Open-label PET-onderzoek met [11C]osimertinib bij patiënten met EGFRm NSCLC en hersenmetastasen (ODIN-BM)

Inclusiecriteria

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses. Procedures die worden uitgevoerd voor routinematige klinische praktijk tot 2 weken vóór het verlenen van schriftelijke toestemming zijn acceptabel als ze niet opzettelijk worden gedaan voor studiedoeleinden.

   Als een patiënt weigert deel te nemen aan vrijwillig verkennend onderzoek en/of genetische component van het onderzoek, zal de patiënt geen boete of verlies van voordeel krijgen en zal hij/zij niet worden uitgesloten van andere aspecten van het onderzoek.

2. Man of vrouw van minimaal 18 jaar.
3. Histologische of cytologische bevestiging van de diagnose NSCLC.
4. Bevestiging dat de tumor een EGFR-mutatie herbergt waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met EGFR-TKI-gevoeligheid (inclusief G719X, exon 19-deletie, L858R, L861Q) of T790M EGFR-resistentiemutatie zoals beoordeeld door lokaal laboratorium/of centraal laboratorium via weefsel/cytologie of in plasma .
5. Verplichte verstrekking (indien beschikbaar) van met formaline gefixeerd, in paraffine ingebed weefsel en bloed voor centrale bevestiging van de EGFR-mutatiestatus. Raadpleeg de laboratoriumhandleiding voor meer informatie.
6. Bij alle geïncludeerde patiënten werd bevestigd dat BM ten minste één niet-meetbare en/of meetbare hersenlaesie had bij baseline volgens CZS RECIST 1.1 via MRI-beeldvorming.
7. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0 tot 2 en een minimale levensverwachting van 4 weken.

8. Vrouwen moeten geschikte anticonceptiemaatregelen nemen (tot 6 maanden na de laatste toediening), mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat met de dosering wordt begonnen als ze zwanger kunnen worden of moeten bewijzen hebben dat ze niet zwanger kunnen worden door te voldoen aan 1 van de volgende criteria bij screening:

   • Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen.
   • Vrouwen jonger dan 50 jaar kunnen als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik voor de instelling .
   • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders.
9. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken
10. Een body mass index (BMI) hebben tussen 18,0 kg/m2 en 30,0 kg/m2 en minimaal 40,0 kg en maximaal 100,0 kg wegen
11. In staat en bereid om deel te nemen aan alle geplande evaluaties, zich te houden aan alle studiebeperkingen en alle vereiste tests en procedures te voltooien.

Uitsluitingscriteria

1. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een IP gedurende de afgelopen 14 dagen (of langer, afhankelijk van de kenmerken van de gebruikte middelen).
2. Behandeling met een van de volgende: EGFR-TKI (bijv. erlotinib, gefitinib of afatinib) binnen 10 dagen of ten minste 5x de halfwaardetijd, welke van de twee langer is; elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker binnen 14 dagen na het begin van de IP; osimertinib in de huidige of andere studies; grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken na aanvang van IP; radiotherapie (inclusief hersenen) met een beperkt bestralingsveld binnen 1 week na aanvang van IP, behalve bij patiënten die bestraling krijgen tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld die binnen 4 weken na de eerste administratie van het IP; huidige ontvangst (of onvermogen om minstens 3 weken voor aanvang van de studie te stoppen) medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze krachtige inductoren van CYP3A4 zijn.
3. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE graad 1 op het moment van aanvang van de IP, met uitzondering van alopecia en graad 2, eerdere aan platinatherapie gerelateerde neuropathie.
4. Voorgeschiedenis van hersenoperatie of groot hersentrauma in het afgelopen jaar (als de operatie in dezelfde hemisfeer is als de hersenmetastase).
5. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en HIV.

6. Een van de volgende cardiale criteria:

   • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc) >470 msec verkregen uit 3 ECG's, gebruikmakend van de QTc-waarde afgeleid van het ECG-apparaat van de screeningkliniek.
   • Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG (bijv. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok).

   • Patiënt met factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals elektrolytenafwijkingen, waaronder:

     • Serum/plasma kalium <ondergrens van normaal (LLN)
     • Serum/plasma magnesium <ondergrens normaal (LLN)
     • Serum/plasma calcium <ondergrens normaal (LLN)
   • Hartfalen, aangeboren lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom, of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt en torsades de pointes veroorzaakt.
7. Medische voorgeschiedenis van ILD, door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.

8. Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:

   • ANC <1,5 × 109/L; Bloedplaatjes <100 × 109/L; Hemoglobine <90 g/L;
   • Alanineaminotransferase (ALAT) >2,5x ULN of >5x ULN in aanwezigheid van levermetastasen;
   • Aspartaataminotransferase (AST) >2,5x ULN of >5x ULN in aanwezigheid van levermetastasen;
   • Totaal bilirubine >1,5x ULN of >3x ULN in aanwezigheid van levermetastasen of het syndroom van Gilbert;
   • Creatinine >1,5xl ULN gelijktijdig met creatinineklaring <50 ml/min (gebruikmakend van Cockcroft-Gault-formule).
9. Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om de tablet door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van osimertinib zou verhinderen.
10. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van osimertinib of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als osimertinib.

11. Daarnaast geldt als criterium voor uitsluiting van het oriënterend genetisch onderzoek:

    • Eerdere allogene beenmergtransplantatie
    • Niet-leukocyten-verarmde volbloedtransfusie binnen 120 dagen na de datum van de genetische monsterafname
12. Patiënten die worden behandeld met antistollingsmiddelen.
13. Afwezigheid van collaterale stroming tussen ulnaire en radiale slagader zoals beoordeeld door de Allen's-test".
14. Lijdt aan claustrofobie en/of geïmplanteerde metalen apparaten of implantaten zoals een pacemaker, vaat- of hartkleppen of metaalafzettingen zoals kogels, granaten, metaalkorrels in de ogen.
15. Eerdere deelname aan een onderzoeks-PET- of PET/CT-studie.

16. Hieronder volgen uitsluitingscriteria voor contrastversterkte MRI's:

    • Glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min
    • Geschiedenis van nierinsufficiëntie
    • Zwangerschap
17. Vrouwen die borstvoeding geven.