Studio PET in aperto con [11C]Osimertinib in pazienti con NSCLC EGFRm e metastasi cerebrali (ODIN-BM)

Criterio di inclusione

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio. Le procedure eseguite per la pratica clinica di routine fino a 2 settimane prima della fornitura del consenso scritto sono accettabili se non eseguite intenzionalmente a fini di studio.

   Se un paziente rifiuta di partecipare a qualsiasi ricerca esplorativa volontaria e/o componente genetica dello studio, non ci sarà alcuna sanzione o perdita di beneficio per il paziente e non sarà escluso da altri aspetti dello studio.

2. Maschio o femmina di almeno 18 anni.
3. Conferma istologica o citologica della diagnosi di NSCLC.
4. Conferma che il tumore ospita una mutazione EGFR nota per essere associata alla sensibilità EGFR-TKI (inclusa G719X, delezione esone 19, L858R, L861Q) o mutazione T790M resistenza EGFR valutata dal laboratorio locale/o laboratorio centrale tramite tessuto/citologia o nel plasma .
5. Fornitura obbligatoria (se disponibile) di tessuto e sangue fissati in formalina e inclusi in paraffina per la conferma centrale dello stato di mutazione dell'EGFR. Fare riferimento al manuale di laboratorio per i dettagli.
6. In tutti i pazienti arruolati, BM confermato con almeno una lesione cerebrale non misurabile e/o misurabile al basale secondo RECIST 1.1 del sistema nervoso centrale tramite imaging MRI.
7. Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) da 0 a 2 e un'aspettativa di vita minima di 4 settimane.

8. Le donne devono utilizzare adeguate misure contraccettive (fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione), non devono allattare e devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertili o devono avere evidenza di non potenziale fertile soddisfacendo 1 dei seguenti criteri allo screening:

   • Post-menopausa definita come età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.
   • Le donne sotto i 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione .
   • Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube.
9. I soggetti di sesso maschile dovrebbero essere disposti a usare la contraccezione di barriera
10. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 kg/m2 e 30,0 kg/m2 inclusi e pesare almeno 40,0 kg e non più di 100,0 kg inclusi
11. In grado e disposto a partecipare a tutte le valutazioni programmate, rispettare tutte le restrizioni di studio e completare tutti i test e le procedure richiesti.

Criteri di esclusione

1. Partecipazione a un altro studio clinico con un IP nei 14 giorni precedenti (o più a lungo, a seconda delle caratteristiche degli agenti utilizzati).
2. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti: EGFR-TKI (ad es. erlotinib, gefitinib o afatinib) entro 10 giorni o almeno 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia la più lunga; qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o altri farmaci antitumorali entro 14 giorni dall'inizio dell'IP; osimertinib nel presente o in altri studi; chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane dall'inizio dell'IP; radioterapia (incluso il cervello) con un campo di radiazioni limitato entro 1 settimana dall'inizio dell'IP, tranne nei pazienti che ricevono radiazioni su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni che deve essere completato entro 4 settimane dalla prima amministrazione dell'IP; attuale assunzione (o incapacità di interrompere almeno 3 settimane prima dell'inizio dello studio) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti induttori del CYP3A4.
3. Qualsiasi tossicità irrisolta da terapia precedente superiore al grado 1 CTCAE al momento dell'inizio dell'IP ad eccezione dell'alopecia e del grado 2, precedente neuropatia correlata alla terapia con platino.
4. Storia di chirurgia cerebrale o grave trauma cerebrale nell'ultimo anno (se l'intervento è nello stesso emisfero della metastasi cerebrale).
5. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragica attiva o infezione attiva inclusa epatite B, epatite C e HIV.

6. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

   • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) >470 msec ottenuto da 3 ECG, utilizzando il valore QTc derivato dalla macchina dell'ECG clinico di screening.
   • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (p. es., blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado).

   • Paziente con fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come anomalie elettrolitiche, tra cui:

     • Potassio sierico/plasmatico <limite inferiore della norma (LLN)
     • Magnesio sierico/plasmatico <limite inferiore normale (LLN)
     • Calcio sierico/plasmatico <limite inferiore normale (LLN)
   • Insufficienza cardiaca, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT e causare torsioni di punta.
7. Storia medica passata di ILD, ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.

8. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:

   • ANC <1,5 × 109/L; Piastrine <100 × 109/L; Emoglobina <90 g/L;
   • Alanina aminotransferasi (ALT) >2,5x ULN o >5x ULN in presenza di metastasi epatiche;
   • Aspartato aminotransferasi (AST) >2,5x ULN o >5x ULN in presenza di metastasi epatiche;
   • Bilirubina totale >1,5x ULN o >3x ULN in presenza di metastasi epatiche o sindrome di Gilbert;
   • Creatinina >1,5xl ULN in concomitanza con clearance della creatinina <50 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
9. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire la compressa o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di osimertinib.
10. Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di osimertinib o farmaci con struttura chimica o classe simile a osimertinib.

11. Inoltre, si considera criterio di esclusione dalla ricerca genetica esplorativa:

    • Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo
    • Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla data della raccolta del campione genetico
12. Pazienti in trattamento anticoagulante.
13. Assenza di flusso collaterale tra arteria ulnare e arteria radiale valutata dal test di Allen".
14. Chi soffre di claustrofobia e/o ha impiantato dispositivi o impianti metallici come pacemaker, valvole vascolari o cardiache o depositi metallici come proiettili, proiettili, granelli di metallo negli occhi.
15. Precedente partecipazione a uno studio di ricerca PET o PET/TC.

16. Di seguito sono riportati i criteri di esclusione per la risonanza magnetica con mezzo di contrasto:

    • Velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min
    • Storia di insufficienza renale
    • Gravidanza
17. Donne che allattano.