Granisetronin vaikutus morfiinin aiheuttamaan kutinaan keisarileikkauksessa

Tutkimus tehdään 40 synnyttäjälle, joille on suunniteltu elektiivinen keisarileikkaus (CS) intratekaalisessa anestesiassa. Heidät jaetaan satunnaisesti kahteen yhtä suureen 20 synnyttäjän ryhmään:

Ryhmä A: (plaseboryhmä) saa 200 ug morfiinisulfaattia ruiskutetaan intratekaalisesti ja 2 ml normaalia 0,9 % suolaliuosta.

Ryhmä B: (hoitoryhmä) saa 200 ug morfiinisulfaattia ruiskutetaan intratekaalisesti ja 2 ml 2 mg granisetroni IV -injektiota.

Preoperatiivinen arviointi:

Leikkausta edeltävänä päivänä kaikille potilaille tehdään nukutusta edeltävä tarkastus, joka sisältää yksityiskohtaisen historian, perusteellisen yleisen, fyysisen, systeemisen tutkimuksen ja potilaan painon. Niitä pidetään NOP (nolla per mouth) 6-8 tuntia kiintoaineille ja 2 tuntia vedelle ja kirkkaille nesteille.

Potilaiden valmistelu:

Kirjallinen suostumus, hyytymisprofiili, hätäelvytyslaitteet, mukaan lukien hengitystielaitteet, kehittyneet sydämen elämää ylläpitävät lääkkeet. Ohjaajia koulutetaan visuaalisen analogisen asteikon (VAS) suhteen.

Tilausalueen osallistujat:

Potilaat asetetaan makuuasentoon siten, että kohtu siirtyy vasemmalle sivulle.

• Äidin elintoimintojen, mukaan lukien syke (HR), noninvasiivinen systolinen verenpaine (SBP), diastolinen verenpaine (DBP), keskimääräinen valtimopaine (MAP), valtimon happisaturaatio (SpO2) ja hengitystiheys (RR), seurantalukemat.
• Sitten IV-kanyyli 18 G asetetaan kyynärvarren laskimoon ja normaalia 0,9 % suolaliuosta 15 ml/kg infusoidaan kaikille tutkimukseen osallistuville naisille 20-30 minuutin ajan esikuormituksena.
• Tutkimuslääkkeet annetaan 30 minuuttia ennen intratekaalisen anestesian antamista.
• Kaikille potilaille annetaan esilääkitys ranitidiinilla 50 mg IV, minkä jälkeen heidät siirretään leikkaussaliin.

Synnyttäjä leikkaussalissa:

Edelliset valvontatiedot tallennetaan uudelleen toisen kerran. Tämän jälkeen subarachnoidinen salpaus suoritetaan täysin aseptisessa tilassa istuma-asennossa pöytä vaakatasossa käyttäen 25 G kynäkärkistä selkäydinneulaa. Intratekaalinen salpaus suoritetaan L 3-4 tai L 4-5 nikamavälien tasolla; 12,5 mg (2,5 ml) hyperbarista bupivakaiinia 0,5 % ja 200 ug morfiinisulfaattia injektoidaan intratekaalisesti nopeudella 1 ml/15 sekuntia sen jälkeen, kun CSF:n vapaa virtaus on saatu. Välittömästi lääkkeiden intratekaalisen injektion päätyttyä synnyttäjä asetetaan makuuasentoon siten, että kohtu siirtyy vasemmalle lateraalisesti asettamalla kiila oikean lonkan alle (15ﹾ vasemmalle kallistettu makuuasento). Kaikki potilaat saavat lisähappea 4 l/min kasvonaamion kautta vauvan synnytykseen asti. Sensorinen esto arvioidaan käyttämällä kylmän tunteen aiheuttamaa herkkyyden menetystä (jääkuution avulla). Leikkaus aloitetaan, kun sensorisen blokauksen maksimikorkeus saavuttaa T6 tai korkeamman. Motorinen salpaus arvioidaan modifioidulla Bromage-asteikolla (1 = ei pysty liikuttamaan jalkoja tai polvia; 2 = pystyy liikuttamaan vain jalkoja; 3 = pystyy vain liikuttamaan polvia; 4 = polvien täysi koukistus; 5 = ei havaittavaa lonkan taivutuksen heikkoutta makuuasennossa; 6 = pystyy suorittamaan osittaisen polven taivutuksen).

Kolmas mittauslukema elintärkeistä tiedoista otetaan välittömästi, 5 minuuttia ja 10 minuuttia selkäydintukoksen jälkeen ja ennen kirurgisen leikkauksen (CS) alkamista.

Intraoperatiivinen arviointi:

• Subarachnoidal blokkauksen jälkeen synnyttäjien HR-, NIBP-, SpO2- ja RR-arvoja seurataan 5 minuutin välein leikkauksen loppuun asti. Kaikkia synnyttäneitä seurataan jatkuvasti leikkauksen aikana hypotension tai bradykardian varalta. Hypotensio: määritellään yli 20 %:n laskuksi äidin systolisessa verenpaineessa lähtötasosta. Se hoidetaan tarvittaessa IV kristalloidiboluksilla ja/tai 3 mg IV efedriiniboluksilla. Bradykardia määritellään äidin sykkeeksi < 60 lyöntiä/min. Jos näin tapahtuu, se käsitellään IV atropiinisulfaatilla 0,5 mg.
• Vauvan synnytyksen jälkeen IV oksitosiinia 5 U annetaan hitaasti, minkä jälkeen oksitosiini-infuusio 0,03 U/ml nopeudella 200 ml/h.

Opintojen tulokset:

Ensisijainen tulos:

Kutina esiintyy ensimmäisen leikkauksen jälkeisen 24 tunnin aikana.

