Estudo de PET aberto com [11C]Osimertinibe em pacientes com EGFRm NSCLC e metástases cerebrais (ODIN-BM)

Critério de inclusão

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem e análises. Os procedimentos realizados para a prática clínica de rotina até 2 semanas antes do fornecimento do consentimento por escrito são aceitáveis ​​se não forem feitos intencionalmente para fins de estudo.

   Se um paciente se recusar a participar de qualquer pesquisa exploratória voluntária e/ou componente genético do estudo, não haverá penalidade ou perda de benefício para o paciente e ele/ela não será excluído de outros aspectos do estudo.

2. Homem ou mulher com idade mínima de 18 anos.
3. Confirmação histológica ou citológica do diagnóstico de NSCLC.
4. Confirmação de que o tumor abriga uma mutação EGFR conhecida por estar associada à sensibilidade EGFR-TKI (incluindo G719X, deleção do exon 19, L858R, L861Q) ou mutação de resistência T790M EGFR conforme avaliado pelo laboratório local/ou laboratório central via tecido/citologia ou no plasma .
5. Fornecimento obrigatório (se disponível) de tecido fixado em formalina, embebido em parafina e sangue para confirmação central do estado da mutação EGFR. Consulte o Manual do Laboratório para obter detalhes.
6. Em todos os pacientes inscritos, BM confirmado como tendo pelo menos uma lesão cerebral não mensurável e/ou mensurável na linha de base conforme CNS RECIST 1.1 por meio de imagem de ressonância magnética.
7. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0 a 2 e uma expectativa de vida mínima de 4 semanas.

8. As mulheres devem estar usando medidas contraceptivas adequadas (até 6 meses após a última administração), não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar ou devem ter evidência de não potencial para engravidar preenchendo 1 dos seguintes critérios na triagem:

   • Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos.
   • Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para a instituição .
   • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária.
9. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira
10. Ter índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m2 e 30,0 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 40,0 kg e no máximo 100,0 kg, inclusive
11. Capaz e disposto a participar de todas as avaliações agendadas, cumprir todas as restrições do estudo e concluir todos os testes e procedimentos necessários.

Critério de exclusão

1. Participação em outro estudo clínico com IP nos últimos 14 dias (ou mais, dependendo das características dos agentes utilizados).
2. Tratamento com qualquer um dos seguintes: EGFR-TKI (p. erlotinib, gefitinib ou afatinib) dentro de 10 dias ou pelo menos 5x a meia-vida, o que for mais longo; qualquer quimioterapia citotóxica, agentes experimentais ou outras drogas anticancerígenas dentro de 14 dias do início do IP; osimertinibe no presente ou em outros estudos; cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas após o início do IP; radioterapia (incluindo cérebro) com um campo de radiação limitado dentro de 1 semana após o início do IP, exceto em pacientes recebendo radiação em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação que deve ser concluído dentro de 4 semanas após o primeiro administração do IP; recebimento atual (ou incapacidade de parar pelo menos 3 semanas antes do início do estudo) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem indutores potentes do CYP3A4.
3. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE grau 1 no momento do início do IP, com exceção de alopecia e grau 2, neuropatia relacionada à terapia prévia com platina.
4. Histórico de cirurgia cerebral ou trauma cerebral grave no último ano (se a cirurgia for no mesmo hemisfério da metástase cerebral).
5. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e HIV.

6. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   • Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) >470 ms obtido de 3 ECGs, usando o valor QTc derivado da máquina de ECG da clínica de triagem.
   • Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau).

   • Paciente com qualquer fator que aumente o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como anormalidades eletrolíticas, incluindo:

     • Potássio sérico/plasmático <limite inferior do normal (LLN)
     • Magnésio sérico/plasmático <limite inferior normal (LLN)
     • Cálcio sérico/plasmático <limite inferior normal (LLN)
   • Insuficiência cardíaca, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT e causar Torsades de Pointes.
7. Histórico médico anterior de DPI, DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteróides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.

8. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão, conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

   • CAN <1,5 × 109/L; Plaquetas <100 × 109/L; Hemoglobina <90 g/L;
   • Alanina aminotransferase (ALT) >2,5x LSN ou >5x LSN na presença de metástases hepáticas;
   • Aspartato aminotransferase (AST) >2,5x LSN ou >5x LSN na presença de metástases hepáticas;
   • Bilirrubina total >1,5x LSN ou >3x LSN na presença de metástases hepáticas ou síndrome de Gilbert;
   • Creatinina >1,5xl LSN concomitante com depuração de creatinina <50 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault).
9. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o comprimido ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de osimertinibe.
10. História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de osimertinibe ou medicamentos com estrutura química ou classe semelhante ao osimertinibe.

11. Além disso, é considerado critério de exclusão da pesquisa genética exploratória:

    • Transplante de medula óssea alogênico anterior
    • Transfusão de sangue total sem depleção leucocitária até 120 dias após a data da coleta da amostra genética
12. Pacientes em tratamento anticoagulante.
13. Ausência de fluxo colateral entre as artérias ulnar e radial avaliada pelo teste de Allen".
14. Sofrer de claustrofobia e/ou ter implantado dispositivos ou implantes de metal, como marca-passo, válvulas vasculares ou cardíacas ou depósitos de metal, como balas, projéteis, grãos de metal nos olhos.
15. Participação anterior em pesquisa PET ou estudo PET/CT.

16. A seguir estão os critérios de exclusão para ressonâncias magnéticas com contraste:

    • Taxa de filtração glomerular <30 ml/min
    • Histórico de insuficiência renal
    • Gravidez
17. Mulheres que estão amamentando.