Avoin PET-tutkimus [11C]osimertinibillä potilailla, joilla on EGFRm NSCLC ja aivometastaaseja (ODIN-BM)

Sisällyttämiskriteerit

1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja. Toimenpiteet, jotka suoritetaan rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä enintään 2 viikkoa ennen kirjallisen suostumuksen antamista, ovat hyväksyttäviä, ellei niitä ole tarkoituksellisesti tehty tutkimustarkoituksiin.

   Jos potilas kieltäytyy osallistumasta johonkin vapaaehtoiseen tutkivaan tutkimukseen ja/tai tutkimuksen geneettiseen osaan, potilaalle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä, eikä häntä suljeta pois tutkimuksen muista näkökohdista.

2. Mies tai nainen vähintään 18-vuotias.
3. NSCLC-diagnoosin histologinen tai sytologinen vahvistus.
4. Vahvistus siitä, että kasvaimessa on EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän EGFR-TKI-herkkyyteen (mukaan lukien G719X, eksonin 19 deleetio, L858R, L861Q) tai T790M EGFR-resistenssimutaatio määritettynä paikallisessa laboratoriossa/tai keskuslaboratoriossa kudoksen/sytologian tai plasman kautta. .
5. Pakollinen (jos saatavilla) formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu kudos ja veri EGFR-mutaatiostatuksen vahvistamiseksi. Katso lisätietoja laboratorion käsikirjasta.
6. Kaikilla tutkimukseen otetuilla potilailla vahvistettiin BM:ssä vähintään yksi ei-mitattavissa oleva ja/tai mitattavissa oleva aivoleesio lähtötilanteessa CNS RECIST 1.1:n mukaisesti MRI-kuvauksella.
7. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0–2 ja elinajanodote vähintään 4 viikkoa.

8. Naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (enintään 6 kuukautta viimeisestä annosta), he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä ei-hedelmöittymisestä täyttämällä 1 seuraavista kriteereistä seulonnassa:

   • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreoiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen.
   • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat postmenopausaalisilla alueilla. .
   • Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla.
9. Miesten tulee olla halukkaita käyttämään esteehkäisyä
10. Sinun painoindeksisi (BMI) on 18,0–30,0 kg/m2 ja paino vähintään 40,0 kg ja enintään 100,0 kg.
11. Pystyy ja haluaa osallistua kaikkiin suunniteltuihin arviointeihin, noudattaa kaikkia opiskelurajoituksia ja suorittaa kaikki vaaditut testit ja menettelyt.

Poissulkemiskriteerit

1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen IP viimeisten 14 päivän aikana (tai pidempään, riippuen käytettyjen aineiden ominaisuuksista).
2. Hoito jollakin seuraavista: EGFR-TKI (esim. erlotinibi, gefitinibi tai afatinibi) 10 päivän kuluessa tai vähintään viisinkertainen puoliintumisaikaan sen mukaan, kumpi on pidempi; mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet tai muut syöpälääkkeet 14 päivän sisällä IP:n alkamisesta; osimertinibi tässä tai muissa tutkimuksissa; suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonipääsyn sijoittamista) 4 viikon sisällä IP:n alkamisesta; sädehoito (mukaan lukien aivot) rajoitetulla säteilykentällä yhden viikon sisällä IP:n alkamisesta, paitsi potilailla, jotka saavat säteilyä yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä, joka on saatava päätökseen 4 viikon kuluessa ensimmäisestä IP:n hallinto; nykyinen saaminen (tai kyvyttömyys lopettaa vähintään 3 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista) lääkkeitä tai rohdosvalmisteita, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n indusoijia.
3. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 IP:n alkaessa, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaa platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
4. Aivoleikkaus tai suuri aivovamma viimeisen vuoden aikana (jos leikkaus on samassa pallonpuoliskossa kuin aivometastaasi).
5. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja HIV.

6. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

   • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) >470 ms, saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-koneella johdettua QTc-arvoa.
   • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos).

   • Potilaalla, jolla on tekijöitä, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten elektrolyyttihäiriöitä, mukaan lukien:

     • Seerumin/plasman kalium <normaalin alaraja (LLN)
     • Seerumin/plasman magnesium <alaraja normaali (LLN)
     • Seerumin/plasman kalsium <alaraja normaali (LLN)
   • Sydämen vajaatoiminta, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa ja aiheuttavan Torsades de Pointesia.
7. Aiempi lääketieteellinen ILD, lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä.

8. Riittämätön luuytimen reservi tai elintoiminto, joka on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

   • ANC <1,5 × 109/L; Verihiutaleet <100 × 109/l; Hemoglobiini <90 g/l;
   • alaniiniaminotransferaasi (ALT) >2,5x ULN tai >5x ULN maksametastaasien läsnä ollessa;
   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) >2,5x ULN tai >5x ULN maksametastaasien läsnä ollessa;
   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN tai > 3 x ULN maksametastaasien tai Gilbertin oireyhtymän esiintyessä;
   • Kreatiniini > 1,5 x l ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman kanssa < 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa).
9. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä tablettia tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin riittävän imeytymisen.
10. Aiempi yliherkkyys osimertinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin osimertinibi.

11. Lisäksi seuraavaa katsotaan kriteerinä tutkivan geneettisen tutkimuksen ulkopuolelle jättämiselle:

    • Edellinen allogeeninen luuytimensiirto
    • Kokoverensiirto, jossa ei ole leukosyyttejä, 120 päivän sisällä geneettisen näytteenottopäivästä
12. Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa.
13. Kolateraalivirtauksen puuttuminen kyynärluun ja säteittäisen valtimon välillä Allenin testillä arvioituna."
14. Kärsivät klaustrofobiasta ja/tai joille on istutettu metallilaitteita tai implantteja, kuten sydämentahdistin, verisuoni- tai sydänläppä tai metallijäämiä, kuten luoteja, kuoria, metallirakeita silmissä.
15. Aiempi osallistuminen PET- tai PET/CT-tutkimukseen.

16. Seuraavat ovat kontrastitehoste MRI:n poissulkemiskriteerit:

    • Glomerulaarinen suodatusnopeus <30 ml/min
    • Aiempi munuaisten vajaatoiminta
    • Raskaus
17. Naiset, jotka imettävät.