Влияние гранисетрона на вызванный морфином зуд при кесаревом сечении

Исследование будет проведено на 40 роженицах, которым запланировано плановое кесарево сечение (КС) под интратекальной анестезией. Они будут случайным образом разделены на две равные группы по 20 рожениц в каждой:

Группа А: (группа плацебо) получит интратекально 200 мкг сульфата морфина и 2 мл 0,9% физиологического раствора.

Группа B: (группа лечения) получит 200 мкг сульфата морфина, который будет введен интратекально, и 2 мл 2 мг гранисетрона для внутривенных инъекций.

Предоперационная оценка:

За день до операции все пациенты проходят преданестезиологическое обследование, включая подробный анамнез, тщательное общее, физикальное, системное обследование и определение массы тела пациента. Они будут держать NOP (ноль на рот) 6-8 часов для твердых веществ и 2 часа для воды и прозрачных жидкостей.

Подготовка пациентов:

Письменное согласие, профиль коагуляции, оборудование для неотложной реанимации, включая устройства для обеспечения проходимости дыхательных путей, передовые препараты для жизнеобеспечения сердца. Роженицы будут обучены работе с визуальной аналоговой шкалой (ВАШ).

Роды в зоне ожидания:

Пациенты располагаются в положении на спине со смещением матки на левый бок.

• Базовые показатели мониторинга показателей жизнедеятельности матери, включая частоту сердечных сокращений (ЧСС), неинвазивное систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД), среднее артериальное давление (САД), насыщение артериальной крови кислородом (SpO2) и частоту дыхания (ЧД).
• Затем в вену предплечья вводят в/в канюлю 18 G и вводят всем женщинам, участвующим в исследовании, в течение 20-30 минут в качестве предварительной нагрузки физиологический раствор 0,9% раствор 15 мл/кг.
• Исследуемые препараты будут вводиться за 30 минут до введения интратекальной анестезии.
• Всем пациентам будет проведена премедикация ранитидином 50 мг внутривенно, а затем они будут переведены в операционную.

Роженица в операционной:

Предыдущие данные мониторинга будут записаны снова во второй раз. Затем проводят субарахноидальную блокаду в условиях полной асептики в положении сидя со столом на горизонтальном уровне спинальной иглой 25 G. Внутриоболочечную блокаду выполняют на уровне межпозвонковых промежутков L 3-4 или L 4-5; 12,5 мг (2,5 мл) гипербарического раствора бупивакаина 0,5% и 200 мкг сульфата морфина вводят внутриоболочечно со скоростью 1 мл/15 секунд после обеспечения свободного тока спинномозговой жидкости. Сразу после окончания интратекального введения препаратов роженицу укладывают в положение на спине со смещением матки влево, подложив клин под правое бедро (положение на спине с наклоном влево на 15°). Все пациенты будут получать дополнительный кислород 4 л/мин через лицевую маску до рождения ребенка. Сенсорный блок будет оцениваться по потере чувствительности в ответ на ощущение холода (с использованием кубика льда). Операция начнется, когда максимальная высота сенсорного блока достигнет T6 или выше. Моторную блокаду оценивают по модифицированной шкале Бромейджа (1 = невозможность пошевелить ступнями или коленями; 2 = способность пошевелить только стопами; 3 = возможность пошевелить только коленями; 4 = полное сгибание в коленях; 5 = отсутствие определяемой слабости при сгибании в тазобедренном суставе. лежа на спине; 6 = способен выполнить частичное сгибание колена).

Третье показание жизненно важных данных будет снято немедленно, через 5 и 10 минут после спинальной блокады и до начала хирургической операции (ХС).

Интраоперационная оценка:

• После субарахноидальной блокады у рожениц будут контролировать ЧСС, НИАД, SpO2 и ЧД каждые 5 минут до конца операции. Все роженицы будут находиться под постоянным наблюдением во время операции на предмет любых эпизодов гипотензии или брадикардии. Гипотензия: определяется как снижение систолического артериального давления матери более чем на 20% по сравнению с исходным уровнем. При необходимости его будут лечить внутривенным болюсом кристаллоидной жидкости и/или внутривенным болюсом 3 мг эфедрина. Брадикардия определяется как частота сердечных сокращений матери < 60 ударов в минуту. Если это произошло, его лечат внутривенным введением 0,5 мг атропина сульфата.
• После рождения ребенка медленно вводят внутривенно 5 ЕД окситоцина, а затем инфузию окситоцина 0,03 ЕД/мл со скоростью 200 мл/час.

Результаты исследования:

Первичный результат:

Возникновение зуда в первые 24 часа после операции.

