EGFRm NSCLC 및 뇌 전이 환자에서 [11C]Osimertinib을 사용한 공개 라벨 PET 연구 (ODIN-BM)

포함 기준

1. 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공합니다. 서면 동의서를 제공하기 최대 2주 전에 일상적인 임상 실습을 위해 수행된 절차는 연구 목적으로 의도적으로 수행되지 않은 경우 허용됩니다.

   환자가 임의의 자발적 탐구 연구 및/또는 연구의 유전적 구성 요소에 참여를 거부하는 경우 환자에게 불이익이나 혜택 손실이 없으며 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.

2. 18세 이상의 남성 또는 여성.
3. NSCLC 진단의 조직학적 또는 세포학적 확인.
4. 종양이 EGFR-TKI 감수성과 관련이 있는 것으로 알려진 EGFR 돌연변이(G719X, 엑손 19 결실, L858R, L861Q 포함) 또는 T790M EGFR 내성 돌연변이(조직/세포학을 통해 또는 혈장을 통해 지역 실험실/또는 중앙 실험실에서 평가됨)를 보유하고 있다는 확인 .
5. EGFR 돌연변이 상태를 중앙에서 확인하기 위한 포르말린 고정, 파라핀 포매 조직 및 혈액의 필수 제공(가능한 경우). 자세한 내용은 실험실 매뉴얼을 참조하십시오.
6. 등록된 모든 환자에서 MRI 영상을 통해 CNS RECIST 1.1에 따라 기준선에서 최소 하나의 측정 불가능 및/또는 측정 가능한 뇌 병변이 있는 것으로 확인된 BM.
7. 세계보건기구(WHO) 활동 상태 0~2, 최소 기대 수명 4주.

8. 여성은 적절한 피임법을 사용해야 하며(마지막 투여 후 최대 6개월), 모유 수유를 해서는 안 되며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 혈청 임신 검사 음성 결과를 얻어야 합니다. 심사 시 다음 기준 중 1:

   • 폐경 후는 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 50세 이상이고 최소 12개월 동안 무월경으로 정의됩니다.
   • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 기관의 폐경 후 범위에 있는 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가진 경우 폐경 후로 간주됩니다. .
   • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰 제외).
9. 남성 피험자는 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
10. 체질량 지수(BMI)가 18.0kg/m2에서 30.0kg/m2 사이이고 체중이 40.0kg 이상 100.0kg 이하입니다.
11. 예정된 모든 평가에 참여하고, 모든 연구 제한 사항을 준수하고, 모든 필수 테스트 및 절차를 완료할 수 있고 기꺼이 참여할 수 있습니다.

제외 기준

1. 이전 14일 동안(또는 사용된 제제의 특성에 따라 그 이상) IP를 사용한 다른 임상 연구 참여.
2. 다음 중 하나로 치료: EGFR-TKI(예: 엘로티닙, 게피티닙 또는 아파티닙) 10일 이내 또는 반감기의 최소 5배 중 더 긴 기간 이내; IP 시작 후 14일 이내의 모든 세포독성 화학요법, 연구용 제제 또는 기타 항암제; 현재 또는 다른 연구에서의 오시머티닙; IP 시작 4주 이내의 주요 수술(혈관 접근 배치 제외); 골수의 30% 이상에 방사선을 받는 환자 또는 첫 번째 시작 후 4주 이내에 완료되어야 하는 넓은 범위의 방사선을 받는 환자를 제외하고 IP 시작 후 1주 이내에 방사선 조사 범위가 제한적인 방사선 요법(뇌 포함) IP 관리; CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제.
3. 백금 요법과 관련된 이전의 신경병증인 탈모증 및 2등급을 제외하고 IP를 시작할 때 CTCAE 1등급을 초과하는 이전 요법에서 해결되지 않은 독성.
4. 작년에 뇌 수술 또는 주요 뇌 외상의 병력(수술이 뇌 전이와 같은 반구에 있는 경우).
5. 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질 또는 B형 간염, C형 간염 및 HIV를 포함한 활동성 감염을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거.

6. 다음 심장 기준 중 하나:

   • 스크리닝 클리닉 ECG 기계에서 파생된 QTc 값을 사용하여 3개의 ECG에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) >470msec.
   • 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단).

   • QTc 연장의 위험 또는 전해질 이상과 같은 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인이 있는 환자:

     • 혈청/혈장 칼륨 < 정상 하한(LLN)
     • 혈청/혈장 마그네슘 < 하한 정상(LLN)
     • 혈청/혈장 칼슘<하한 정상(LLN)
   • 심부전, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만 직계 가족의 갑작스러운 사망 또는 QT 간격을 연장하고 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물.
7. ILD의 과거 병력, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 ILD의 증거.

8. 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:

   • ANC <1.5 × 109/L; 혈소판 <100 × 109/L; 헤모글로빈 <90g/L;
   • 간 전이가 있는 경우 ALT(Alanine aminotransferase) >2.5x ULN 또는 >5x ULN;
   • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) >2.5x ULN 또는 >5x ULN(간 전이 존재 시);
   • 간 전이 또는 길버트 증후군이 있는 경우 총 빌리루빈 >1.5x ULN 또는 >3x ULN;
   • 크레아티닌 >1.5xl ULN, 크레아티닌 청소율 <50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용).
9. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 정제를 삼킬 수 없음 또는 오시머티닙의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 중대한 장 절제술.
10. 오시머티닙의 활성 또는 비활성 부형제 또는 오시머티닙과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.

11. 또한 다음은 탐색적 유전 연구에서 제외되는 기준으로 간주됩니다.

    • 이전 동종 골수 이식
    • 유전자 검체 채취일로부터 120일 이내 비백혈구 열화 전혈 수혈
12. 항응고제 치료 중인 환자.
13. Allen's 테스트로 평가한 바와 같이 척골 동맥과 요골 동맥 사이의 측부 흐름 부재".
14. 밀실공포증을 앓고 있거나 심박조율기, 혈관 또는 심장 판막과 같은 금속 장치 또는 임플란트를 이식했거나 눈에 총알, 포탄, 금속 알갱이와 같은 금속 침전물이 있는 경우.
15. 연구 PET 또는 PET/CT 연구에 이전에 참여했습니다.

16. 다음은 조영 증강 MRI의 제외 기준입니다.

    • 사구체 여과율 <30 ml/min
    • 신부전의 병력
    • 임신
17. 모유 수유중인 여성.