Toissijaiset tulokset:

1. Kutinauksen alkamisaika

2. Kutinauksen kesto, sijainti ja kutinan vakavuus kutinaluokituspisteiden mukaan Jokaisen potilaan kutinaluokitusjärjestelmän (PGS) pistemäärä perustuu: kutinan jakautumiseen, esiintymistiheyteen, vakavuusasteeseen ja unen laatuun.

   Pruritus-luokitusjärjestelmä

   Kunkin potilaan kutinaaste lasketaan yksittäisten pisteiden summana seuraavasti:

   • Jakelu: Yksittäinen paikka 1, useita sivustoja 2, yleinen 3
   • Taajuus: Jakso 1, Toistuva 3, Jatkuva 5
   • Vakavuus: hankaus 1, naarmuuntuminen 1, paikalliset ekscoriaatiot 3, yleistyneet naarmuuntumiset 5
   • Unihäiriöt: harvinainen 0, satunnainen 2, usein 4, täysin levoton 6

   Lievä arvosana: jos kokonaispistemäärä on 0–5.

   Keskitasoinen arvosana: jos kokonaispistemäärä on 6-11.

   Vaikea arvosana: jos kokonaispistemäärä on 12-19.

   Kutinauksen alkaminen arvioidaan ja kirjataan 15 minuutin välein 4 tunnin ajan yhdessä potilaan valituksen kanssa. Kutinapisteet arvioidaan sitten 4, 8 ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen. Hoitoa tarvitseville potilaille, joilla on kutinaa, käytetään antihistamiineja, kuten feniramiinimaleaattia ja μ-opioidireseptorin salpaajia, kuten naloksonia, riippuen tarvittaessa kliinikon arvioimasta vaikeusasteesta.

3. Leikkauksen jälkeisen kivun arviointi, sokkoutettu Post-anesthesia Care Unit (PACU) -sairaanhoitaja käyttäen VAS:ia 6, 12, 18 ja 24 tuntia intratekaalisen morfiiniinjektion jälkeen. Visuaalinen analoginen asteikko (kuva 1) on validoitu lähestymistapa kivun mittaamiseen (Wood, 2004). Yleisin VAS koostuu 10 cm:n viivasta, jonka toisessa päässä on merkintä "ei kipua" ja toisessa päässä "pahin kuviteltavissa oleva kipu". Potilas merkitsee viivan kohtaan, joka parhaiten kuvaa kivun voimakkuutta. Viivan pituus potilaan merkkiin mitataan ja kirjataan millimetreinä. VAS:n tärkein teoreettinen etu on, että se ei rajoita kipua 10 erilliseen intensiteettitasoon, mikä mahdollistaa yksityiskohtaisemman kivun arvioinnin.

   Pelastava analgesia annetaan perfalganina (parasetamoli) 1 g/6 h (enintään 4 g/vrk) IV-infuusiona ja/tai petidiininä (meperidiini) 1 mg/kg IM, kun VAS on suurempi kuin 4.

4. Perioperatiiviset haittatapahtumat kirjataan, mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu (käsitelty 10 mg:lla IV metoklopramidia), leikkauksen sisäinen hengenahdistus ja hengityslama (RR < 8 hengitystä/min) ja leikkauksen jälkeinen päänsärky ensimmäisten 24 tunnin aikana leikkauksen jälkeen.
5. Osallistujien tyytyväisyys synnytyksen päätyttyä: 1) en ole tyytyväinen tai 2) tyytyväinen ja halukas ottamaan samaa lääkettä ja toimenpidettä jatkossa, mikäli niin ilmoitetaan.

Seerumin serotoniinin mittaus:

Jokaiselta synnyttäjältä otetaan kaksi verinäytettä (kukin 2 ml). Yksi näyte otetaan säilytysalueelta ennen esilatausinfuusiota ja granisetroni-injektiota (seerumin serotoniinin peruslukema) ja toinen näyte otetaan 6 tuntia intratekaalisen morfiiniinjektion jälkeen molemmissa ryhmissä. Näytteiden toistuvaa jäädyttämistä ja sulattamista tulee välttää. Hemolyyttisiä ja erityisesti lipeemisiä seeruminäytteitä ei tule käyttää tässä määrityksessä. Varastointi: jopa 6 tuntia 2 - 8 ºC:ssa; pidempään (jopa 6 kuukautta) -20 ºC:ssa.

Testin käyttötarkoitus ja periaate: Entsyymi-immunomääritys seerumin serotoniinin kvantitatiiviseen määritykseen. Ensimmäisessä vaiheessa serotoniini asyloidaan kvantitatiivisesti. Seuraava kilpaileva ELISA-pakkaus käyttää mikrotiitterilevyformaattia. Antigeeni sidotaan mikrotiitterilevyn kiinteään faasiin. Asyloidut standardit, kontrollit ja näytteet sekä kiinteään faasiin sitoutunut analyytti kilpailevat kiinteästä määrästä antiseerumin sitoutumiskohtia. Kun järjestelmä on tasapainossa, vapaa antigeeni ja vapaat antigeeni-antiseerumikompleksit poistetaan pesemällä. Kiinteään faasiin sitoutunut vasta-aine havaitaan anti-kanin IgG-peroksidaasikonjugaatilla käyttäen TMB:tä substraattina. Reaktiota tarkkaillaan 450 nm:ssä.

Tuntemattomien näytteiden kvantifiointi saavutetaan vertaamalla niiden absorbanssia vertailukäyrään, joka on valmistettu tunnetuilla standardipitoisuuksilla. Odotetut seerumin viitearvot: miehet: 80 - 450 ng/ml ja naiset: 40 - 400 ng/ml