Étude TEP ouverte avec [11C]Osimertinib chez des patients atteints de CPNPC EGFRm et de métastases cérébrales (ODIN-BM)

Critère d'intégration

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude. Les procédures effectuées pour la pratique clinique de routine jusqu'à 2 semaines avant la fourniture d'un consentement écrit sont acceptables si elles ne sont pas intentionnellement effectuées à des fins d'étude.

   Si un patient refuse de participer à une recherche exploratoire volontaire et/ou à une composante génétique de l'étude, il n'y aura aucune pénalité ou perte de bénéfice pour le patient et il ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude.

2. Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans.
3. Confirmation histologique ou cytologique du diagnostic de NSCLC.
4. Confirmation que la tumeur abrite une mutation de l'EGFR connue pour être associée à la sensibilité à l'EGFR-TKI (y compris G719X, suppression de l'exon 19, L858R, L861Q) ou mutation de résistance à l'EGFR T790M telle qu'évaluée par le laboratoire local/ou le laboratoire central via tissu/cytologie ou dans le plasma .
5. Fourniture obligatoire (si disponible) de tissus et de sang fixés au formol et inclus en paraffine pour la confirmation centrale du statut de mutation de l'EGFR. Veuillez vous référer au manuel de laboratoire pour plus de détails.
6. Chez tous les patients inscrits, BM confirmé comme ayant au moins une lésion cérébrale non mesurable et/ou mesurable au départ selon CNS RECIST 1.1 via l'imagerie IRM.
7. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0 à 2 et une espérance de vie minimale de 4 semaines.

8. Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates (jusqu'à 6 mois après la dernière administration), ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant le début du traitement si elles sont en âge de procréer ou doivent avoir des preuves de non-procréation en remplissant 1 des critères suivants lors de la présélection :

   • Post-ménopausée définie comme âgée de plus de 50 ans et en aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes.
   • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si les taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la fourchette post-ménopausique pour l'établissement. .
   • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes.
9. Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une contraception barrière
10. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 kg/m2 et 30,0 kg/m2 inclus et peser au moins 40,0 kg et pas plus de 100,0 kg inclus
11. Capable et disposé à participer à toutes les évaluations prévues, à respecter toutes les restrictions d'étude et à effectuer tous les tests et procédures requis.

Critère d'exclusion

1. Participation à une autre étude clinique avec un IP au cours des 14 jours précédents (ou plus, selon les caractéristiques des agents utilisés).
2. Traitement avec l'un des éléments suivants : EGFR-TKI (par ex. erlotinib, gefitinib ou afatinib) dans les 10 jours ou au moins 5 fois la demi-vie, selon la plus longue ; toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou autres médicaments anticancéreux dans les 14 jours suivant le début de la PI ; l'osimertinib dans la présente étude ou dans d'autres études ; chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant le début de l'IP ; radiothérapie (y compris cérébrale) avec un champ d'irradiation limité dans la semaine suivant le début de la PI, sauf chez les patients recevant une radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un champ d'irradiation large qui doit être achevé dans les 4 semaines suivant le premier administration de la propriété intellectuelle ; réception actuelle (ou incapacité d'arrêter au moins 3 semaines avant le début de l'étude) de médicaments ou de suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4.
3. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1 au moment du début de l'IP, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à un traitement à base de platine antérieur.
4. Antécédents de chirurgie cérébrale ou de traumatisme cérébral majeur au cours de la dernière année (si la chirurgie est dans le même hémisphère que la métastase cérébrale).
5. Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris une hypertension non contrôlée et des diathèses hémorragiques actives ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le VIH.

6. L'un des critères cardiaques suivants :

   • Intervalle QT corrigé au repos moyen (QTc) > 470 msec obtenu à partir de 3 ECG, en utilisant la valeur QTc dérivée de la machine ECG de la clinique de dépistage.
   • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (p. ex., bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré).

   • Patient présentant des facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que des anomalies électrolytiques, notamment :

     • Potassium sérique/plasmatique < limite inférieure de la normale (LLN)
     • Magnésium sérique/plasmatique < limite inférieure normale (LLN)
     • Calcium sérique/plasmatique < limite inférieure normale (LLN)
   • Insuffisance cardiaque, syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT et provoquer des torsades de pointes.
7. Antécédents médicaux de PID, de PID d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de PID cliniquement active.

8. Réserve de moelle osseuse ou fonction d'organe inadéquate, démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

   • NAN <1,5 × 109/L ; Plaquettes <100 × 109/L ; Hémoglobine <90 g/L ;
   • Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x LSN ou > 5 x LSN en présence de métastases hépatiques ;
   • Aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x LSN ou > 5 x LSN en présence de métastases hépatiques ;
   • Bilirubine totale > 1,5 x LSN ou > 3 x LSN en présence de métastases hépatiques ou de syndrome de Gilbert ;
   • Créatinine > 1,5 x LSN en même temps que la clairance de la créatinine < 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault).
9. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le comprimé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib.
10. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'osimertinib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'osimertinib.

11. En outre, les éléments suivants sont considérés comme un critère d'exclusion de la recherche génétique exploratoire :

    • Greffe de moelle osseuse allogénique antérieure
    • Transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours suivant la date de prélèvement de l'échantillon génétique
12. Patients sous traitement anticoagulant.
13. Absence de flux collatéral entre l'artère cubitale et radiale telle qu'évaluée par le test d'Allen".
14. Souffrant de claustrophobie et/ou ayant des dispositifs métalliques implantés ou des implants tels que des stimulateurs cardiaques, des valves vasculaires ou cardiaques ou des dépôts métalliques tels que des balles, des obus, des grains métalliques dans les yeux.
15. Participation antérieure à une étude de recherche PET ou PET / CT.

16. Voici les critères d'exclusion pour les IRM à contraste amélioré :

    • Débit de filtration glomérulaire <30 ml/min
    • Antécédents d'insuffisance rénale
    • Grossesse
17. Les femmes qui allaitent.