Pembrolizumab en Sunitinib Malaat bij de behandeling van deelnemers met refractaire gemetastaseerde of inoperabele thymuskanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• Een histologisch of cytologisch gedocumenteerde diagnose hebben van gevorderd (gemetastaseerd en/of inoperabel) thymuscarcinoom, waarvoor geen curatieve behandeling (inclusief chirurgie, bestraling of andere) beschikbaar is
• Progressieve ziekte hebben ervaren na ten minste één eerder regime van op platina gebaseerde chemotherapie
• Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Beschikbaarheid van een recent in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok; een recent verkregen gearchiveerd FFPE-tumorweefselblok (als een FFPE-weefselblok niet kan worden geleverd, zijn 15 ongekleurde objectglaasjes [minimaal 10] acceptabel) van een primaire of gemetastaseerde tumorresectie of biopsie kan worden geleverd als het binnen 3 jaar na de proef is verkregen screening; patiënten met tumorspecimens ouder dan 3 jaar kunnen nog steeds in aanmerking komen als studiesponsor dit zo acht
• Bereid zijn om weefsel te verstrekken van een fijne naaldaspiratie (FNA) of kernbiopsie van een tumorlaesie tijdens de behandeling; proefpersonen moeten toestemming geven voor biopsie tijdens de behandeling voorafgaand aan de start van de klinische proef, maar bij proefpersonen voor wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk of onderwerp veiligheidsrisico) kan nog steeds doorgaan met studeren
• Bereid zijn om perifere bloedmonsters te verstrekken bij screening en dag 1 van cyclus 2 en cyclus 3 voor correlatieve onderzoeken
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Levensverwachting langer dan 3 maanden
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Geen bewijs van ongecontroleerde hypertensie zoals gedocumenteerd door 2 baseline bloeddrukmetingen (BP) met een tussenpoos van ten minste 1 uur; de baseline systolische BP-metingen moeten =< 140 mm Hg zijn, en de baseline diastolische BP-metingen moeten =< 90 mm Hg zijn; het gebruik van antihypertensiva om de bloeddruk onder controle te houden is toegestaan
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >= ondergrens van normaal (LLN) zoals beoordeeld door ofwel multigated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 /mcl, uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling
• Bloedplaatjes >= 100.000 / mcL, uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling
• Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) >= 60 ml/min voor patiënt met creatininewaarden > 1,5 X institutionele ULN, uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN, uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen, uitgevoerd binnen 28 dagen van de start van de behandeling
• Albumine >= 2,5 mg/dL, uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt, uitgevoerd binnen 28 dagen na behandeling initiatie
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt, zolang PT of PTT binnen therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt, uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie

  • Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl is en de voorkeur heeft voor anticonceptie voor de proefpersoon

• Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie

  • Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl is en de voorkeur heeft voor anticonceptie voor de proefpersoon

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Eerder sunitinib- of pembrolizumab-therapie heeft gekregen voor de behandeling van maligniteiten
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc) (Bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of sunitinib of voor één van de hulpstoffen

• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  • Opmerking: proefpersonen met =< graad 2 neuropathie als gevolg van chemotherapie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor de studie
  • Opmerking: als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt; deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
• Heeft een actieve auto-immuunziekte, waaronder myasthenisch syndroom, waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deelnemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)

• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen

  • Let op: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Significante proteïnurie bij baseline (> 500 mg/24 uur, of > 2+ on-spot analyse)
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Graad >= 3 bloeding binnen 4 weken na randomisatie van de patiënt
• Recente (< 6 maanden) arteriële trombo-embolische voorvallen, waaronder voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident, instabiele angina pectoris of myocardinfarct
• Aanhoudende hartritmestoornissen van het National Cancer Institute (NCI) CTCAE-graad >= 2 of verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc)-interval tot > 500 msec
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen of voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4/5-remmers zijn, inclusief hun toediening binnen 10 dagen voorafgaand aan de behandeling van de patiënt met het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. grapefruitsap of grapefruit/grapefruit-gerelateerde citrusvruchten [bijv. sinaasappels, pomelo's], ketoconazol, miconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromycine, erytromycine, telitromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodon, lopinavir, troleandomycine, mibefradil en conivaptan); het plaatselijk gebruik van deze medicijnen (indien van toepassing), zoals 2% ketoconazolcrème, is toegestaan
• Huidig ​​​​gebruik of verwachte behoefte aan geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4 / 5-inductoren zijn, inclusief hun toediening binnen 10 dagen voorafgaand aan de randomisatie van de patiënt, bijv. Fenobarbital, rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, rifabutine, rifapentine, clevidipine, sint-janskruid
• Elke voorwaarde die in de onderzoeker? s mening acht de deelnemer een ongeschikte kandidaat om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen