Åpen PET-studie med [11C]Osimertinib hos pasienter med EGFRm NSCLC og hjernemetastaser (ODIN-BM)

Inklusjonskriterier

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser. Prosedyrer utført for rutinemessig klinisk praksis inntil 2 uker før gitt skriftlig samtykke er akseptable hvis det ikke er gjort med vilje for studieformål.

   Hvis en pasient avslår å delta i noen frivillig utforskende forskning og/eller genetisk komponent av studien, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for pasienten, og han/hun vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien.

2. Mann eller kvinne på minst 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av diagnosen NSCLC.
4. Bekreftelse på at svulsten har en EGFR-mutasjon kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-sensitivitet (inkludert G719X, exon 19-delesjon, L858R, L861Q) eller T790M EGFR-resistensmutasjon som vurderes av lokalt laboratorium/eller sentrallaboratorium via vev/cytologi eller i plasma .
5. Obligatorisk tilførsel (hvis tilgjengelig) av formalinfiksert, parafininnstøpt vev og blod for sentral bekreftelse av EGFR-mutasjonsstatus. Se laboratoriehåndboken for detaljer.
6. Hos alle registrerte pasienter bekreftet BM å ha minst én ikke-målbar og/eller målbar hjernelesjon ved baseline i henhold til CNS RECIST 1.1 via MR-avbildning.
7. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0 til 2 og en forventet levealder på minimum 4 uker.

8. Kvinner bør bruke adekvate prevensjonstiltak (inntil 6 måneder etter siste administrering), bør ikke amme og må ha en negativ serumgraviditetstest før start av dosering dersom de er i fertil alder eller må ha bevis for ikke-fertil potensiale ved å oppfylle 1 av følgende kriterier ved screening:

   • Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger.
   • Kvinner under 50 år vil bli vurdert postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og med nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for institusjonen .
   • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
9. Mannlige forsøkspersoner bør være villige til å bruke barriereprevensjon
10. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 kg/m2 og 30,0 kg/m2 inklusive og vei minst 40,0 kg og ikke mer enn 100,0 kg inklusive
11. Kan og er villig til å delta i alle planlagte evalueringer, overholde alle studiebegrensninger og fullføre alle nødvendige tester og prosedyrer.

Eksklusjonskriterier

1. Deltakelse i en annen klinisk studie med en IP i løpet av de siste 14 dagene (eller lenger, avhengig av egenskapene til midler som brukes).
2. Behandling med ett av følgende: EGFR-TKI (f.eks. erlotinib, gefitinib eller afatinib) innen 10 dager eller minst 5 ganger halveringstiden, avhengig av hva som er lengst; eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftmedisiner innen 14 dager etter starten av IP; osimertinib i nåværende eller andre studier; større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter starten av IP; strålebehandling (inkludert hjerne) med et begrenset strålefelt innen 1 uke etter start av IP, unntatt hos pasienter som får stråling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt som må fullføres innen 4 uker etter den første administrasjon av IP; nåværende mottak (eller manglende evne til å stoppe minst 3 uker før studiestart) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente indusere av CYP3A4.
3. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE grad 1 på tidspunktet for oppstart av IP med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati.
4. Anamnese med hjernekirurgi eller større hjernetraume det siste året (hvis operasjonen er i samme halvkule som hjernemetastasen).
5. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og HIV.

6. Noen av følgende hjertekriterier:

   • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) >470 msek oppnådd fra 3 EKG, ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin avledet QTc-verdi.
   • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk).

   • Pasient med faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som elektrolyttavvik, inkludert:

     • Serum/plasma kalium <nedre normalgrense (LLN)
     • Serum/plasma magnesium <nedre grense normal (LLN)
     • Serum/plasma kalsium <nedre grense normal (LLN)
   • Hjertesvikt, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller annen samtidig medisin som er kjent for å forlenge QT-intervallet og forårsake Torsades de Pointes.
7. Tidligere medisinsk historie med ILD, medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv ILD.

8. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som demonstrert av noen av følgende laboratorieverdier:

   • ANC <1,5 × 109/L; Blodplater <100 × 109/L; Hemoglobin <90 g/L;
   • Alaninaminotransferase (ALT) >2,5x ULN eller >5x ULN i nærvær av levermetastaser;
   • Aspartataminotransferase (AST) >2,5x ULN eller >5x ULN i nærvær av levermetastaser;
   • Totalt bilirubin >1,5x ULN eller >3x ULN i nærvær av levermetastaser eller Gilberts syndrom;
   • Kreatinin >1,5xl ULN samtidig med kreatininclearance <50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formel).
9. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge tabletten eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av osimertinib.
10. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av osimertinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som osimertinib.

11. I tillegg anses følgende som et kriterium for utelukkelse fra den utforskende genetiske forskningen:

    • Tidligere allogen benmargstransplantasjon
    • Ikke-leukocyttfattig fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for den genetiske prøven
12. Pasienter på antikoagulasjonsbehandling.
13. Fravær av collateral flow mellom ulnar og radial arterie som vurdert av Allens test".
14. Lider av klaustrofobi og/eller har implantert metallenheter eller implantater som pacemaker, vaskulære eller hjerteklaffer eller metallavleiringer som kuler, skjell, metallkorn i øynene.
15. Tidligere deltagelse i en forsknings-PET- eller PET/CT-studie.

16. Følgende er eksklusjonskriterier for kontrastforsterkede MR-er:

    • Glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min
    • Anamnese med nyresvikt
    • Svangerskap
17. Kvinner som ammer.