Efeito do granisetrona no prurido induzido pela morfina na cesariana

O estudo será realizado em 40 parturientes agendadas para cesariana eletiva (CE) sob anestesia intratecal. Elas serão alocadas aleatoriamente em dois grupos iguais de 20 parturientes cada:

Grupo A: (grupo placebo) receberá 200 ug de sulfato de morfina por via intratecal e 2 mL de soro fisiológico 0,9%.

Grupo B: (grupo de tratamento) receberá 200 ug de sulfato de morfina por via intratecal e 2 mL de injeção IV de 2 mg de granisetron.

Avaliação pré-operatória:

No dia anterior à cirurgia, todos os pacientes serão submetidos a check-up pré-anestésico, incluindo história detalhada, exame geral completo, físico, sistêmico e peso do paciente. Eles serão mantidos NOP (nulo por boca) 6-8 horas para sólidos e 2 horas para água e fluidos claros.

Preparo dos pacientes:

Consentimento por escrito, perfil de coagulação, equipamentos de ressuscitação de emergência, incluindo dispositivos de vias aéreas, medicamentos de suporte cardíaco avançado à vida. As parturientes serão instruídas sobre a escala visual analógica (VAS).

Parturientes na área de espera:

As pacientes serão posicionadas em decúbito dorsal, com deslocamento uterino para lateral esquerdo.

• Leituras de monitoramento de linha de base dos sinais vitais maternos, incluindo frequência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica não invasiva (PAS), pressão arterial diastólica (DBP), pressão arterial média (PAM), saturação arterial de oxigênio (SpO2) e frequência respiratória (RR).
• Em seguida, uma cânula IV de 18 G será inserida na veia do antebraço e uma solução salina normal a 0,9% de 15 ml/kg será infundida para todas as mulheres participantes do estudo durante 20 a 30 minutos como uma pré-carga.
• Os medicamentos do estudo serão administrados 30 minutos antes da administração da anestesia intratecal.
• Todos os pacientes serão pré-medicados com ranitidina 50 mg IV e, a seguir, serão transferidos para a sala de cirurgia.

Parturiente na sala de cirurgia:

Os dados de monitoramento anteriores serão gravados novamente pela segunda vez. Em seguida, o bloqueio subaracnóideo será realizado em condição asséptica completa na posição sentada com a mesa no nível horizontal usando agulha espinhal ponta de lápis 25 G. O bloqueio intratecal será realizado no nível dos interespaços vertebrais L 3-4 ou L 4-5; 12,5 mg (2,5 ml) de bupivacaína hiperbárica a 0,5% e 200 ug de sulfato de morfina serão injetados por via intratecal a uma taxa de 1 ml/15 segundos após a obtenção do fluxo livre de LCR. Imediatamente após o término da injeção das drogas por via intratecal, a parturiente será colocada em decúbito dorsal com deslocamento uterino lateral esquerdo, colocando-se uma cunha sob o quadril direito (posição supina inclinada 15° para a esquerda). Todos os pacientes receberão oxigênio suplementar 4 L/min via máscara facial até o nascimento do bebê. O bloqueio sensorial será avaliado por meio da perda de sensibilidade em resposta à sensação de frio (usando cubo de gelo). A cirurgia começará quando a altura máxima do bloqueio sensorial atingir T6 ou superior. O bloqueio motor será avaliado pela escala modificada de Bromage (1 = incapaz de mover os pés ou joelhos; 2 = capaz de mover apenas os pés; 3 = apenas capaz de mover os joelhos; 4 = flexão total dos joelhos; 5 = nenhuma fraqueza detectável na flexão do quadril em decúbito dorsal; 6 = capaz de realizar flexão parcial do joelho).

Uma terceira leitura de monitoramento dos dados vitais será feita imediatamente, 5 min e 10 min após o bloqueio espinhal e antes do início da operação cirúrgica (CS).

Avaliação intraoperatória:

• Após o bloqueio subaracnóideo, as parturientes serão monitoradas para FC, NIBP, SpO2 e FR a cada 5 min até o final da cirurgia. Todas as parturientes serão monitoradas continuamente no intraoperatório para quaisquer episódios de hipotensão ou bradicardia. Hipotensão: definida como uma diminuição de mais de 20% na pressão arterial sistólica materna desde o valor basal. Será tratado com bolus de líquido cristaloide IV e/ou bolus de 3 mg de efedrina IV quando necessário. Bradicardia definida como frequência cardíaca materna < 60 batimentos/min. Se ocorrer, será tratado com sulfato de atropina IV 0,5mg.
• Após o nascimento do bebê, a ocitocina IV 5 U será administrada lentamente, seguida por uma infusão de ocitocina 0,03 U/mL a uma taxa de 200 mL/h.

