive après au moins un précédent régime de chimiothérapie à base de platine
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Disponibilité d'un bloc de tissu tumoral récent fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE); un bloc de tissu tumoral FFPE d'archives récemment obtenu (si un bloc de tissu FFPE ne peut pas être fourni, 15 lames non colorées [10 minimum] seront acceptables) d'une résection ou d'une biopsie de tumeur primaire ou métastatique peut être fourni s'il a été obtenu dans les 3 ans suivant l'essai dépistage; les patients avec des échantillons de tumeurs de plus de 3 ans peuvent toujours être éligibles si cela est jugé par le sponsor de l'étude
• Être prêt à fournir des tissus provenant d'une aspiration à l'aiguille fine (FNA) en cours de traitement ou d'une biopsie au trocart d'une lésion tumorale ; les sujets doivent consentir à une biopsie pendant le traitement avant le début de l'essai clinique, mais chez les sujets pour lesquels les échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) peut encore poursuivre ses études
• Être disposé à fournir des échantillons de sang périphérique lors du dépistage et au jour 1 du cycle 2 et du cycle 3 pour les études corrélatives
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Aucune preuve d'hypertension non contrôlée, comme documenté par 2 lectures de pression artérielle (TA) de base prises à au moins 1 heure d'intervalle ; les lectures de PA systolique de base doivent être =< 140 mm Hg, et les lectures de PA diastolique de base doivent être =< 90 mm Hg ; l'utilisation de médicaments antihypertenseurs pour contrôler la tension artérielle est autorisée
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > = limite inférieure de la normale (LLN) telle qu'évaluée par un balayage multigated acquisition (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 500/mcL, effectuée dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Plaquettes> = 100 000 / mcL, effectuées dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) >= 60 mL/min pour le sujet ayant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle, réalisée dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN, réalisée dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques, réalisée dans les 28 jours du début du traitement
• Albumine >= 2,5 mg/dL, réalisée dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants, effectuée dans les 28 jours suivant le traitement initiation
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants, effectuée dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

  • Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet

• Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

  • Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A déjà reçu un traitement par sunitinib ou pembrolizumab pour le traitement d'une tumeur maligne
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de tuberculose active (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou au sunitinib ou à l'un de leurs excipients

• A déjà eu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré

  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< grade 2 due à la chimiothérapie sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude
  • Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai ; cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
• A une maladie auto-immune active, y compris le syndrome myasthénique, qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude

  • Remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Protéinurie significative au départ (> 500 mg/ 24 h, ou > 2+ analyse ponctuelle)
• Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Hémorragie de grade >= 3 dans les 4 semaines suivant la randomisation du patient
• Événements thromboemboliques artériels récents (< 6 mois), y compris accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, angor instable ou infarctus du myocarde
• Dysrythmies cardiaques continues de grade CTCAE du National Cancer Institute (NCI) >= 2 ou allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) à > 500 msec
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement avec des médicaments ou des aliments qui sont des inhibiteurs puissants connus du CYP3A4/5, y compris leur administration dans les 10 jours précédant le traitement du patient avec le médicament à l'étude (par exemple, jus de pamplemousse ou agrumes liés au pamplemousse/pamplemousse [par exemple, Séville oranges, pomelos], kétoconazole, miconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, clarithromycine, érythromycine, télithromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, amprénavir, fosamprénavir néfazodone, lopinavir, troléandomycine, mibéfradil et conivaptan); l'utilisation topique de ces médicaments (le cas échéant), comme la crème de kétoconazole à 2 %, est autorisée
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé de médicaments connus comme étant de puissants inducteurs du CYP3A4/5, y compris leur administration dans les 10 jours précédant la randomisation du patient, par exemple, le phénobarbital, la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, la rifabutine, la rifapentine, la clévidipine, le millepertuis
• Toute condition qui, selon l'enquêteur l'avis considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude