Estudio PET abierto con [11C]Osimertinib en pacientes con CPNM EGFRm y metástasis cerebrales (ODIN-BM)

Criterios de inclusión

1. Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio. Los procedimientos realizados para la práctica clínica habitual hasta 2 semanas antes de la prestación del consentimiento por escrito son aceptables si no se realizan de forma intencionada con fines de estudio.

   Si un paciente se niega a participar en cualquier investigación exploratoria voluntaria y/o componente genético del estudio, no habrá penalización ni pérdida de beneficios para el paciente y no será excluido de otros aspectos del estudio.

2. Hombre o mujer mayor de 18 años.
3. Confirmación histológica o citológica del diagnóstico de NSCLC.
4. Confirmación de que el tumor alberga una mutación de EGFR que se sabe que está asociada con la sensibilidad de EGFR-TKI (incluidos G719X, deleción del exón 19, L858R, L861Q) o mutación de resistencia de EGFR T790M según lo evaluado por el laboratorio local o el laboratorio central a través de tejido/citología o en plasma .
5. Suministro obligatorio (si está disponible) de sangre y tejido incluidos en parafina y fijados en formalina para la confirmación central del estado de mutación del EGFR. Consulte el manual de laboratorio para obtener más información.
6. En todos los pacientes inscritos, se confirmó que la MO tenía al menos una lesión cerebral no medible y/o medible al inicio según CNS RECIST 1.1 a través de imágenes de resonancia magnética.
7. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0 a 2 y una esperanza de vida mínima de 4 semanas.

8. Las mujeres deben estar usando medidas anticonceptivas adecuadas (hasta 6 meses después de la última administración), no deben estar amamantando y deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del inicio de la dosificación si están en edad fértil o deben tener evidencia de no tener hijos al cumplir 1 de los siguientes criterios en la selección:

   • Posmenopáusica definida como mayor de 50 años y amenorreica durante al menos 12 meses después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos.
   • Las mujeres menores de 50 años serían consideradas posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más luego de la suspensión de los tratamientos hormonales exógenos y con niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para la institución. .
   • Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas.
9. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos de barrera.
10. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m2 y 30,0 kg/m2 inclusive y pesar al menos 40,0 kg y no más de 100,0 kg, inclusive
11. Capaz y dispuesto a participar en todas las evaluaciones programadas, cumplir con todas las restricciones del estudio y completar todas las pruebas y procedimientos requeridos.

Criterio de exclusión

1. Participación en otro estudio clínico con IP durante los 14 días anteriores (o más, según las características de los agentes utilizados).
2. Tratamiento con cualquiera de los siguientes: EGFR-TKI (p. erlotinib, gefitinib o afatinib) dentro de los 10 días o al menos 5 veces la vida media, lo que sea más largo; cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación u otros medicamentos contra el cáncer dentro de los 14 días posteriores al inicio de IP; osimertinib en el presente u otros estudios; cirugía mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas del inicio de la PI; radioterapia (incluyendo el cerebro) con un campo de radiación limitado dentro de 1 semana del inicio de IP, excepto en pacientes que reciben radiación a más del 30% de la médula ósea o con un campo de radiación amplio que debe completarse dentro de las 4 semanas de la primera administración de la PI; Recibo actual (o incapacidad para suspender al menos 3 semanas antes del inicio del estudio) medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inductores de CYP3A4.
3. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior superior al grado 1 de CTCAE en el momento de iniciar la PI con la excepción de alopecia y grado 2, neuropatía relacionada con la terapia previa con platino.
4. Antecedentes de cirugía cerebral o traumatismo craneoencefálico mayor en el último año (si la cirugía es en el mismo hemisferio que la metástasis cerebral).
5. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa o infección activa, incluidas la hepatitis B, la hepatitis C y el VIH.

6. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   • Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) >470 mseg obtenido de 3 ECG, utilizando el valor de QTc derivado de la máquina de ECG de la clínica de detección.
   • Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado).

   • Paciente con cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o riesgo de eventos arrítmicos, como anomalías electrolíticas, incluidos:

     • Potasio sérico/plasmático <límite inferior de lo normal (LLN)
     • Magnesio sérico/plasmático <límite inferior normal (LLN)
     • Calcio sérico/plasmático <límite inferior normal (LLN)
   • Insuficiencia cardíaca, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años de edad en familiares de primer grado o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT y causar Torsades de Pointes.
7. Antecedentes médicos de ILD, ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa.

8. Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica demostrada por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

   • RAN <1,5 × 109/L; Plaquetas <100 × 109/L; Hemoglobina <90 g/L;
   • Alanina aminotransferasa (ALT) >2,5x ULN o >5x ULN en presencia de metástasis hepáticas;
   • Aspartato aminotransferasa (AST) >2,5x ULN o >5x ULN en presencia de metástasis hepáticas;
   • Bilirrubina total >1,5x ULN o >3x ULN en presencia de metástasis hepáticas o síndrome de Gilbert;
   • Creatinina >1.5xl ULN concurrente con depuración de creatinina <50 mL/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault).
9. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar la tableta o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de osimertinib.
10. Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de osimertinib o fármacos con una estructura química o clase similar a osimertinib.

11. Además, se considera criterio de exclusión de la investigación genética exploratoria:

    • Trasplante alogénico de médula ósea previo
    • Transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de recolección de la muestra genética
12. Pacientes en tratamiento anticoagulante.
13. Ausencia de flujo colateral entre la arteria cubital y radial evaluada por la prueba de Allen".
14. Padecer claustrofobia y/o tener implantados dispositivos o implantes metálicos como marcapasos, válvulas vasculares o cardíacas o depósitos metálicos como balas, granadas, granos metálicos en los ojos.
15. Participación previa en un estudio de investigación PET o PET/CT.

16. Los siguientes son criterios de exclusión para resonancias magnéticas con contraste:

    • Tasa de filtración glomerular <30 ml/min
    • Antecedentes de insuficiencia renal
    • El embarazo
17. Mujeres que están amamantando.