帝王切開におけるモルヒネ誘発掻痒症に対するグラニセトロンの効果

この研究は、髄腔内麻酔下で選択的帝王切開 (CS) が予定されている 40 人の分娩者で実施されます。 それらは、それぞれ 20 人の分娩者からなる 2 つの等しいグループにランダムに割り当てられます。

グループＡ：（プラセボ群）２００μｇの硫酸モルヒネを髄腔内注射し、２ｍＬの０．９％生理食塩水を投与する。

グループ B: (治療グループ) 200 ug の硫酸モルヒネを髄腔内に注射し、2 mL の 2 mg のグラニセトロン IV 注射を行います。

術前評価:

手術の前日、すべての患者は、詳細な病歴、徹底的な一般的、身体的、全身的検査、および患者の体重を含む麻酔前の検査を受けます。 NOP (nil per mouth) は、固体の場合は 6 ～ 8 時間、水と透明な液体の場合は 2 時間維持されます。

患者の準備:

書面による同意、凝固プロファイル、気道確保器具を含む緊急蘇生機器、高度な心臓生命維持薬。 参加者は、ビジュアル アナログ スケール (VAS) について教育を受けます。

保留エリアの出産者:

患者は仰臥位になり、子宮は左側に移動します。

• 心拍数 (HR)、非侵襲的収縮期血圧 (SBP)、拡張期血圧 (DBP)、平均動脈圧 (MAP)、動脈血酸素飽和度 (SpO2)、呼吸数 (RR) などの母体のバイタル サインのベースライン モニタリング測定値。
• 次いで、ＩＶカニューレ１８Ｇを前腕の静脈に挿入し、試験に参加するすべての女性に前負荷として２０～３０分にわたって生理食塩水０．９％溶液１５ｍｌ／ｋｇを注入する。
• 治験薬は、髄腔内麻酔の投与の30分前に投与されます。
• すべての患者は、ラニチジン 50 mg IV で前投薬されてから、手術室に移されます。

手術室の分娩者:

前回の監視データが再度記録されます。 次に、くも膜下ブロックは、25 G ペンシルポイント脊椎針を使用して、テーブルを水平にして座位で完全無菌状態で実施されます。 髄腔内ブロックは、L 3-4 または L 4-5 椎間腔のレベルで実行されます。 １２．５ｍｇ（２．５ｍｌ）の高圧ブピバカイン０．５％および２００μｇの硫酸モルヒネを、ＣＳＦの自由流動を得た後、１ｍｌ／１５秒の速度で髄腔内注射する。 薬物の髄腔内注射の終了直後に、分娩者は右股関節の下にくさびを置くことにより、左側子宮変位を伴う仰臥位に置かれます (15°左傾斜仰臥位)。 すべての患者は、赤ちゃんの出産までフェイスマスクを介して 4 L/分の酸素補給を受けます。 感覚ブロックは、冷感に反応する感覚の喪失を使用して評価されます (角氷を使用)。 感覚ブロックの最大高さがT6以上になったら手術を開始します。 運動遮断は、修正されたブロマージュ スケールによって評価されます (1 = 足または膝を動かすことができない; 2 = 足のみを動かすことができる; 3 = 膝を動かすことができる; 4 = 膝を完全に屈曲させる; 5 = 股関節屈曲の弱さが検出されない)。仰向け; 6 = 部分的な膝曲げを行うことができる)。

バイタル データの 3 回目のモニタリング読み取りは、脊椎ブロックの 5 分後と 10 分後、および外科手術 (CS) 開始前に直ちに行われます。

術中評価:

• くも膜下ブロック後、産婦は、手術が終了するまで 5 分ごとに HR、NIBP、SpO2、および RR を監視されます。 すべての分娩者は、低血圧または徐脈のエピソードについて手術中に継続的に監視されます。 低血圧: 母体の収縮期血圧がベースラインから 20% 以上低下することと定義されます。 必要に応じて、IV クリスタロイド液ボーラスおよび/または 3 mg IV エフェドリン ボーラスで治療されます。 徐脈は母体の心拍数が 60 回/分未満と定義されます。 発生した場合は、IV 硫酸アトロピン 0.5mg で治療されます。
• 赤ちゃんの出産後、IV オキシトシン 5 U をゆっくりと投与し、続いてオキシトシン 0.03 U/mL を 200 mL/hr の速度で注入します。

調査結果:

一次結果:

術後 24 時間以内の掻痒の発生率。

副次的結果:

1. そう痒症の発症時期

2. かゆみの等級付けスコアによる、そう痒の期間、場所、およびそう痒の重症度 各患者のそう痒等級付けシステム（PGS）スコアは、分布、頻度、かゆみの重症度、および睡眠の質に基づいています。

   かゆみ等級付けシステム

   各患者のかゆみのグレードは、次のように個々のスコアの合計として計算されます。

   • 分布：単独サイト1、複数サイト2、一般化3
   • 頻度: エピソード 1、頻繁な 3、継続的な 5
   • 重症度: 摩擦 1、引っ掻き 1、局所的な擦過傷 3、全身の擦過傷 5
   • 睡眠障害：ほとんどない 0、ときどき 2、よくある 4、まったく落ち着かない 6

   軽度: 合計スコアが 0 ～ 5 の場合。

   中等級: 合計スコアが 6 ～ 11 の場合。

   重度: 合計スコアが 12 ～ 19 の場合。

   かゆみの発症は、患者による苦情とともに、15分ごとに4時間評価および記録されます。 そう痒スコアは、手術後 4、8、24 時間で評価されます。 治療を希望するかゆみのある患者には、必要に応じて臨床医が評価した重症度に応じて、マレイン酸フェニラミンなどの抗ヒスタミン薬やナロキソンなどのμ-オピオイド受容体拮抗薬を使用します。

3. モルヒネの髄腔内注射後 6、12、18、および 24 時間に VAS を使用して盲検化された麻酔後ケア ユニット (PACU) 看護師による術後疼痛評価。 ビジュアル アナログ スケール (図 1) は、痛みを測定するための検証済みのアプローチです (Wood、2004 年)。 最も一般的な VAS は、10 cm の線で構成され、一方の端には「痛みなし」とラベルが付けられ、もう一方の端には「想像できる最悪の痛み」とラベルが付けられています。 患者は、痛みの強さを最もよく表す点に線を引きます。 患者のマークまでの線の長さを測定し、ミリメートル単位で記録します。 VAS の主な理論上の利点は、痛みを 10 段階の強度レベルに制限せず、より詳細な痛みの評価を可能にすることです。

   レスキュー鎮痛は、ペルファルガン（パラセタモール）1 gm/6 時間（1 日最大 4 gm）の IV 注入および/または VAS が 4 を超える場合、ペチジン（メペリジン）1 mg/kg IM の形で与えられます。

4. 吐き気、嘔吐（10mgのIVメトクロプラミドで治療）、術中の息切れおよび呼吸抑制（RR <8呼吸/分）、術後24時間の術後頭痛など、周術期の有害事象が記録されます。
5. 分娩終了後の参加者の満足度: 1) 満足していない、または 2) 満足しており、指示された場合、将来同じ投薬および手順を喜んで受ける。

血清セロトニン測定：

各産婦から 2 つの血液サンプル (各 2 mL) を採取します。 プレロード注入およびグラニセトロン注射（血清セロトニンの基礎測定値）の前に、1つのサンプルを保持領域から抜き取り、もう1つのサンプルを両方のグループで髄腔内モルヒネ注射の6時間後に抜き取ります。 サンプルの凍結と解凍の繰り返しは避ける必要があります。 溶血性および特に高脂血症の血清サンプルは、このアッセイでは使用しないでください。 保管: 2 - 8ºC で最大 6 時間。 - 20 ºC で長期間 (最大 6 か月)。

テストの使用目的と原理: 血清中のセロトニンを定量するための酵素免疫測定法。 最初のステップでは、セロトニンが定量的にアシル化されます。 その後の競合 ELISA キットは、マイクロタイター プレート形式を使用します。 抗原はマイクロタイタープレートの固相に結合します。 アシル化された標準、対照、サンプル、および固相に結合した分析物は、一定数の抗血清結合部位をめぐって競合します。 システムが平衡状態になった後、遊離抗原および遊離抗原-抗血清複合体は洗浄によって除去されます。 固相に結合した抗体は、基質としてTMBを使用して、抗ウサギIgG-ペルオキシダーゼ複合体によって検出されます。 反応は４５０ｎｍで監視される。

未知のサンプルの定量は、それらの吸光度を既知の標準濃度で作成された参照曲線と比較することによって達成されます。 血清中の期待基準値: 男性: 80 - 450 ng/ml、女性: 40 - 400 ng/ml