Resultados do estudo:

Resultado primário:

Incidência de prurido nas primeiras 24 horas de pós-operatório.

Resultados secundários:

1. Tempo de início do prurido

2. Duração, localização do prurido e gravidade do prurido de acordo com a pontuação do prurido A pontuação do sistema de classificação do prurido (PGS) para cada paciente é baseada em: distribuição, frequência, gravidade da coceira e qualidade do sono.

   Sistema de classificação de prurido

   O grau de coceira de cada paciente é calculado como a soma das pontuações individuais como:

   • Distribuição: local solitário 1, vários locais 2, generalizado 3
   • Frequência: Episódica 1, Frequente 3, Contínua 5
   • Gravidade: Esfregar 1, Coçar 1, Escoriações localizadas 3, Escoriações generalizadas 5
   • Perturbação do sono: Raro 0, Ocasional 2, Frequente 4, Totalmente inquieto 6

   Grau leve: se o escore total estiver entre 0 e 5.

   Nota moderada: se a pontuação total estiver entre 6 e 11.

   Grau grave: se a pontuação total estiver entre 12 e 19.

   O início do prurido será avaliado e registrado a cada 15 minutos por 4 horas juntamente com a queixa do paciente. Os escores de prurido serão então avaliados 4, 8 e 24 horas após a cirurgia. Para pacientes com prurido que solicitam tratamento, anti-histamínicos como maleato de feniramina e antagonistas dos receptores μ-opioides como naloxona serão usados ​​dependendo da gravidade avaliada pelo clínico, se necessário.

3. Avaliação da dor pós-operatória, por uma enfermeira cega da Unidade de Recuperação Pós-Anestesia (SRPA) usando EVA em 6, 12, 18 e 24 horas após a injeção intratecal de morfina. A escala analógica visual (Fig. 1) é uma abordagem validada para a medição da dor (Wood, 2004). A EVA mais comum consiste em uma linha de 10 cm com uma extremidade rotulada como "sem dor" e a outra rotulada como "pior dor imaginável". O paciente marca a linha no ponto que melhor descreve a intensidade da dor. O comprimento da linha até a marca do paciente é medido e registrado em milímetros. A principal vantagem teórica da EVA é que ela não limita a dor a 10 níveis discretos de intensidade, permitindo uma avaliação mais detalhada da dor.

   A analgesia de resgate será administrada na forma de perfalgan (paracetamol) 1 g/ 6 h (máximo 4 g por dia) infusão IV e/ou petidina (meperidina) 1 mg/kg IM quando VAS for maior que 4.

4. Eventos adversos perioperatórios serão registrados, incluindo náuseas, vômitos (tratados com 10 mg de metoclopramida IV), falta de ar intraoperatória e depressão respiratória (FR < 8 respirações/min) e cefaléia pós-operatória nas primeiras 24 horas de pós-operatório.
5. Satisfação das participantes após o término do parto: 1) insatisfeita ou 2) satisfeita e disposta a tomar a mesma medicação e procedimento futuramente quando indicado.

Dosagem sérica de serotonina:

Duas amostras de sangue (2 mL cada) serão retiradas de cada parturiente. Uma amostra será retirada na área de espera antes da infusão de pré-carga e injeção de granissetron (leitura basal para serotonina sérica) e a outra será retirada 6 horas após a injeção intratecal de morfina em ambos os grupos. O congelamento e descongelamento repetidos das amostras devem ser evitados. Amostras de soro hemolítico e especialmente lipêmico não devem ser usadas com este ensaio. Conservação: até 6 horas a 2 - 8ºC; por períodos mais longos (até 6 meses) a - 20 ºC.

Finalidade e princípio do teste: Imunoensaio enzimático para determinação quantitativa de serotonina no soro. Na primeira etapa, a serotonina é quantitativamente acilada. O kit ELISA competitivo subsequente usa o formato de placa de microtitulação. O antígeno é ligado à fase sólida da placa de microtitulação. Os padrões, controlos e amostras acilados e o analito ligado à fase sólida competem por um número fixo de locais de ligação do anti-soro. Após o sistema estar em equilíbrio, antígeno livre e complexos antígeno-antissoro livres são removidos por lavagem. O anticorpo ligado à fase sólida é detectado por um conjugado IgG-peroxidase anti-coelho usando TMB como substrato. A reação é monitorada a 450 nm.

A quantificação de amostras desconhecidas é obtida comparando sua absorbância com uma curva de referência preparada com concentrações padrão conhecidas. Valores de referência esperados no soro: Homens: 80 - 450 ng/ml e mulheres: 40 - 400 ng/ml