Åbent PET-studie med [11C]Osimertinib hos patienter med EGFRm NSCLC og hjernemetastaser (ODIN-BM)

Inklusionskriterier

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser. Procedurer, der udføres til rutinemæssig klinisk praksis op til 2 uger før afgivelse af skriftligt samtykke, er acceptable, hvis de ikke udføres med vilje til undersøgelsesformål.

   Hvis en patient afslår at deltage i nogen frivillig udforskende forskning og/eller genetisk komponent i undersøgelsen, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordele for patienten, og han/hun vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen.

2. Mand eller kvinde på mindst 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af diagnosen NSCLC.
4. Bekræftelse af, at tumoren rummer en EGFR-mutation, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (inklusive G719X, exon 19-deletion, L858R, L861Q) eller T790M EGFR-resistensmutation som vurderet af lokalt laboratorium/eller centrallaboratorium via væv/cytologi eller i plasma .
5. Obligatorisk levering (hvis tilgængelig) af formalinfikseret, paraffinindlejret væv og blod til central bekræftelse af EGFR-mutationsstatus. Se venligst Laboratoriemanualen for detaljer.
6. Hos alle inkluderede patienter bekræftede BM at have mindst én ikke-målbar og/eller målbar hjernelæsion ved baseline i henhold til CNS RECIST 1.1 via MR-billeddannelse.
7. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) præstationsstatus 0 til 2 og en forventet levetid på mindst 4 uger.

8. Kvinderne skal bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger (op til 6 måneder efter sidste indgivelse), bør ikke amme og skal have en negativ serumgraviditetstest før start af dosering, hvis de er fertile eller skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde 1 af følgende kriterier ved screening:

   • Postmenopausal defineret som alderen mere end 50 år og amenorré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger.
   • Kvinder under 50 år vil blive overvejet at være postmenopausale, hvis de har været amenorré i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område for institutionen .
   • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
9. Mandlige forsøgspersoner bør være villige til at bruge barriereprævention
10. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 kg/m2 og 30,0 kg/m2 inklusive og vejer mindst 40,0 kg og ikke mere end 100,0 kg inklusive
11. I stand til og villig til at deltage i alle planlagte evalueringer, overholde alle undersøgelsesrestriktioner og gennemføre alle nødvendige tests og procedurer.

Eksklusionskriterier

1. Deltagelse i et andet klinisk studie med en IP inden for de foregående 14 dage (eller længere, afhængigt af de anvendte midlers karakteristika).
2. Behandling med et af følgende: EGFR-TKI (f.eks. erlotinib, gefitinib eller afatinib) inden for 10 dage eller mindst 5 gange halveringstiden, alt efter hvad der er længst; enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller andre kræftlægemidler inden for 14 dage efter start af IP; osmertinib i de nuværende eller andre undersøgelser; større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter starten af ​​IP; strålebehandling (inklusive hjerne) med et begrænset strålefelt inden for 1 uge efter start af IP, undtagen hos patienter, der modtager stråling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt, som skal afsluttes inden for 4 uger efter den første administration af IP; nuværende modtagelse (eller manglende evne til at stoppe mindst 3 uger før studiestart) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente inducere af CYP3A4.
3. Enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling større end CTCAE grad 1 på tidspunktet for start af IP med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platinterapi-relateret neuropati.
4. Anamnese med hjernekirurgi eller større hjernetraume inden for det sidste år (hvis operationen er i samme halvkugle som hjernemetastasen).
5. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og HIV.

6. Et af følgende hjertekriterier:

   • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) >470 msek opnået fra 3 EKG'er ved hjælp af screeningsklinikkens EKG-maskine afledt QTc-værdi.
   • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok).

   • Patient med faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom elektrolytabnormiteter, herunder:

     • Serum/plasma kalium <nedre grænse for normal (LLN)
     • Serum/plasma magnesium <nedre grænse normal (LLN)
     • Serum/plasma calcium <nedre grænse normal (LLN)
   • Hjertesvigt, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet og forårsage Torsades de Pointes.
7. Tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.

8. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

   • ANC <1,5 x 109/L; Blodplader <100 × 109/L; Hæmoglobin <90 g/L;
   • Alaninaminotransferase (ALT) >2,5x ULN eller >5x ULN i nærvær af levermetastaser;
   • Aspartataminotransferase (AST) >2,5x ULN eller >5x ULN i nærvær af levermetastaser;
   • Total bilirubin >1,5x ULN eller >3x ULN i nærvær af levermetastaser eller Gilberts syndrom;
   • Kreatinin >1,5xl ULN samtidig med kreatininclearance <50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formel).
9. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge tabletten eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af osmertinib.
10. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af osimertinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som osimertinib.

11. Derudover betragtes følgende som et kriterium for udelukkelse fra den sonderende genetiske forskning:

    • Tidligere allogen knoglemarvstransplantation
    • Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøveindsamling
12. Patienter i antikoagulerende behandling.
13. Fravær af collateral flow mellem ulnar og radial arterie som vurderet ved Allens test".
14. Lider af klaustrofobi og/eller har implanteret metalanordninger eller implantater såsom pacemaker, kar- eller hjerteklapper eller metalaflejringer såsom kugler, skaller, metalkorn i øjnene.
15. Tidligere deltagelse i et forsknings-PET- eller PET/CT-studie.

16. Følgende er eksklusionskriterier for kontrastforstærkede MRI'er:

    • Glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min
    • Anamnese med nyreinsufficiens
    • Graviditet
17. Kvinder, der ammer.