Otwarte badanie PET z [11C]Ozymertynibem u pacjentów z EGFRm NSCLC i przerzutami do mózgu (ODIN-BM)

Kryteria przyjęcia

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami badania, pobieraniem próbek i analizami. Procedury wykonywane w ramach rutynowej praktyki klinicznej do 2 tygodni przed uzyskaniem pisemnej zgody są dopuszczalne, jeśli nie zostały wykonane celowo w celach badawczych.

   Jeśli pacjent odmówi udziału w jakimkolwiek dobrowolnym eksploracyjnym badaniu i/lub genetycznym składniku badania, nie będzie żadnej kary ani utraty korzyści dla pacjenta i nie zostanie wykluczony z innych aspektów badania.

2. Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat.
3. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie rozpoznania NSCLC.
4. Potwierdzenie, że guz zawiera mutację EGFR, o której wiadomo, że jest związana z wrażliwością na EGFR-TKI (w tym G719X, delecja eksonu 19, L858R, L861Q) lub mutacja T790M oporności na EGFR, zgodnie z oceną lokalnego laboratorium/lub centralnego laboratorium na podstawie tkanek/cytologii lub w osoczu .
5. Obowiązkowe dostarczenie (jeśli jest dostępne) utrwalonych w formalinie, zatopionych w parafinie tkanek i krwi do centralnego potwierdzenia statusu mutacji EGFR. Szczegółowe informacje znajdują się w Instrukcji laboratoryjnej.
6. U wszystkich włączonych pacjentów potwierdzono, że BM ma co najmniej jedną niemierzalną i/lub mierzalną zmianę w mózgu na początku badania, zgodnie z RECIST 1.1 OUN, za pomocą obrazowania MRI.
7. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) od 0 do 2 i minimalna oczekiwana długość życia 4 tygodnie.

8. Kobiety powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne (do 6 miesięcy po ostatnim podaniu), nie powinny karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed rozpoczęciem dawkowania, jeśli są w wieku rozrodczym lub muszą mieć dowody na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie 1 z następujących kryteriów podczas badania przesiewowego:

   • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych.
   • Kobiety w wieku poniżej 50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miesiączkowały przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a ich poziom hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) mieści się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji .
   • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów.
9. Mężczyźni powinni być chętni do stosowania antykoncepcji mechanicznej
10. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 kg/m2 a 30,0 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 40,0 kg i nie więcej niż 100,0 kg włącznie
11. Zdolny i chętny do uczestniczenia we wszystkich zaplanowanych ocenach, przestrzegania wszystkich ograniczeń dotyczących badań i ukończenia wszystkich wymaganych testów i procedur.

Kryteria wyłączenia

1. Udział w innym badaniu klinicznym z IP w ciągu ostatnich 14 dni (lub dłużej, w zależności od charakterystyki zastosowanych środków).
2. Leczenie którymkolwiek z poniższych: EGFR-TKI (np. erlotynib, gefitynib lub afatynib) w ciągu 10 dni lub co najmniej 5-krotnie dłuższy niż okres półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; jakakolwiek chemioterapia cytotoksyczna, środki badawcze lub inne leki przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni od rozpoczęcia IP; ozymertynib w obecnych lub innych badaniach; duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia IP; radioterapia (w tym mózgu) z ograniczonym polem napromieniania w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia IP, z wyjątkiem pacjentów poddawanych napromienianiu do ponad 30% szpiku kostnego lub z szerokim polem napromieniania, które należy zakończyć w ciągu 4 tygodni od pierwszego administrowanie IP; aktualne przyjmowanie (lub niemożność odstawienia co najmniej 3 tygodni przed rozpoczęciem badania) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4.
3. Wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii większe niż CTCAE stopnia 1 w momencie rozpoczęcia IP, z wyjątkiem łysienia i stopnia 2, neuropatii związanej z wcześniejszą terapią platyną.
4. Historia operacji mózgu lub poważnego urazu mózgu w ciągu ostatniego roku (jeśli operacja była na tej samej półkuli, co przerzut do mózgu).
5. Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych lub czynnej infekcji, w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C i HIV.

6. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

   • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) >470 ms, uzyskany z 3 EKG, z wykorzystaniem wartości QTc uzyskanej z kliniki przesiewowej EKG.
   • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia).

   • Pacjenci, u których występują jakiekolwiek czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takich jak zaburzenia elektrolitowe, w tym:

     • Stężenie potasu w surowicy/osoczu <dolna granica normy (DGN)
     • Magnez w surowicy/osoczu <dolna granica normy (DGN)
     • Stężenie wapnia w surowicy/osoczu <dolna granica normy (DGN)
   • Niewydolność serca, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40.
7. Historia medyczna ILD, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.

8. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu wykazana przez którekolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych:

   • ANC <1,5 × 109/l; płytki krwi <100 × 109/l; Hemoglobina <90 g/l;
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5x GGN lub >5x GGN w obecności przerzutów do wątroby;
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >2,5x GGN lub >5x GGN w obecności przerzutów do wątroby;
   • Bilirubina całkowita >1,5x ULN lub >3x ULN w obecności przerzutów do wątroby lub zespołu Gilberta;
   • Kreatynina >1,5xl GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny <50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta).
9. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego, niemożność połknięcia tabletki lub przebyta znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu.
10. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze ozymertynibu lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do ozymertynibu.

11. Ponadto za kryterium wykluczenia z eksploracyjnych badań genetycznych uważa się:

    • Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
    • Transfuzja krwi pełnej bez leukocytów w ciągu 120 dni od daty pobrania próbki genetycznej
12. Pacjenci w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego.
13. Brak przepływu obocznego między tętnicą łokciową i promieniową oceniany testem Allena”.
14. Cierpiący na klaustrofobię i/lub mający wszczepione metalowe urządzenia lub implanty, takie jak rozrusznik serca, zastawki naczyniowe lub serca lub osady metalowe, takie jak kule, łuski, metalowe ziarna w oczach.
15. Wcześniejszy udział w badaniu PET lub PET/CT.

16. Poniżej przedstawiono kryteria wykluczenia z rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym:

    • Szybkość filtracji kłębuszkowej <30 ml/min
    • Historia niewydolności nerek
    • Ciąża
17. Kobiety karmiące piersią.