EGFRm NSCLCおよび脳転移を有する患者における[11C]オシメルチニブによる非盲検PET試験 (ODIN-BM)

包含基準

1. 研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームド コンセントの提供。 研究目的で意図的に行われない限り、書面による同意の提供の2週間前までに通常の臨床診療のために行われた手順は許容されます。

   患者が自発的な探索的研究および/または研究の遺伝的要素への参加を拒否した場合、患者に罰則や利益の損失はなく、研究の他の側面から除外されることはありません。

2. 18歳以上の男性または女性。
3. NSCLCの診断の組織学的または細胞学的確認。
4. 腫瘍がEGFR-TKI感受性（G719X、エクソン19欠失、L858R、L861Qを含む）またはT790M EGFR耐性変異に関連することが知られているEGFR変異を保有していることの確認（組織/細胞学または血漿を介して地元の検査室/または中央検査室によって評価される） .
5. EGFR変異状態の中央確認のためのホルマリン固定、パラフィン包埋組織および血液の必須提供（利用可能な場合）。 詳細は実験室マニュアルを参照してください。
6. 登録されたすべての患者において、MRI 画像による CNS RECIST 1.1 に従って、BM がベースラインで少なくとも 1 つの測定不能および/または測定可能な脳病変を有することを確認しました。
7. 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2 で、最低余命は 4 週間です。

8. 女性は適切な避妊手段を使用している必要があり（最後の投与から最大6か月後）、授乳中ではなく、出産の可能性がある場合は投与開始前に血清妊娠検査が陰性であるか、以下を満たすことにより出産の可能性がないという証拠が必要ですスクリーニング時の次の基準のいずれか:

   • 閉経後とは、50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。
   • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。 .
   • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮はしない。
9. 男性被験者は、バリア避妊法を進んで使用する必要があります
10. ボディマス指数 (BMI) が 18.0 kg/m2 から 30.0 kg/m2 の間で、体重が 40.0 kg 以上 100.0 kg 以下であること
11. -予定されているすべての評価に参加し、すべての研究制限を順守し、必要なすべてのテストと手順を完了することができ、喜んで参加します。

除外基準

1. -過去14日間（または使用された薬剤の特性に応じてそれ以上）にIPを使用して別の臨床試験に参加した。
2. 以下のいずれかによる治療：EGFR-TKI（例： エルロチニブ、ゲフィチニブまたはアファチニブ）を 10 日以内または半減期の少なくとも 5 倍のいずれか長い方-IPの開始から14日以内の細胞毒性のある化学療法、治験薬またはその他の抗がん剤;現在または他の研究におけるオシメルチニブ; IP の開始から 4 週間以内の大手術 (血管アクセスの配置を除く)。 IP の開始から 1 週間以内の限られた照射野での放射線療法 (脳を含む), ただし、骨髄の 30% を超える放射線を受ける患者、または最初の照射から 4 週間以内に完了しなければならない広い照射野での放射線照射を受ける患者を除くIP の管理; CYP3A4の強力な誘導物質であることが知られている薬またはハーブサプリメントを現在受け取っている（または研究開始の少なくとも3週間前に止めることができない）。
3. -IPを開始する時点でCTCAEグレード1を超える以前の治療による未解決の毒性（脱毛症およびグレード2、以前のプラチナ療法関連の神経障害を除く）。
4. -昨年の脳手術または主要な脳外傷の病歴（手術が脳転移と同じ半球にある場合）。
5. -制御されていない高血圧および活動的な出血素因またはB型肝炎、C型肝炎およびHIVを含む活動的な感染症を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。

6. 以下の心臓基準のいずれか：

   • スクリーニング クリニックの ECG マシンから得られた QTc 値を使用して、3 つの ECG から得られた平均安静補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒。
   • -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック）。

   • -QTc延長のリスクまたは電解質異常などの不整脈イベントのリスクを高める要因のある患者には、次のものがあります。

     • 血清/血漿カリウム < 正常値の下限 (LLN)
     • 血清/血漿マグネシウム <正常下限 (LLN)
     • 血清/血漿カルシウム <正常下限 (LLN)
   • 心不全、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、または第一度近親者における 40 歳未満の原因不明の突然死、または QT 間隔を延長し、Torsades de Pointes を引き起こすことが知られている併用薬。
7. -ILDの過去の病歴、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床的に活動的なILDの証拠。

8. -次の検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄予備または臓器機能：

   • ANC <1.5 × 109/L;血小板 <100 × 109/L;ヘモグロビン <90 g/L;
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が肝転移の存在下でULNの2.5倍以上またはULNの5倍以上;
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が肝転移の存在下でULNの2.5倍以上またはULNの5倍以上;
   • -肝転移またはギルバート症候群の存在下での総ビリルビン> 1.5x ULNまたは> 3x ULN;
   • クレアチニン > 1.5xl ULN と同時にクレアチニンクリアランス < 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用)。
9. 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、錠剤を飲み込めない、またはオシメルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除の既往がある。
10. -オシメルチニブの活性または不活性賦形剤、またはオシメルチニブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。

11. さらに、以下は探索的遺伝子研究からの除外基準と見なされます。

    • 以前の同種骨髄移植
    • -遺伝子サンプル収集日から120日以内の非白血球除去全血輸血
12. -抗凝固療法を受けている患者。
13. アレンテストで評価された、尺骨動脈と橈骨動脈の間の側副流の欠如」.
14. 閉所恐怖症に苦しんでいる、および/またはペースメーカー、血管または心臓弁などの金属デバイスまたはインプラント、または弾丸、殻、目の中の金属粒子などの金属沈着物が埋め込まれている。
15. -研究PETまたはPET / CT研究への以前の参加。

16. 以下は、造影MRIの除外基準です。

    • 糸球体濾過率 <30 ml/分
    • 腎不全の病歴
    • 妊娠
17. 授乳中の女性。