Открытое исследование ПЭТ с [11C] осимертинибом у пациентов с EGFRm НМРЛ и метастазами в головной мозг (ODIN-BM)

Критерии включения

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов. Процедуры, выполняемые в рамках обычной клинической практики за 2 недели до предоставления письменного согласия, приемлемы, если они не выполняются намеренно в целях исследования.

   Если пациент отказывается от участия в каком-либо добровольном исследовательском исследовании и/или генетическом компоненте исследования, для пациента не будет штрафа или потери выгоды, и он/она не будет исключен из других аспектов исследования.

2. Мужчина или женщина от 18 лет.
3. Гистологическое или цитологическое подтверждение диагноза НМРЛ.
4. Подтверждение того, что опухоль содержит мутацию EGFR, которая, как известно, связана с чувствительностью к EGFR-TKI (включая G719X, делецию экзона 19, L858R, L861Q) или мутацию устойчивости T790M к EGFR, по оценке местной лаборатории/или центральной лаборатории с помощью тканевого/цитологического исследования или анализа плазмы .
5. Обязательное предоставление (при наличии) фиксированных в формалине, залитых парафином тканей и крови для централизованного подтверждения статуса мутации EGFR. Подробную информацию см. в Руководстве по лабораторным исследованиям.
6. У всех пациентов, включенных в исследование, подтвержденный BM как имеющий по крайней мере одно неизмеримое и/или измеримое поражение головного мозга на исходном уровне в соответствии с CNS RECIST 1.1 с помощью МРТ.
7. Статус Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от 0 до 2 и минимальная ожидаемая продолжительность жизни 4 недели.

8. Женщины должны использовать адекватные меры контрацепции (до 6 месяцев после последнего введения), не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до начала дозирования, если имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства недетородного потенциала, выполняя 1 из следующих критериев при скрининге:

   • Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов.
   • Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения. .
   • Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.
9. Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию.
10. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 кг/м2 до 30,0 кг/м2 включительно и весить не менее 40,0 кг и не более 100,0 кг включительно
11. Способен и желает участвовать во всех запланированных оценках, соблюдать все ограничения исследования и выполнять все необходимые тесты и процедуры.

Критерий исключения

1. Участие в другом клиническом исследовании с ИП в течение предыдущих 14 дней (или дольше, в зависимости от характеристик используемых агентов).
2. Лечение любым из следующих препаратов: EGFR-TKI (например, эрлотиниб, гефитиниб или афатиниб) в течение 10 дней или по крайней мере в 5 раз больше периода полувыведения, в зависимости от того, что больше; любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или другие противораковые препараты в течение 14 дней от начала IP; осимертиниб в настоящем или других исследованиях; обширная хирургия (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель от начала ИП; лучевая терапия (включая головной мозг) с ограниченным полем облучения в течение 1 недели от начала ИП, за исключением пациентов, получающих облучение более 30% костного мозга или с широким полем облучения, которое должно быть завершено в течение 4 недель после первого администрирование ИП; текущий прием (или невозможность прекратить по крайней мере за 3 недели до начала исследования) лекарств или растительных добавок, которые, как известно, являются мощными индукторами CYP3A4.
3. Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше 1 степени CTCAE на момент начала IP, за исключением алопеции и 2 степени, нейропатии, связанной с предшествующей терапией платиной.
4. История операции на головном мозге или серьезной травмы головного мозга за последний год (если операция проводилась в том же полушарии, что и метастазы в головной мозг).
5. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию и активный геморрагический диатез или активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и ВИЧ.

6. Любой из следующих сердечных критериев:

   • Средний скорректированный интервал QT в состоянии покоя (QTc) > 470 мс, полученный из 3 ЭКГ с использованием значения QTc, полученного с помощью аппарата ЭКГ в скрининговой клинике.
   • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени).

   • Пациенты с любыми факторами, повышающими риск удлинения интервала QTc или риска аритмических событий, таких как нарушения электролитного баланса, включая:

     • Калий в сыворотке/плазме <нижний предел нормы (LLN)
     • Магний в сыворотке/плазме <нижний предел нормы (LLN)
     • Уровень кальция в сыворотке/плазме <нижняя граница нормы (LLN)
   • Сердечная недостаточность, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у ближайших родственников или любые сопутствующие лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT и вызывают пируэтную желудочковую тахикардию.
7. Наличие в анамнезе ИЗЛ, лекарственно-индуцированной ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активной ИЗЛ.

8. Неадекватные резервы костного мозга или функции органов, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей:

   • АЧН <1,5 × 109/л; Тромбоциты <100 × 109/л; Гемоглобин <90 г/л;
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2,5x ВГН или >5x ВГН при наличии метастазов в печени;
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,5x ВГН или >5x ВГН при наличии метастазов в печени;
   • Общий билирубин >1,5x ВГН или >3x ВГН при наличии метастазов в печени или синдроме Жильбера;
   • Креатинин >1,5xl ВГН при клиренсе креатинина <50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).
9. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, неспособность проглотить таблетку или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию осимертиниба.
10. История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам осимертиниба или препаратам с аналогичной осимертинибом химической структурой или классом.

11. Кроме того, критерием исключения из поискового генетического исследования считается:

    • Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга
    • Переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора генетического образца
12. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию.
13. Отсутствие коллатерального кровотока между локтевой и лучевой артериями по оценке теста Аллена».
14. Страдающие клаустрофобией и/или имеющие имплантированные металлические устройства или имплантаты, такие как кардиостимуляторы, сосудистые или сердечные клапаны, или металлические отложения, такие как пули, гильзы, металлические частицы в глазах.
15. Предыдущее участие в исследовании ПЭТ или ПЭТ/КТ.

16. Ниже приведены критерии исключения МРТ с контрастным усилением:

    • Скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин
    • История почечной недостаточности
    • Беременность
17. Женщины, кормящие грудью.