Вторичные результаты:

1. Время появления зуда

2. Продолжительность, локализация зуда и тяжесть зуда в соответствии со шкалой оценки зуда Оценка по шкале оценки зуда (PGS) для каждого пациента основана на: распределении, частоте, тяжести зуда и качестве сна.

   Система оценки зуда

   Степень зуда каждого пациента рассчитывается как сумма индивидуальных баллов:

   • Распространение: одиночное место 1, множественное место 2, генерализованное 3
   • Частота: эпизодическая 1, частая 3, непрерывная 5
   • Тяжесть: Растирание 1, Расчесывание 1, Локализованное раздражение 3, Генерализованное раздражение 5
   • Нарушение сна: Редко 0, Случайно 2, Часто 4, Совершенно беспокойно 6

   Легкая степень: если сумма баллов находится в диапазоне от 0 до 5.

   Средняя оценка: если общий балл составляет от 6 до 11.

   Тяжелая степень: если общий балл составляет от 12 до 19.

   Начало зуда будет оцениваться и записываться каждые 15 минут в течение 4 часов вместе с жалобами пациента. Оценки зуда затем будут оцениваться через 4, 8 и 24 часа после операции. Для пациентов с зудом, которые обращаются за лечением, при необходимости будут использоваться антигистаминные препараты, такие как фенирамин малеат, и антагонисты μ-опиоидных рецепторов, такие как налоксон, в зависимости от степени тяжести, оцененной клиницистом.

3. Оценка послеоперационной боли, проведенная ослепленной медсестрой отделения послеанестезии (PACU) с использованием ВАШ через 6, 12, 18 и 24 часа после интратекальной инъекции морфина. Визуальная аналоговая шкала (рис. 1) является проверенным подходом к измерению боли (Wood, 2004). Наиболее распространенная ВАШ состоит из 10-сантиметровой линии, один конец которой помечен как «нет боли», а другой конец помечен как «самая сильная боль, какую только можно представить». Пациент отмечает линию в точке, которая лучше всего описывает интенсивность боли. Длину линии до отметки пациента измеряют и записывают в миллиметрах. Основное теоретическое преимущество ВАШ заключается в том, что она не ограничивает боль 10 дискретными уровнями интенсивности, что позволяет более детально оценить боль.

   Спасательная анальгезия будет даваться в виде перфалгана (парацетамола) 1 г/6 ч (максимум 4 г в день) в/в инфузии и/или петидина (меперидина) 1 мг/кг в/м, если ВАШ выше 4.

4. Будут зарегистрированы периоперационные нежелательные явления, включая тошноту, рвоту (лечение 10 мг метоклопрамида внутривенно), интраоперационную одышку и угнетение дыхания (ЧД < 8 вдохов/мин), а также послеоперационную головную боль в первые 24 часа после операции.
5. Удовлетворенность участников после окончания родов: 1) не удовлетворены или 2) удовлетворены и готовы принимать те же лекарства и процедуры в будущем, когда это будет показано.

Измерение серотонина в сыворотке:

У каждой роженицы берут два образца крови (по 2 мл каждый). Один образец будет взят в зоне ожидания перед инфузией предварительной нагрузки и инъекцией гранисетрона (базовое измерение серотонина в сыворотке), а другой будет взят через 6 часов после интратекальной инъекции морфина в обеих группах. Следует избегать повторного замораживания и оттаивания образцов. Гемолитические и особенно липемические образцы сыворотки не должны использоваться в этом анализе. Хранение: до 6 часов при 2 - 8ºC; на более длительные сроки (до 6 месяцев) при -20 ºC.

Назначение и принцип теста: Иммуноферментный анализ для количественного определения серотонина в сыворотке крови. На первом этапе серотонин количественно ацилируется. В последующем конкурентном наборе ELISA используется формат планшета для микротитрования. Антиген связывается с твердой фазой титрационного микропланшета. Ацилированные стандарты, контроли и образцы, а также аналит, связанный с твердой фазой, конкурируют за фиксированное количество сайтов связывания антисыворотки. После того, как система придет в равновесие, свободный антиген и свободные комплексы антиген-антисыворотка удаляются промыванием. Антитело, связанное с твердой фазой, выявляют с помощью конъюгата антикроличьих IgG-пероксидазы с использованием ТМБ в качестве субстрата. Реакцию контролируют при 450 нм.

Количественное определение неизвестных образцов достигается путем сравнения их поглощения с эталонной кривой, построенной с известными стандартными концентрациями. Ожидаемые контрольные значения в сыворотке: мужчины: 80–450 нг/мл и женщины: 40–400 нг/мл.