[11C]Osimertinib 在 EGFRm NSCLC 和脑转移患者中的开放标签 PET 研究 (ODIN-BM)

纳入标准

1. 在任何研究特定程序、取样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。 如果不是出于研究目的而有意进行，则在提供书面同意前最多 2 周为常规临床实践执行的程序是可以接受的。

   如果患者拒绝参加任何自愿探索性研究和/或研究的遗传部分，患者将不会受到惩罚或利益损失，并且他/她不会被排除在研究的其他方面之外。

2. 年满 18 岁的男性或女性。
3. NSCLC 诊断的组织学或细胞学确认。
4. 确认肿瘤携带已知与 EGFR-TKI 敏感性相关的 EGFR 突变（包括 G719X、外显子 19 缺失、L858R、L861Q）或由当地实验室/或中心实验室通过组织/细胞学或血浆评估的 T790M EGFR 耐药突变.
5. 强制提供（如果可用）福尔马林固定、石蜡包埋的组织和血液，用于集中确认 EGFR 突变状态。 详情请参阅实验室手册。
6. 在所有登记的患者中，根据 CNS RECIST 1.1，通过 MRI 成像确认 BM 在基线时具有至少一个不可测量和/或可测量的脑损伤。
7. 世界卫生组织 (WHO) 表现状态 0 至 2，最低预期寿命为 4 周。

8. 女性应采取适当的避孕措施（最后一次给药后最多 6 个月），不应进行母乳喂养，并且如果有生育潜力，则在开始给药前必须进行阴性血清妊娠试验，或者必须通过满足筛选时符合以下标准之一：

   • 绝经后定义为年龄超过 50 岁并且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月。
   • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且黄体生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 水平处于该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后.
   • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。
9. 男性受试者应该愿意使用屏障避孕
10. 体重指数 (BMI) 在 18.0 kg/m2 和 30.0 kg/m2 之间（含），体重至少为 40.0 kg 且不超过 100.0 kg（含）
11. 能够并愿意参加所有预定的评估，遵守所有学习限制，并完成所有要求的测试和程序。

排除标准

1. 在过去 14 天内（或更长时间，取决于所用药物的特性）参与了另一项具有 IP 的临床研究。
2. 用以下任何一种治疗：EGFR-TKI（例如 厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼）在 10 天内或至少半衰期的 5 倍，以较长者为准； IP 开始后 14 天内的任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物；当前或其他研究中的奥希替尼； IP 开始后 4 周内的大手术（不包括血管通路的放置）；在 IP 开始后 1 周内进行有限辐射场的放射治疗（包括脑部），接受辐射超过 30% 的骨髓或必须在第一次 4 周内完成的大范围辐射的患者除外知识产权的管理；当前接受（或无法在研究开始前至少 3 周停止）已知是 CYP3A4 强效诱导剂的药物或草药补充剂。
3. 在开始 IP 时，任何未解决的先前治疗的毒性大于 CTCAE 1 级，脱发和 2 级、先前铂类治疗相关的神经病变除外。
4. 过去一年有脑部手术或重大脑外伤史（如果手术与脑转移发生在同一半球）。
5. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和 HIV。

6. 任何以下心脏标准：

   • 平均静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒从 3 个心电图中获得，使用筛查诊所心电图机器得出的 QTc 值。
   • 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞）。

   • 患有任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险（例如电解质异常）的因素的患者，包括：

     • 血清/血浆钾 < 正常下限 (LLN)
     • 血清/血浆镁 < 正常下限 (LLN)
     • 血清/血浆钙 < 正常下限 (LLN)
   • 心力衰竭、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史、一级亲属 40 岁以下不明原因猝死或任何已知会延长 QT 间期并引起尖端扭转型室性心动过速的合并用药。
7. ILD、药物引起的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性 ILD 的证据。

8. 以下任何实验室值表明骨髓储备或器官功能不足：

   • 主动降噪 <1.5 × 109/L；血小板<100×109/L；血红蛋白<90克/升；
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) >2.5x ULN 或 >5x ULN（存在肝转移）；
   • 存在肝转移的天冬氨酸转氨酶 (AST) >2.5x ULN 或 >5x ULN；
   • 在存在肝转移或吉尔伯特综合征的情况下，总胆红素 >1.5x ULN 或 >3x ULN；
   • 肌酐 >1.5xl ULN 同时肌酐清除率 <50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）。
9. 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽药片或先前进行过显着肠切除术，这些都会妨碍奥希替尼的充分吸收。
10. 对奥希替尼的活性或非活性赋形剂或与奥希替尼具有相似化学结构或类别的药物过敏史。

11. 此外，以下被认为是排除在探索性遗传研究之外的标准：

    • 既往同种异体骨髓移植
    • 自基因样本采集之日起 120 天内进行非白细胞去除全血输注
12. 接受抗凝治疗的患者。
13. 通过艾伦试验评估尺动脉和桡动脉之间没有侧支血流”。
14. 患有幽闭恐惧症和/或眼睛中植入了金属装置或植入物，例如起搏器、血管或心脏瓣膜或金属沉积物，例如子弹、炮弹、金属颗粒。
15. 以前参与过 PET 或 PET/CT 研究。

16. 以下是对比增强 MRI 的排除标准：

    • 肾小球滤过率 <30 ml/min
    • 肾功能不全史
    • 怀孕
17. 正在哺乳的妇女。